| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hipercolesterolemia Primaria y Dislipidemia Mixta
Primary Hypercholesterolemia & Mixed Dyslipdemia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Abnormal blood cholesterol levels |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058110 |
| E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020604 |
| E.1.2 | Term | Hypercholesterolemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Evaluar los efectos para reducir los niveles de C-LDL de NLP/LRPT/SIM 2 g/40 mg comparado con NLP/LRPT 2 g coadministrados con simvastatina 40 mg.
Hipótesis: NLP/LRPT/SIM 2 g/40 mg es equivalente a NLP/LRPT 2 g coadministrados con simvastatina 40 mg para reducir los niveles de C-LDL.
1. Evaluate the LDL-C-lowering effects of ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg compared to
ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg.
Hypothesis: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg is equivalent to ERN/LRPT 2 g
coadministered with simvastatin 40 mg in reducing LDL-C. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar los efectos para elevar los niveles de C-HDL de NLP/LRPT/SIM 2 g/40 mg comparado con NLP/LRPT 2 g coadministrados con simvastatina 40 mg.
Hipótesis: NLP/LRPT/SIM 2 g/40 mg es equivalente a NLP/LRPT 2 g coadministrados con simvastatina 40 mg para elevar los niveles de C-HDL.
2. Calcular las diferencias en el cambio porcentual registrado con respecto al valor basal de C-LDL entre NLP/LRPT/SIM 1 g/40 mg y NLP/LRPT 1 g coadministrados con 40 mg de simvastatina, respectivamente, durante 4 semanas.
3. Calcular las diferencias en el cambio porcentual registrado con respecto al valor basal de C-HDL entre NLP/LRPT/SIM 1 g/40 mg y NLP/LRPT 1 g coadministrados con 40 mg de simvastatina, respectivamente, durante 4 semanas.
4. Evaluar la tolerabilidad de NLP/LRPT/SIM.
1. Evaluate the HDL-C-raising effects of ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg compared to
ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg.
Hypothesis: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg is equivalent to ERN/LRPT 2 g
coadministered with si |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. El paciente es hombre o mujer y con una edad comprendida entre > o = que 18 y < o = que 85 años el día en que firme el consentimiento informado.
2. El paciente entiende los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos que acarrea el estudio, y acepta voluntariamente participar a través de un consentimiento informado escrito.
3. Para participar en el estudio, una paciente femenina debe cumplir UNO de los siguientes requisitos:
a. Si tiene posibilidad de concebir: acepta someterse a abstinencia sexual o a utilizar (o hacer que su pareja utilice) 2 métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio. Un método anticonceptivo aceptable se define como: dispositivo intrauterino (DIU); diafragma con espermicida; preservativo; vasectomía; la esponja anticonceptiva (con espermicida) es aceptable como método anticonceptivo individual, pero exige la utilización de un segundo método de los siguientes: dispositivo intrauterino (DIU), diafragma, preservativo o vasectomía.
Vasectomía: una vasectomía eficaz se define como: (1) documentación microscópica de azoospermia, o (2) una vasectomía con más de dos años de antigüedad sin que se haya producido embarazo a pesar de que haya habido actividad sexual sin uso de anticonceptivos después de practicada.
b. Sin posibilidad de concebir: estas pacientes serán idóneas sin necesidad de usar métodos anticonceptivos.
Definición de "sin posibilidad de concebir": una persona que cumple una de las siguientes características:
- ha alcanzado la menopausia natural, definida como: 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH sérica (en la Visita 1) dentro del intervalo posmenopáusico (según los resultados del laboratorio central) ó 12 meses de amenorrea espontánea. La amenorrea espontánea no incluye casos en los que exista una enfermedad subyacente que provoque dicha amenorrea (por ejemplo, anorexia nerviosa).
- Histerectomía quirúrgica de 6 semanas de antigüedad u ooforectomía bilateral con o sin histerectomía.
-Ligadura de trompas bilateral sin procedimiento restaurador posterior.
Criterios de inclusión específicos del protocolo
4.El paciente tiene antecedentes de hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta.
Nota: determinados según los antecedentes médicos, valores de laboratorio históricos y/o actuales, y el propio criterio del investigador.
5. El paciente cumple uno o más de los criterios siguientes en la Visita 2:
El paciente es de alto riesgo (EC o riesgo equivalente a EC basado en las directrices de NCEP-ATP III) Y presenta niveles de C-LDL < o = 200 mg/dl (< o = 5,17 mmol/l).
El paciente NO es de alto riesgo (basado en las directrices de NCEP-ATP III) Y presenta niveles de C-LDL < o = 250 mg/dl (< o = 6,47 mmol/l).
6. El paciente cumple uno o más de los criterios de triglicéridos (TG) siguientes en la Visita 2:
a. El paciente que recibe niacina, estatinas o fibratos debe tener un nivel de TG <500 mg/dl (5,65 mmol/l).
b. El paciente que no recibe una TML o recibe una TML distinta de niacina, estatinas o fibratos debe tener un nivel de TG <600 mg/dl (6,77 mmol/l).
Véase el listado completo de criterios de inclusión en el protocolo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. La paciente está embarazada, se encuentra en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada durante el estudio, incluido el periodo de seguimiento de 14 días posterior al estudio.
2. El paciente tiene antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado, salvo cáncer de células basales, cáncer cutáneo de células escamosas o cáncer de cuello de útero localizado adecuadamente tratados.
3. Una paciente femenina tiene previsto donar óvulos durante el estudio, incluido el período de seguimiento de 14 días o un paciente varón tiene previsto donar esperma durante el estudio, incluido el seguimiento de 14 días.
4. Es improbable que el paciente respete los procedimientos del estudio, que cumpla las citas, o que el paciente esté planeando mudarse durante el estudio, y que tenga antecedentes o pruebas actuales de alguna enfermedad, terapia o anomalía de laboratorio que pudiera confundir los resultados del estudio, interferir en la participación del paciente durante transcurso de todo el estudio, o que la participación en el estudio no sea lo más conveniente para el paciente.
5. El paciente consume más de 3 bebidas alcohólicas un día cualquiera o más de 14 bebidas a la semana. Véase la Sección 3.2.3 para consultar la definición de bebidas alcohólicas.
6. El paciente está participando o ha participado en un estudio con:
un compuesto en fase de investigación clínica (distinto de los modificadores de lípidos) en los 30 días posteriores al periodo de seguimiento tras el estudio, antes de la aleatorización.
un compuesto modificador de los lípidos (en fase de investigación clínica o comercializado), distinto de los fibratos en las 6 semanas posteriores al periodo de seguimiento tras el estudio, antes de la aleatorización.
un fibrato (en fase de investigación clínica o comercializado) en las 8 semanas posteriores al periodo de seguimiento tras el estudio, antes de la aleatorización.
un CETPi (inhibidores de la proteína transportadora de los ésteres del colesterol) en las 12 semanas posteriores al periodo de seguimiento tras el estudio, antes de la aleatorización.
7. El paciente ha donado y/o recibido sangre del modo que sigue:
ha donado productos sanguíneos o se ha sometido a una flebotomía >300 ml en las 8 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
tiene intención de donar o recibir productos sanguíneos durante el estudio;
tiene intención de donar más de 250 ml de productos sanguíneos en las 8 semanas posteriores a la última visita del estudio.
8. El paciente presenta los siguientes valores del laboratorio central excluyentes (en la Tabla 3-1 se indican las directrices para la repetición de análisis)
Aclaramiento de creatinina (RFCE) < 30 ml/min (0,50 ml/s) (usando la fórmula de modificación de la dieta en nefropatía [MDN] Apéndice 6.4)
ALT (ASAT) >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
AST (ALAT) >1,5 x LSN
CK >2 x LSN
9. El paciente ha tomado drogas recreativas o ilegales en el año anterior a la firma del consentimiento informado.
Criterios de exclusión específicos del protocolo
10. El paciente es de alto riesgo (EC o riesgo equivalente a EC según las directrices de NCEP-ATP III) Y está siendo tratado con una estatina en la Visita 1(Apéndice 6.1 y 6.2).
Nota: Los pacientes de alto riesgo que no están siendo tratados actualmente con una estatina en la Visita 1 son idóneos.
11. El paciente recibe 80 mg de simvastatina u otra dosis de TML con una eficacia para reducir el C-LDL equivalente o superior a la de simvastatina 80 mg.
12. Paciente con diabetes mellitus de Tipo 1 o 2 y:
que recibe tratamiento con estatinas.
está deficientemente controlado (HbA1C >8%)
fue diagnosticado recientemente (en los 3 meses anteriores a la Visita 1).
ha experimentado recientemente hipoglucemias repetidas o control inestable de la glucemia.
sometido a farmacoterapia antidiabética nueva o recién ajustada (a excepción de < o = ± 10 unidades de insulina) en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
13. El paciente está actualmente sometido, o pretende someterse durante el estudio, a ejercicio intenso o a un régimen alimenticio radical. (Consulte la Sección 3.2.3 para ver una definición de ejercicio intenso, y el Apéndice 6.3 para ver las recomendaciones dietéticas).
14. El paciente registró un cumplimiento posológico <80% durante el periodo de preinclusión con placebo y, en opinión del investigador, se cree que no podrá mantener un cumplimiento posológico mínimo del 80% durante el periodo de tratamiento activo.
Véase el listado completo de criterios de inclusión en el protocolo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal de eficacia es el cambio porcentual registrado con respecto al valor basal de C-LDL al final del periodo de tratamiento de 8 semanas
Primary endpoint ? percent change from baseline to the end of the 8-week treatment
period in LDL-C. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
percent change from baseline at the end of the 8-week treatment period
in HDL-C.
percent change from baseline at the end of the 4-week treatment period
(Period I) in LDL-C and HDL-C |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Consúltese el protocolo
PLEASE REFER TO PROTOCOL |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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