| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| BACTERIAL MENINGITIS. |
| Meningitis bacteriana |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| BACTERIAL MENINGITIS. |
| Meningitis bacteriana |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10004049 |
| E.1.2 | Term | Bacterial meningitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
*To demonstrate that the immune response induced by 3 lots of rLP2086 vaccine are equivalent as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, 1 month after study vaccination 3.
*To assess the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, measured 1 month after study vaccination 3 in a subset of subjects in group 1.
PRIMARY SAFETY
*To evaluate the safety profile of 3 lots of rLP2086 vaccine as measured by the proportion of subjects reporting local reactions, systemic events and adverse events (AEs). |
*Demostrar que la respuesta inmunitaria inducida por 3 lotes de la vacuna rLP2086 es equivalente, determinada por el análisis de la actividad bactericida del suero utilizando complemento humano (ABSh), realizado con cepas de MnB que expresan proteínas LP2086 de las subfamilias A y B, un mes después de la 3ª vacunación del estudio.
*Evaluar la respuesta inmunitaria, determinada mediante el análisis de la actividad bactericida del suero utilizando complemento humano (ABSh), realizado con cepas de MnB que expresan proteínas LP2086 de las subfamilias A y B, un mes después de la 3ª vacunación del estudio en un subgrupo de sujetos del grupo 1.
OBJETIVO PRINCIPAL DE SEGURIDAD
* Evaluar el perfil de seguridad de 3 lotes de la vacuna rLP2086, determinado por la proporción de sujetos que presenten reacciones locales, acontecimientos sistémicos y acontecimientos adversos (AA). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*To demonstrate that the immune response induced by 3 lots of rLP2086 vaccine are equivalent as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, 1 month after study vaccination 2.
*To assess the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, measured 1 month after study vaccination 2 in a subset of subjects in group 1. |
*Demostrar que la respuesta inmunitaria inducida por 3 lotes de la vacuna rLP2086 es equivalente, determinada por el análisis de la actividad bactericida del suero utilizando complemento humano (ABSh), realizado con cepas de MnB que expresan proteínas LP2086 de las subfamilias A y B, un mes después de la 2ª vacunación del estudio.
*Evaluar la respuesta inmunitaria, determinada mediante el análisis de la actividad bactericida del suero utilizando complemento humano (ABSh), realizado con cepas de MnB que expresan proteínas LP2086 de las subfamilias A y B, un mes después de la 2ª vacunación del estudio en un subgrupo de sujetos del grupo 1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator?s study team before subjects are included in the study. Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study:
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the parent/legally acceptable representative and/or subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Parent/legally acceptable representative and/or subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, laboratory tests, and other study procedures.
3. Male or female subject aged ?11 and <19 years at the time of enrollment.
4. Available for the entire study period and can be reached by telephone.
5. Healthy subject as determined by medical history, physical examination, and judgment of the investigator.
6. All male and female subjects must agree to practice a form of effective contraception, such as barrier contraception (ie, condom plus spermicide, a female condom, diaphragm, cervical cap or intrauterine device), implants, injectables, combined oral contraceptives or sexual abstinence prior to entering into the study, for the duration of the vaccination period and for 28 days after the last study vaccination. For Germany: The phrase ?sexual abstinence? is not applicable, with the understanding that all male and all female subjects of childbearing potential must practice an effective form of contraception during the study.
7. Negative urine pregnancy test for female subjects. |
Un miembro debidamente cualificado del equipo del estudio del investigador analizará y documentará la elegibilidad de los sujetos antes de su inclusión en el estudio. Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en el estudio:
1.Existencia de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado a los padres/representante legal y/o al sujeto de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2.Padres/representante legal y/o sujetos dispuestos a cumplir las visitas programadas, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio, y capaces de hacerlo.
3.Sujetos de ambos sexos de edad ? 11 y < 19 años en el momento de la inclusión.
4.Sujetos disponibles durante todo el período de estudio a los que pueda localizarse por teléfono.
5.Sujetos sanos a juzgar por la anamnesis, la exploración física y el criterio del investigador.
6.Todos los sujetos, de ambos sexos, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como anticonceptivos de barrera (preservativo más espermicida, preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical o dispositivo intrauterino), implantes hormonales, anticonceptivos inyectables o combinados orales o abstinencia sexual, antes de la inclusión en el estudio, durante todo el período de vacunación y hasta 28 días después de la última vacunación del estudio. En Alemania: El término ?abstinencia sexual? no es aplicable, teniendo en cuenta que todos los participantes en edad fértil, de ambos sexos, tendrán que utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.
7.Resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en las chicas. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in the study:
1. Previous vaccination with any meningococcal serogroup B vaccine.
2. A previous anaphylactic reaction to any vaccine or vaccine-related component.
3. Subjects who have received prior HAV vaccination.
4. Contraindication to vaccination with any HAV vaccine.
5. Bleeding diathesis or condition associated with prolonged bleeding time that would contraindicate intramuscular injection.
6. A known or suspected defect of the immune system that would prevent an immune response to the vaccine, such as subjects with congenital or acquired defects in B cell function or those receiving immunosuppressive therapy. Please refer to the SRM for additional details.
7. History of culture-proven disease caused by Neisseria meningitidis or Neisseria gonorrhoeae.
8. Significant neurological disorder or history of seizure (excluding simple febrile seizure).
9. Receipt of any blood products, including immunoglobulin within 6 months before the first study vaccination.
10. Current chronic use of systemic antibiotics.
11. Participation in other studies during study participation. Participation in purely observational studies is acceptable.
12. Received any investigational drugs, vaccines or devices within 28 days before administration of the first study vaccination.
13. Any neuroinflammatory or autoimmune condition, including, but not limited to, transverse myelitis, uveitis, optic neuritis, and multiple sclerosis.
14. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
15. Subjects who are investigational site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.
16. Subject is a direct descendant (eg, child, grandchild or other family member) of study site personnel.
17. Subject is pregnant or breastfeeding. |
No podrán participar en el estudio los sujetos que se encuentren en cualquiera de las circunstancias siguientes:
1.Vacunación previa con cualquier vacuna contra el meningococo del serogrupo B.
2.Antecedentes de reacción anafiláctica a alguna vacuna o a un componente relacionado con una vacuna.
3.Sujetos que hayan recibido una vacuna previa contra el VHA.
4.Contraindicación de la vacunación con cualquier vacuna contra el VHA.
5.Diátesis hemorrágica o procesos asociados a una prolongación del tiempo de hemorragia que contraindiquen una inyección intramuscular.
6.Confirmación o sospecha de un defecto inmunitario que impida una respuesta inmunitaria a la vacuna, por ejemplo, sujetos con deficiencias congénitas o adquiridas de la función de los linfocitos B o que reciban tratamiento con inmunodepresores. Consulte los detalles en el MRE.
7.Antecedentes de enfermedad por Neisseria meningitidis o Neisseria gonorrhoeae confirmada mediante cultivo.
8.Enfermedad neurológica importante o antecedentes de crisis convulsivas (salvo las crisis febriles simples).
9.Recepción de hemoderivados, incluidas inmunoglobulinas, en los seis meses previos a la primera vacunación del estudio.
10.Tratamiento crónico actual con antibióticos sistémicos.
11.Participación en cualquier otro estudio mientras dure éste. Se acepta la participación en estudios meramente observacionales.
12.Tratamiento con cualquier fármaco, vacuna o dispositivo en investigación en los 28 días previos a la primera vacunación del estudio.
13.Cualquier enfermedad neuroinflamatoria o autoinmunitaria, como mielitis transversa, uveítis, neuritis óptica y esclerosis múltiple, entre otras.
14.Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía analítica que aumente el riesgo asociado a la participación en el estudio o a la administración del producto en investigación o interfiera en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impida la participación en el mismo.
15.Sujetos que sean miembros del personal del centro de investigación o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del ensayo.
16.Sujetos que sean descendientes directos (por ejemplo, hijo, nieto u otro familiar) de un miembro del personal del centro de estudio.
17.Adolescentes embarazadas o en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-Primary Endpoints
*rLP2086 specific hSBA geometric mean titers (GMTs) for each of 2 primary strains measured 1 month after the third vaccination with rLP2086 vaccine for the subjects in group 1, group 2, and group 3.
*Proportion of subjects achieving an rLP2086-specific hSBA titer ?1:4, for each of the 4 primary strains, measured 1 month after the third vaccination with rLP2086 vaccine in the subjects in group 1.
The 4 primary strains to be tested for the immunogenicity objective will be specified in the statistical analysis plan (SAP), which will include 2 subfamily A strains and 2 subfamily B strains. The 2 strains (1 strain each from subfamily A and subfamily B) to be tested for lot consistency are part of the 4 primary strains. The testing strategy of the 2 co-primary endpoints are specified in the Protocol.
Primary Safety Endpoints
*Proportion of subjects reporting local reactions (pain, redness and swelling) after each vaccination visit.
*Proportion of subjects reporting systemic events (fever, vomiting, diarrhea, headache, fatigue, chills, muscle pain other than muscle pain at any injection site, and joint pain) after each vaccination visit.
*Proportion of subjects reporting the use of antipyretic medication after each vaccination visit.
*Proportion of subjects reporting unsolicited AEs from signing of consent to visit 5 (post-vaccination 3 blood draw).
Proportion of subjects reporting serious adverse events (SAEs) throughout the study (including both vaccination phase and follow-up phase [visit 6]). |
?Media geométrica de los títulos (MGT) de ABSh específica de rLP2086 para cada una de las 2 cepas principales, medidos 1 mes después de la tercera vacunación con rLP2086 en los sujetos del grupo 1, el grupo 2 y el grupo 3.
CRITERIOS DE VALORACOIN PRINCIPALES DE SEGURIDAD
?Proporción de sujetos que logran un título de ABSh específica de rLP2086 ? 1:4 , para cada una de las cuatro cepas principales, medido un mes después de la tercera vacunación con rLP2086 en los sujetos del grupo 1
Las cuatro cepas principales que se evaluarán para determinar el objetivo de inmunogenia se especificarán en el plan de análisis estadístico (PAE) y consistirán en 2 cepas de la subfamilia cepas A y 2 de la subfamilia B. Las 2 cepas (una de la subfamilia A y una de la subfamilia B) que se usarán en el análisis de la uniformidad de los lotes forman parte de las cuatro cepas principales (véase la sección 8.1.1). La estrategia de análisis de los 2 criterios de valoración principales se especifica en la sección 10.5.
2.2.2. Criterios de valoración principales de la seguridad
?Proporción de sujetos que notifican reacciones locales (dolor, eritema e hinchazón) después de cada visita de vacunación.
?Proporción de sujetos que notifican acontecimientos sistémicos (fiebre, vómitos, diarrea, cefalea, cansancio, escalofríos, dolor muscular aparte del producido en el lugar de la inyección y artralgias) después de cada visita de vacunación.
?Proporción de sujetos que comunican el uso de antipiréticos después de cada visita de vacunación. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis will be the immunogenicity and safety analysis during the vaccination phase (visit 1 to visit 5), which will be conducted when all of the subjects have completed visit 5, and all of the data up to visit 5 are available for analysis. |
| El análisis principal será el análisis de la inmunogenia y de la seguridad realizado durante la fase de vacunación (visitas 1 a 5), que tendrá lugar cuando todos los sujetos hayan completado la visita 5 y todos los datos recabados hasta la visita 5 estén disponibles para el análisis. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for hypothesis testing are:
*rLP2086 specific hSBA titers (GMTs) for each of the 2 primary strains measured 1 month after the second vaccination with rLP2086 vaccine for the subjects in group 1, group 2, and group 3.
*Proportion of subjects achieving an rLP2086-specific hSBA titer ?1:4, for each of the 4 primary strains, measured 1 month after the second vaccination with rLP2086 vaccine in the subjects in group 1.
Additional secondary endpoints for descriptive purposes are as follows:
1. hSBA measured as GMTs at prevaccination blood sampling time point;
2. Proportion of subjects with hSBA titers below the lower limit of quantitation (LLOQ) at each blood sampling time point;
3. Proportion of subjects achieving a 4-fold rise on rLP2086-specific hSBA titer from before vaccination 1 to each post-vaccination blood sampling time point;
4. Proportions of subjects achieving rLP2086-specific hSBA titers ?1:4, ?1:8, ?1:16, ?1:32, ?1:64, and ?1:128 at each blood sampling time point ;
5. Geometric mean fold rise (GMFR) from before vaccination 1 to 1 month after the second and third vaccination with rLP2086 vaccine. |
Los criterios de valoración secundarios para el contraste de las hipótesis son:
*Títulos (MGT) de ABSh específica de rLP2086 para cada una de las 2 cepas principales, medidos 1 mes después de la segunda vacunación con rLP2086 en los sujetos del grupo 1, el grupo 2 y el grupo 3.
*Proporción de sujetos que logran un título de ABSh específica de rLP2086 ? 1:4 , para cada una de las cuatro cepas principales, medido un mes después de la segunda vacunación con rLP2086 en los sujetos del grupo 1
Otros criterios de valoración secundarios con fines descriptivos son los siguientes:
1.ABSh medida por la MGT en el momento de obtención de la muestra de sangre antes de la vacunación;
2.Proporción de sujetos con títulos de ABSh por debajo del límite inferior de cuantificación (LIC) en cada momento de obtención de muestras de sangre;
3.Proporción de sujetos que alcanzan un aumento de 4 veces en el título de ABSh específico de rLP2086 desde antes de la 1ª vacunación hasta el momento de obtención de muestras de sangre después de cada vacunación;
4.Proporción de sujetos que logran títulos de ABSh específica de rLP2086 ? 1:4, ? 1:8, ? 1:16, ? 1:32, ? 1:64 y ? 1:128 en cada momento de obtención de muestras de sangre;
5.Aumento en número de veces de la media geométrica desde antes de la 1ª vacunación hasta un mes después de la segunda y la tercera vacunación con rLP2086. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary analysis will be the immunogenicity and safety analysis during the vaccination phase (visit 1 to visit 5), which will be conducted when all of the subjects have completed visit 5, and all of the data up to visit 5 are available for analysis. |
| El análisis principal será el análisis de la inmunogenia y de la seguridad realizado durante la fase de vacunación (visitas 1 a 5), que tendrá lugar cuando todos los sujetos hayan completado la visita 5 y todos los datos recabados hasta la visita 5 estén disponibles para el análisis. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| CONSISTENCY, TOLERABILITY & IMMUNOGENICITY |
| Consistencia, tolerabilidad y inmunogenia |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| Dominican Republic |
| Finland |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| As Per Protocol |
| Ver protocolo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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