E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prevention of growth retardation due to lack of bile salt-stimulated lipase in enteral nutrition |
Prevenzione del ritardo nella crescita dovuto alla mancanza della lipasi stimolata dal sale di bile nella nutrizione enterale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Babies born prematurely. |
Bambini nati prematuri. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036590 |
E.1.2 | Term | Premature baby |
E.1.2 | System Organ Class | 10036585 - Pregnancy, puerperium and perinatal conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate that rhBSSL improves growth in preterm infants as compared with placebo when administered in infant formula or PBM. |
L`obiettivo primario di questo studio è quello di dimostrare che rhBSSL migliora la crescita dei neonati pretermine rispetto al placebo quando somministrata a latte artificiale o a latte materno pastorizzato. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: • To determine the effect of rhBSSL treatment in shortening the time of hospital stay • To determine the effect of rhBSSL treatment in improving early development • To determine the effect of rhBSSL treatment in decreasing readmittance to hospital • To determine the effect of rhBSSL treatment in increasing the levels of DHA and AA • To compare the safety and tolerability of rhBSSL treatment with that of placebo treatment |
Gli obiettivi secondari dello studio sono i seguenti: • Determinare l`effetto del trattamento con rhBSSL sull`abbreviazione dei tempi di degenza ospedaliera • Determinare l`effetto del trattamento con rhBSSL sul miglioramento del primo sviluppo • Determinare l`effetto del trattamento con rhBSSL sulla diminuzione di riammissione in ospedale • Determinare l`effetto del trattamento con rhBSSL sull`aumento dei livelli di acido docosaesaenoico (DHA) e acido arachidonico (AA) • Confrontare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con rhBSSL con quelle del trattamento placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Preterm infant born before Week 32 of gestation. 2. Preterm infant who is <33 weeks postmenstrual age at the time of randomization. 3. Preterm infant who is AGA or SGA at birth. 4. Preterm infant who is receiving food enterally (bottle or gavage tube) at a level of at least 100 mL/kg/day at randomization. 5. Preterm infant whose enteral feeding consists of only infant formula or only PBM at the time of inclusion, and who are expected to remain on only infant formula for 4 weeks, or only PBM for at least 2 weeks following treatment initiation. 6. Preterm infant who is expected not to receive any fresh breast milk for 4 weeks following treatment initiation. 7. Informed consent is obtained from the patient’s legally acceptable representative. Every effort will be made to ensure informed consent is obtained from both parents. Where this is not possible, the local regulations will be followed in the definition of legally acceptable representative. |
1. Neonato/a pretermine nato/a prima della 32ma settimana di gestazione. 2. Neonato/a pretermine che abbia meno (<) di 33 settimane di età postmestruale al momento della randomizzazione. 3. Neonato/a pretermine che sia giusto/a per l`età gestazionale o piccolo/a per l`età gestazionale alla nascita. 4. Neonato/a pretermine che venga nutrito/a per via enterale (biberon o tubo sonda gastrica) con una dose pari ad almeno 100 mL/kg/die alla randomizzazione. 5. Neonato/a pretermine la cui alimentazione enterale consiste solo in latte artificiale o solo in latte materno pastorizzato al momento dell`arruolamento, e che ci si aspetti rimanga con tale regime alimentare di solo latte artificiale per 4 settimane, o solo con latte materno pastorizzato per almeno 2 settimane dopo l`inizio del trattamento. 6. Neonato/a pretermine che si prevede non riceva latte materno fresco per 4 settimane dopo l`inizio del trattamento. 7. Il consenso informato è ottenuto dal rappresentante giuridicamente accettabile del paziente. Verrà fatto il possibile per assicuraci di ottenere il consenso informato da entrambi i genitori. Ove ciò non sia possibile, saranno seguite le normative locali per definire il rappresentante giuridicamente accettabile. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Expected stay at the hospital is less than 4 weeks from the first dose of study drug. 2. Currently receiving mechanical ventilation via endotracheal tube (continuous positive airway pressure [CPAP] or high-flow nasal cannula are not criteria for exclusion). 3. Require ≥30% oxygen (if on CPAP or in head box) or >0.5 L/min oxygen. 4. Evidence of severe brain disease or damage, including grade III or IV peri- or intraventricular hemorrhage, meningitis or hydrocephalus, grade III or IV intracranial hemorrhage, or periventricular leukomalacia. 5. Presence of major dysmorphology or congenital abnormalities that are likely to affect growth and/or development. 6. Current clinical evidence of hemodynamically significant persistent ductus arteriosus. 7. Clinical evidence of sepsis (including low or high white blood cell count and/or low platelet count and bacteriologically proven evidence of systemic infection). This should be based on the investigator’s opinion and available local laboratory reference ranges. Patients should not have received antibiotics in preceding 48 hours except where these are being administered for prophylaxis as per routine unit protocols (eg, antifungal prophylaxis with fluconazole). 8. Evidence of congenital infection (eg, cytomegalovirus). 9. Previous or current diagnosis of necrotizing enterocolitis (Bell’s stage 2 or greater). 10. Prior or current treatment with corticosteroids, except hydrocortisone. 11. Presence of any condition that in the opinion of the investigator makes the patient unsuitable for inclusion. 12. Enrolled in another concurrent clinical intervention study. |
1. La degenza ospedaliera prevista è inferiore a 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio. 2. Attualmente sottoposto/a a ventilazione meccanica tramite tubo endotracheale (pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] o cannula nasale a flusso elevato, non sono criteri di esclusione). 3. Richieda ossigeno ≥30% (se in CPAP o in scatola d`afflusso) o> 0,5 L/min di ossigeno. 4. Evidenza di grave malattia cerebrale o danni, compresi emorragia peri-o intraventricolare di grado III o IV, meningite o idrocefalo, emorragia intracranica di grado III o IV o leucomalacia periventricolare. 5. Presenza di grandi dimorfismi o anomalie congenite che possono influenzare la crescita e/o lo sviluppo. 6. Attuale evidenza clinica di dotto arterioso persistente emodinamicamente significativo. 7. Evidenza clinica di sepsi (compreso bassa o alta conta dei globuli bianchi e/o bassa conta di piastrine e evidenza di infezioni sistemiche comprovata batteriologicamente). Ciò dovrebbe basarsi sul parere dello sperimentatore e sui valori di riferimento disponibili dal laboratorio locale. I pazienti non devono aver ricevuto antibiotici nelle precedenti 48 ore, salvo che questi siano stati somministrati secondo protocolli interni per profilassi (ad esempio, profilassi antifungina con fluconazolo). 8. Evidenza di infezione congenita (ad esempio, citomegalovirus). 9. Diagnosi precedente o attuale di enterocolite necrotizzante (stadio di Bell 2 o superiore). 10. Trattamento precedente o corrente con corticosteroidi, ad eccezione di idrocortisone. 11. Presenza di qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore renda il/la paziente non idoneo/a all`inclusione. 12. Arruolamento in un altro studio clinico concomitante. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is growth velocity in grams per kilogram per day during 4 weeks of treatment. |
La variabile primaria di efficacia è la velocità di crescita in grammi per chilogrammo al giorno durante 4 settimane di trattamento. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and weekly to dischaege then 3 and 12 month follow-up |
Al baseline e settimanalmente sino alla dimissione, quindi al terzo e dodicesimo mese di follow-up. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The study has the following secondary efficacy endpoints: • Change from Baseline in body weight (g) at 3 months • Body weight (g) at 12 months’ corrected age • Change from Baseline in total body length (mm) at 4 weeks and 3 months • Body length (mm) at 12 months’ corrected age • Time to readiness for discharge • Time to discharge • Change from Baseline in head circumference (mm) at 4 weeks and 3 months • Head circumference (mm) at 12 months’ corrected age • Time from Baseline to 150 mL/kg/day of enteral feeding • Readmission to hospital within 1 month of discharge • Levels of DHA and AA at 4 weeks The study has the following secondary safety endpoints: • Adverse events • Physical examination • Bayley Scale of Infant and Toddler Development III (cognitive) • Bayley Scale of Infant and Toddler Development III (language) • Bayley Scale of Infant and Toddler Development III (motor) • Vomiting (frequency and volume) • Vital signs (heart rate, blood pressure, body temperature) • Routine laboratory variables including amylase, bilirubin, aminotransferases, sodium and urea • Levels of vitamin A and D • Levels of rhBSSL antibodies |
Lo studio ha i seguenti endpoint secondari di efficacia: • Variazione rispetto al basale del peso corporeo (g) a 3 mesi • Peso corporeo (g) all`età corretta di 12 mesi • Variazione rispetto al basale della lunghezza totale del corpo (mm) a 4 settimane e 3 mesi • Lunghezza del corpo (mm) all`età corretta di 12 mesi • Tempo fino alla preparazione per la dimissione • Tempo fino alla dimissione • Variazione rispetto al basale della circonferenza cranica (mm) a 4 settimane e 3 mesi • Circonferenza cranica (mm) all`età corretta di 12 mesi • Tempo dal basale a 150 mL/kg/die di alimentazione enterale • Riammissione in ospedale entro 1 mese dalla dimissione • Livelli di DHA e AA a 4 settimane Lo studio ha i seguenti endpoint secondari di sicurezza: • Eventi avversi • Esame obbiettivo • Scala di Bayley per lo sviluppo infantile III (cognitivo) • Scala di Bayley per lo sviluppo infantile III (linguaggio) • Scala di Bayley per lo sviluppo infantile III (motorio) • Vomito (frequenza e volume) • Segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura corporea) • Variabili di laboratorio di routine tra cui amilasi, bilirubina, aminotransferasi, sodio e urea • Livelli di vitamina A e D • Livelli di anticorpi all’rhBSSL |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline and weekly to dischaege then 3 and 12 month follow-up |
Al baseline e settimanalmente sino alla dimissione, quindi al terzo e dodicesimo mese di follow-up. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV (includes follow up visits) |
LVLP (visite di follow up incluse) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |