E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Bacterial Meningitis |
Meningite Batterica |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bacterial Meningitis |
Meningite Batterica |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028910 |
E.1.2 | Term | Neisseria meningitides meningitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Co-Primary To demonstrate that the immune response induced by 3 lots of rLP2086 vaccine are equivalent as measured by serum bactericidal assay using human complement(hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, 1 month after study vaccination 3. To assess the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, measured 1 month after study vaccination 3 in a subset of subjects in group 1. 2.1.2. Primary Safety To evaluate the safety profile of 3 lots of rLP2086 vaccine as measured by the proportion of subjects reporting local reactions, systemic events and adverse events (AEs). |
Obiettivi co-primari Dimostrare che la risposta immunitaria indotta da 3 lotti del vaccino rLP2086 è equivalente a quella misurata tramite la determinazione dell’attività battericida del siero usando il complemento umano (hSBA) effettuata con ceppi MnB che esprimono le proteine A e B della sottofamiglia LP2086, misurata 1 mese dopo la vaccinazione 3 dello studio. Valutare la risposta immunitaria misurata tramite la determinazione dell’attività battericida del siero usando il complemento umano (hSBAs) effettuata con ceppi MnB che esprimono le proteine A e B della sottofamiglia LP2086, misurata 1 mese dopo la vaccinazione 3 dello studio in un sottoinsieme di soggetti del gruppo1. Obiettivo primario di sicurezza Valutare il profilo di sicurezza di 3 lotti di vaccino rLP2086 misurato in base alla proporzione di soggetti che riferiscono reazioni locali,eventi sistemici ed eventi avversi |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that the immune response induced by 3 lots of rLP2086 vaccine are equivalent as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, 1 month after study vaccination 2. To assess the immune response as measured by serum bactericidal assay using human complement (hSBA) performed with MnB strains expressing LP2086 subfamily A and B proteins, measured 1 month after study vaccination 2 in a subset of subjects in group 1. |
Dimostrare che la risposta immunitaria indotta da 3 lotti del vaccino rLP2086 è equivalente a quella misurata tramite la determinazione dell’attività battericida del siero usando il complemento umano (hSBAs) effettuata con ceppi MnB che esprimono le proteine A e B della sottofamiglia LP2086,1 mese dopo la vaccinazione 2 dello studio.Valutare la risposta immunitaria misurata tramite la determinazione dell’attività battericida del siero usando il complemento umano (hSBAs) effettuata con ceppi MnB che esprimono le proteine A e B della sottofamiglia LP2086,misurata 1 mese dopo la vaccinazione 2 dello studio in un sottoinsieme di soggetti del gruppo 1. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator’s study team before subjects are included in the study. Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study: 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the parent/legally acceptable representative and/or subject has been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Parent/legally acceptable representative and/or subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, laboratory tests, and other study procedures. 3. Male or female subject aged 11 and <19 years at the time of enrollment. 4. Available for the entire study period and can be reached by telephone. 5. Healthy subject as determined by medical history, physical examination, and judgment of the investigator. 6. All male and female subjects must agree to practice a form of effective contraception, such as barrier contraception (ie, condom plus spermicide, a female condom, diaphragm, cervical cap or intrauterine device), implants, injectables, combined oral contraceptives or sexual abstinence prior to entering into the study, for the duration of the vaccination period and for 28 days after the last study vaccination. For Germany: The phrase “sexual abstinence” is not applicable, with the understanding that all male and all female subjects of childbearing potential must practice an effective form of contraception during the study. 7. Negative urine pregnancy test for female subjects. |
L’idoneità del soggetto deve essere presa in esame e documentata da un membro adeguatamente qualificato del gruppo di studio dello sperimentatore prima che il soggetto venga incluso nello studio. I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per risultare idonei all’arruolamento nello studio: 1. Evidenza di un documento di consenso informato personalmente firmato e datato che indichi che il genitore/rappresentante legalmente accettabile e/o il soggetto è stato informato su tutti gli aspetti pertinenti dello studio. 2. Genitore/rappresentante legalmente accettabile e/o soggetti che siano intenzionati e in grado di rispettare le visite programmate, le analisi di laboratorio e altre procedure dello studio. 3. Soggetti maschi o femmine di età >/= 11 e <19 anni al momento dell’arruolamento. 4. Disponibili per l’intero periodo di studio e raggiungibili al telefono. 5. Soggetto sano in base all’anamnesi medica, l’esame obiettivo e secondo il giudizio dello sperimentatore. 6. Tutti i soggetti, maschi e femmine, devono acconsentire all’adozione di una forma di contraccezione efficace, come metodo contraccettivo a doppia barriera (cioè, preservativo più spermicida, un preservativo femminile, diaframma, cappuccio cervicale o dispositivo intrauterino), impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati o astinenza sessuale prima di entrare nello studio, per la durata del periodo di vaccinazione e per 28 giorni dopo l’ultima vaccinazione dello studio. Per la Germania: La frase “astinenza sessuale” non è applicabile, intendendo con ciò che tutti i soggetti maschi e femmine potenzialmente fertili devono praticare una forma efficace di contraccezione durante lo studio. 7. Test di gravidanza urinario negativo per i soggetti di sesso femminile. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in the study: 1. Previous vaccination with any meningococcal serogroup B vaccine. 2. A previous anaphylactic reaction to any vaccine or vaccine-related component. 3. Subjects who have received prior HAV vaccination. 4. Contraindication to vaccination with any HAV vaccine. 5. Bleeding diathesis or condition associated with prolonged bleeding time that would contraindicate intramuscular injection. 6. A known or suspected defect of the immune system that would prevent an immune response to the vaccine, such as subjects with congenital or acquired defects in B cell function or those receiving immunosuppressive therapy. Please refer to the SRM for additional details. 7. History of culture-proven disease caused by Neisseria meningitidis or Neisseria gonorrhoeae. 8. Significant neurological disorder or history of seizure (excluding simple febrile seizure). 9. Receipt of any blood products, including immunoglobulin within 6 months before the first study vaccination. 10. Current chronic use of systemic antibiotics. 11. Participation in other studies during study participation. Participation in purely observational studies is acceptable. 12. Received any investigational drugs, vaccines or devices within 28 days before administration of the first study vaccination. 13. Any neuroinflammatory or autoimmune condition, including, but not limited to, transverse myelitis, uveitis, optic neuritis, and multiple sclerosis. 14. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 15. Subjects who are investigational site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial. 090177e181e64b76\Approved\Approved On: 31-Mar-2011 13:07 Neisseria meningitidis Serogroup B Recombinant Lipoprotein (rLP2086; subfamily A and B ; E coli) Vaccine B1971009 (6108A1-3001) Final Protocol, 25 February 2011 PFIZER CONFIDENTIAL Page 21 16. Subject is a direct descendant (eg, child, grandchild or other family member) of study site personnel. 17. Subject is pregnant or breastfeeding. |
I soggetti che rispondono a uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio: 1. Vaccinazione precedente con qualunque vaccino meningococcico del sierogruppo B. 2. Precedente reazione anafilattica a qualunque vaccino o componente correlata al vaccino. 3. Soggetti che hanno ricevuto una precedente vaccinazione HAV. 4. Controindicazione al vaccino con qualunque vaccino HAV. 5. Diatesi emorragica o patologia associata a tempi di sanguinamento prolungati che rappresentano una controindicazione alla iniezione intra-muscolo. 6. Difetto noto o sospetto del sistema immunitario che impedirebbe la risposta immunitaria al vaccino, come i soggetti con difetti congeniti o acquisiti nella funzionalità dei linfociti B o in quelli in terapia immunosoppressiva. Consultare l’SRM per ulteriori dettagli. 7. Anamnesi di malattia dimostrata dalla coltura causata da Neisseria meningitidis o da Neisseria gonorrhoeae. 8. Malattia neurologica significativa o anamnesi di convulsioni (esclusa la convulsione febbrile semplice). 9. Avere ricevuto qualunque emoderivato, compresa l’immunoglobulina, nei 6 mesi precedenti alla prima vaccinazione in studio. 10. Uso cronico al momento di antibiotici sistemici. 11. Partecipazione ad altri studi durante la partecipazione allo studio. La partecipazione a studi esclusivamente osservazionali è accettabile. 12. Avere ricevuto farmaci sperimentali, vaccini o dispositivi nei 28 giorni prima della somministrazione della prima vaccinazione in studio. 13. Qualunque malattia neuro-infiammatoria o autoimmune, compresa, tra le altre, la mielite trasversa, l’uveite, la neurite ottica e la sclerosi multipla. 14. Altra grave condizione medica o psichiatrica cronica o acuta o valori anomali di laboratorio che possano aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale, o che possano interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, secondo l’opinione dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inadatto all’ammissione allo studio. 15. Soggetti facenti parte del personale del centro di sperimentazione o dipendenti di Pfizer coinvolti direttamente nella conduzione della sperimentazione. 16. Soggetto che è un discendente diretto (ad es., figlio, nipote o altro familiare) del personale del centro di studio. 17. Soggetto incinta o in allattamento. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-Primary Endpoints rLP2086 specific hSBA geometric mean titers (GMTs) for each of 2 primary strains measured 1 month after the third vaccination with rLP2086 vaccine for the subjects in group 1, group 2, and group 3. Proportion of subjects achieving an rLP2086-specific hSBA titer >/= 1:4a, for each of the 4 primary strains, measured 1 month after the third vaccination with rLP2086 vaccine in the subjects in group 1. The 4 primary strains to be tested for the immunogenicity objective will be specified in the statistical analysis plan (SAP), which will include 2 subfamily A strains and 2 subfamily B strains. The 2 strains (1 strain each from subfamily A and subfamily B) to be tested for lot consistency are part of the 4 primary strains. The testing strategy of the 2 co-primary endpoints are specified in the Protocol. Primary Safety Endpoints Proportion of subjects reporting local reactions (pain, redness and swelling) after each vaccination visit. Proportion of subjects reporting systemic events (fever, vomiting, diarrhea, headache, fatigue, chills, muscle pain other than muscle pain at any injection site, and joint pain) after each vaccination visit. Proportion of subjects reporting the use of antipyretic medication after each vaccination visit. Proportion of subjects reporting unsolicited AEs from signing of consent to visit 5 (post-vaccination 3 blood draw). Proportion of subjects reporting serious adverse events (SAEs) throughout the study (including both vaccination phase and follow-up phase [visit 6]). |
Co-Endpoint primario. Titoli hSBA specifici per rLP2086 (GMT) per ciascuno dei 2 ceppi primari misurati 1 mese dopo la terza vaccinazione con il vaccino rLP2086 per i soggetti del gruppo 1, gruppo 2, gruppo 3. -Proporzione di soggetti che raggiungono un titolo hSBA rLP2086-specifico di >/= 1:4 , per ciascuno dei 4 ceppi primari, misurati un mese dopo il terzo vaccino con il vaccino rLP2086 nei soggetti del gruppo 1. I 4 ceppi primari da testare per l'obiettivo immunogenicità saranno specificati nel piano di analisi statistica (SAP), che includono 2 ceppi della sottofamiglia A e 2 dellasottofamiglia B. I 2 ceppi (1 ceppo da ogni sottofamiglia A e sottofamiglia B) da testare per la consistenza del lotto fanno parte della 4 ceppi primari. Le strategie di sperimentazione i 2 endpoint co-primari sono specificate nel protocollo. Endpoints Primari di Sicurezza. • Proporzione di soggetti che riportano reazioni locali (dolore, arrossamento e gonfiore) dopo ogni vaccinazione. • Proporzione di soggetti che riportano eventi sistemici (febbre, vomito, diarrea, mal di testa, stanchezza, brividi, dolori muscolari diversi da dolore muscolare in qualsiasi sito di iniezione,e dolori articolari) dopo ogni vaccinazione. • Proporzione di soggetti che riportano l'uso di farmaci antipiretici dopo ogni vaccinazione. • Proporzione di soggetti che riportano non sollecitati AEs dalla firma del consenso alla visita 5 (post-vaccinazione 3 prelievo di sangue). • Proporzione di soggetti che riportano di eventi avversi gravi (SAE) in tutto il studio (compresa la fase di vaccinazioni e il follow-up [visita 6]). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis will be the immunogenicity and safety analysis during the vaccination phase (visit 1 to visit 5), which will be conducted when all of the subjects have completed visit 5, and all of the data up to visit 5 are available for analysis. |
L'analisi primaria sarà l'immunogenicità e l'analisi di sicurezza durante la fase di vaccinazione (dalla visita 1 alla visit 5), che sarà condotta quando tutti i soggetti hanno completato visita 5, e tutti i dati fino alla visita 5 saranno disponibili per l'analisi . |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints for hypothesis testing are: rLP2086 specific hSBA titers (GMTs) for each of the 2 primary strains measured 1 month after the second vaccination with rLP2086 vaccine for the subjects in group 1, group 2, and group 3. Proportion of subjects achieving an rLP2086-specific hSBA titer 1:4a, for each of the 4 primary strains, measured 1 month after the second vaccination with rLP2086 vaccine in the subjects in group 1. Additional secondary endpoints for descriptive purposes are as follows: 1. hSBA measured as GMTs at prevaccination blood sampling time point; 2. Proportion of subjects with hSBA titers below the lower limit of quantitation (LLOQ) at each blood sampling time point; 3. Proportion of subjects achieving a 4-fold rise on rLP2086-specific hSBA titer from before vaccination 1 to each post-vaccination blood sampling time point; 4. Proportions of subjects achieving rLP2086-specific hSBA titers 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1:64, and 1:128 at each blood sampling time point ; 5. Geometric mean fold rise (GMFR) from before vaccination 1 to 1 month after the second and third vaccination with rLP2086 vaccine. |
Gli endpoint secondari per la verifica dell’ ipotesi sono: • Titoli hSBA specifici per rLP2086 (GMTs) per ciascuno dei 2 ceppi primari misurato 1 mese dopo la seconda vaccinazione con il vaccino rLP2086 per i soggetti in gruppo 1, gruppo 2 e gruppo 3. • Proporzione di soggetti che hanno raggiunto uno specifico titolo hSBAspecifico per rLP2086 >/= 1:4, per ognuno dei 4 ceppi primario, misurato 1 mese dopo la seconda vaccinazione con il vaccino rLP2086 nei soggetti nel gruppo 1. Ulteriori endpoint secondari a fini descrittivi sono i seguenti: 1. hSBA misurata come GMTs prima della vaccinazione al momento della raccolta del campione di sangue. 2. Percentuale di soggetti con titoli hSBA sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) in ogni momento della raccolta del campionamento di sangue; 3. Percentuale di soggetti che hanno raggiunto un 4-volte l’incremento del titolo hSBA rLP2086 specifico da prima della vaccinazione da 1 a ciascun campionamento del sangue post-vaccinazione; 4. Proporzione di soggetti che hanno raggiunto titoli hSBA rLP2086 specifici >/= 1:4, >/= 1:8, >/= 1:16,>/= 1:32, >/= 1:64, e >/= 1:128 a ogni di campionamento del sangue; 5. Variazione della media geometria (GMFR) da prima della vaccinazione 1 a 1 mese dopo lasecondo e il terzo vaccinazione conil vaccino rLP2086. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary analysis will be the immunogenicity and safety analysis during the vaccination phase (visit 1 to visit 5), which will be conducted when all of the subjects have completed visit 5, and all of the data up to visit 5 are available for analysis. |
L'analisi primaria sarà l'immunogenicità e l'analisi di sicurezza durante la fase di vaccinazione (da visita 1 alla visita5), che sarà condotta quando tutti i soggetti hanno completato visita 5, e tutti i dati fino alla visita 5 saranno disponibili per l'analisi |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
consistency tolerability & immunogenicity |
riproducibilità, tollerabilità e l’immunogenicità |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 73 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Dominican Republic |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
As Per Protocol |
In accordo con il protocollo |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 17 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |