| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia |
| Ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Abnormal blood cholesterol levels |
| livelli anormali di colesterolo nel sangue |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058110 |
| E.1.2 | Term | Dyslipidemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10020604 |
| E.1.2 | Term | Hypercholesterolemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the LDL-C-lowering effects of ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg compared to ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg. Hypothesis: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg is equivalent to ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg in reducing LDL-C. |
| 1. Valutare gli effetti di ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg sulla riduzione di LDL-C rispetto a ERN/LRPT 2 g in co-somministrazione con simvastatina 40 mg. Ipotesi: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg e' equivalente alla co-somministrazione di ERN/LRPT 2 g con simvastatina 40 mg nella riduzione di LDL-C. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| 1 Evaluate the HDL-C-raising effects of ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg compared to ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg. Hypothesis: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg is equivalent to ERN/LRPT 2 g coadministered with simvastatin 40 mg in raising HDL-C. Note: For HDL-C secondary hypothesis, the criterion for bioequivalence is that the 95% confidence interval (CI) of the difference in percent change from baseline between the two treatments falls within ±4% . 2. Estimate the differences in percent change in LDL-C from baseline between ERN/LRPT/SIM 1 g/40 mg and ERN/LRPT 1 g coadministered with 40 mg of simvastatin, respectively, for 4 weeks. 3. Estimate the differences in percent change in HDL-C from baseline between ERN/LRPT/SIM 1 g/40 mg and ERN/LRPT 1 g coadministered with 40 mg of simvastatin, respectively, for 4 weeks. 4. Evaluate the tolerability of ERN/LRPT/SIM. |
| 1. Valutare gli effetti di ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg sull’aumento di HDL-C rispetto a ERN/LRPT 2 g in co-somministrazione con simvastatina 40 mg. Ipotesi: ERN/LRPT/SIM 2 g/40 mg e' equivalente a ERN/LRPT 2 g in co-somministrazione con simvastatina 40 mg nell’aumento di HDL-C.Nota: per l’ipotesi secondaria su HDL-C, il criterio per la bioequivalenza e' che l’intervallo di confidenza (IC) al 95% della differenza di scostamento percentuale tra i due trattamenti rispetto al livello basale sia entro ±4%. 2. Stimare le differenze di scostamento percentuale dal valore basale di LDL-C tra ERN/LRPT/SIM 1 g/40 mg e ERN/LRPT 1 g in co-somministrazione con 40 mg di simvastatina, rispettivamente, per 4 settimane 3. Stimare le differenze di scostamento percentuale dal valore basale di HDL-C tra ERN/LRPT/SIM 1 g/40 mg e ERN/LRPT 1 g in co-somministrazione con 40 mg di simvastatina, rispettivamente, per 4 settimane. 4.Valutare la tollerabilita' di ERN/LRPT/SIM |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| General 1. Patient is male or female ≥18 and ≤85 years of age on day of signing informed consent. 2. Patient understands the study’s procedures; alternative treatments available, risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent. 3. A female patient must meet ONE of the following: a. Of reproductive potential and agrees to remain abstinent or use (or have their partner use) 2 acceptable methods of birth control for the study duration. An acceptable method of birth control is defined as: intrauterine device (IUD) diaphragm with spermicide condom vasectomy contraceptive sponge (with spermicide) is acceptable as a single method of birth control but requires one of the following as a second method: intrauterine device (IUD), diaphragm, condom or vasectomy. Vasectomy: A successful vasectomy is defined as: (1) microscopic documentation of azoospermia, or (2) a vasectomy more than 2 years ago with no resultant pregnancy despite sexual activity without birth control postvasectomy. b. Not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. Definition of ''not of reproductive potential'': one who has either of the following: reached natural menopause, defined as: 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels (at Visit 1) in the postmenopausal range (per central lab) or 12 months of spontaneous amenorrhea. Spontaneous amenorrhea does not include cases for which there is an underlying disease that causes amenorrhea (e.g., anorexia nervosa). 6 weeks post surgical hysterectomy, or bilateral oophorectomy with or without hysterectomy. Bilateral tubal ligation without subsequent restorative procedure. Protocol-Specific Inclusion Criteria 4. Patient has a history of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia. Note: Determined by medical history, historical and/or current lab values, and Investigator’s judgment. 5. Patient meets one of the following criteria at Visit 2: Patient is high risk (CHD or CHD risk equivalent based on NCEP ATP III guidelines) AND has LDL-C ≤ 200 mg/dL (≤ 5.17 mmol/L). Patient is NOT high risk (based on NCEP ATP III guidelines) AND has LDL-C ≤ 250 mg/dL (≤ 6.47 mmol/L). 6. Patient meets one of the following triglyceride (TG) criteria at Visit 2: a. Patient on niacin, statin, or fibrate must have TG <500 mg/dL (5.65 mmol/L). b. Patient not on an LMT or on LMT other than niacin, statin, or fibrate must have TG <600 mg/dL (6.77 mmol/L). |
| 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di eta' ≥18 e ≤85 al momento della firma del consenso informato. 2. Pazienti in grado di comprendere tutte le procedure, i trattamenti alternativi disponibili e i rischi legati allo studio e decidere volontariamente se partecipare o meno alla sperimentazione, fornendo un consenso informato scritto. 3. I pazienti di sesso femminile devono soddisfare almeno UNO dei criteri riportati di seguito. a. Se in eta' fertile, devono accettare di astenersi dall'avere rapporti sessuali o di utilizzare (loro o il loro compagno) 2 metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio. Un metodo contraccettivo accettabile puo' essere: • dispositivo intrauterino (IUD); • diaframma con spermicida; • preservativo; • vasectomia; • spugna contraccettiva (con spermicida) e' accettabile come uno dei metodi contraccettivi, ma deve essere combinato a uno dei seguenti: dispositivo intrauterino (IUD), diaframma, preservativo o vasectomia. Vasectomia: una vasectomia valida viene definita come (1) prova microscopica di azoospermia o (2) vasectomia eseguita piu' di 2 anni prima senza successive gravidanze nonostante l'attivita' sessuale in assenza di contraccezione post-vasectomia. b. Le donne non in eta' fertile non devono usare un anticoncezionale per essere idonee. • Una donna non in eta' fertile e' definita come una donna che si trova in una delle condizioni seguenti: o ha raggiunto la menopausa naturale, definita come 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli di FSH sierici (visita 1) nell'intervallo di postmenopausa (secondo il laboratorio centrale) oppure 12 mesi di amenorrea spontanea. L'amenorrea spontanea non include i casi in cui esiste una malattia sottostante che causi l'amenorrea (per es. l'anoressia nervosa); o e' stata sottoposta, almeno 6 settimane prima, a un intervento chirurgico di isterectomia o di ooforectomia bilaterale con o senza isterectomia; o e' stata sottoposta a un intervento chirurgico di legatura bilaterale delle tube senza successiva procedura ricostruttiva. Criteri di inclusione specifici del protocollo 4. I pazienti devono avere una storia di ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista. Nota: come determinato dall'anamnesi, dai valori delle analisi di laboratorio pregresse e/o attuali e dal giudizio dello sperimentatore. 5. Il paziente soddisfa uno dei criteri seguenti alla visita 2: • il paziente presenta un indice di rischio elevato (CHD o rischio equivalente di CHD in base alle linee guida NCEP ATP III) E un livello di LDL-C ≤ 200 mg/dL (≤ 5,17 mmol/L); • il paziente NON presenta un indice di rischio elevato (in base alle linee guida NCEP ATP III) E un livello di LDL-C ≤ 250 mg/dL (≤ 6,47 mmol/L). 6. Il paziente soddisfa uno dei criteri seguenti per i trigliceridi (TG) alla visita 2: a. il paziente trattato niacina, statina o fibrati deve presentare un valore per TG <500 mg/dL (5,65 mmol/L); b. il paziente non trattato con LMT o con LMT diversa da niacina, statina o fibrati deve presentare un valore per TG <600 mg/dL (6,77 mmol/L). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| General 1. Patient is pregnant or breast-feeding, or expecting to conceive during the study including the 14-day post study follow-up. 2. Patient has a history of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer. 3. Female patient is expecting to donate eggs during the study, including the 14-day follow-up or a male patient is expecting to donate sperm during the study, including the 14-day follow-up. 4. Patient is unlikely to adhere to the study procedures, keep appointments, or is planning to relocate during the study, and has a history or current evidence of any condition, therapy, or lab abnormality that might confound the results of the study, interfere with the patient’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the patient to participate. 5. Patient consumes more than 3 alcoholic drinks on any given day or more than 14 drinks per week. 6. Patient is currently participating in or has participated in a study with: an investigational compound (other than lipid-modifying) within 30 days after the post-study follow-up period, prior to randomization. a lipid-modifying compound (investigational or marketed), other than fibrate within 6 weeks after the post-study follow-up period, prior to randomization. a fibrate (investigational or marketed) within 8 weeks after the post-study follow-up period, prior to randomization. a CETPi (cholesteryl ester transfer protein inhibitors) within 12 weeks after the post-study follow-up period, prior to randomization. 7. Patient has donated and/or received blood as follows: donated blood products or has had phlebotomy of >300 mL within 8 weeks prior to signing informed consent. intends to give or receive blood products during the study. intends to donate more than 250 mL of blood products within 8 weeks following the last study visit. 8. Patient has the following exclusionary central laboratory values. (Table 3-1 provides retest guidelines). Creatinine clearance (eGFR) < 30 mL/min (0.50 mL/s) (using the Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formula – Appendix 6.4) ALT (SGPT) >1.5 x upper limit of normal (ULN) AST (SGOT) >1.5 x ULN CK >2 x ULN 9. Patient has used recreational or illicit drugs within 1 year of signing informed consent. Protocol Specific Exclusion Criteria 10. Patient is high risk (CHD or CHD risk equivalent based on NCEP ATP III) AND is on a statin at Visit 1(Appendix 6.1 and 6.2). Note: High risk patients not currently being treated with a statin at Visit 1 are eligible. 11. Patient is on simvastatin 80 mg, or another LMT dose of equivalent or greater LDL-C-lowering efficacy than that of simvastatin 80 mg 12. Patient with Type 1 or Type 2 diabetes mellitus and: is on statin therapy. is poorly controlled (HbA1C >8%) is newly diagnosed (within 3 months of Visit 1) has recently experienced repeated hypoglycemia or unstable glycemic control. is taking new or recently adjusted anti-diabetic pharmacotherapy (with the exception of ≤ ± 10 units of insulin) within 3 months of Visit 1. 13. Patient currently engages in, or during the study plans to engage, in vigorous exercise or an aggressive diet regimen. (See Section 3.2.3 for definition of vigorous exercise, and Appendix 6.3 for diet recommendations.) 14. Patient was <80% compliant with dosing during the Placebo Run-in period AND, in the opinion of the investigator, is believed to be unable to maintain at least an 80% compliance with dosing during the active study dosing period. |
| Criteri generali 1. Pazienti incinte, che allattano o che stanno programmando una gravidanza durante lo studio, compresi i 14 giorni di follow-up post studio. 2. Pazienti con una anamnesi di tumore maligno sviluppato nei 5 anni precedenti la firma del consenso informato, a eccezione di tumori delle cellule basali o squamose della pelle o di carcinomi della cervice in situ adeguatamente trattati. 3. Pazienti di sesso femminile in attesa di donare ovuli durante lo studio, compresi i 14 giorni di follow-up, o pazienti di sesso maschile in attesa di donare sperma durante lo studio, compresi i 14 giorni di follow-up. 4. Pazienti che difficilmente riuscirebbero ad aderire alle procedure dello studio, rispettare gli appuntamenti o che stanno programmando di trasferirsi durante lo studio, e con una anamnesi o una evidenza in corso di qualunque condizione, terapia, anomalia nei risultati delle analisi di laboratorio in grado di confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l’intera durata dello studio o pazienti per i quali non e' opportuno partecipare allo studio. 5. Pazienti che consumano piu' di 3 bevande alcoliche al giorno o piu' di 14 alla settimana. Per la definizione di bevanda alcolica consultare la sezione 3.2.3. 6. Pazienti che partecipano attualmente o hanno partecipato a uno studio con: • un preparato sperimentale (diverso dalla terapia lipido-modificante) nei 30 giorni successivi al periodo di follow-up post studio, prima della randomizzazione; • un preparato lipido-modificante (sperimentale o attualmente in commercio) diverso dai fibrati nelle 6 settimane successive al periodo di follow-up post studio, prima della randomizzazione; • un fibrato (sperimentale o attualmente in commercio) nelle 8 settimane successive al periodo di follow-up post studio, prima della randomizzazione; • un inibitore della proteina di trasferimento degli esteri del colesterolo (CETP) nelle 12 settimane successive al periodo di follow-up post studio, prima della randomizzazione. 7. Pazienti che hanno donato e/o ricevuto sangue come indicato di seguito: • pazienti che hanno donato prodotti ematici o sono stati sottoposti a flebotomia > 300 mL nelle 8 settimane che precedono la firma del consenso informato; • pazienti che intendono donare o ricevere prodotti ematici durante lo studio; • pazienti che intendono donare piu' di 250 ml di prodotti ematici nelle 8 settimane dopo l'ultima visita dello studio. 8. Pazienti con i seguenti valori di laboratorio che escludono la partecipazione allo studio. (La Tabella 3.1 fornisce le linee guida per la ripetizione delle analisi.) • Clearance della creatinina (eGFR) < 30 mL/min (0,50 mL/s) (calcolata usando l’equazione sMDRD semplificata [modifica della dieta nelle malattie renali] – Appendice 6.4) • ALT (SGPT) > 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) • ALT (SGOT) >1,5 x ULN • CK >2 x ULN 9. Pazienti che hanno assunto stupefacenti o farmaci illegali nell'anno precedente la firma del consenso firmato. Criteri di esclusione specifici del protocollo 10. Pazienti con un indice di rischio elevato (CHD o rischio equivalente di CHD in base alle linee guida NCEP ATP III) E trattati con una statina alla visita 1 (Appendice 6.1 e 6.2). Nota: i pazienti con un indice di rischio elevato non attualmente trattati con una statina alla visita 1 sono idonei. 11. Pazienti trattati con simvastatina 80 mg o un’altra LMT in un dosaggio equivalente o superiore per efficacia nella riduzione di LDL-C rispetto a quello della simvastatina 80 mg. 12. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 e: • in trattamento con statine; • non adeguatamente sotto controllo (HbA1C >8%); • con nuova diagnosi (nei 3 mesi precedenti la visita 1); • nei quali si sono di recente verificati episodi ripetuti di ipoglicemia o controllo glicemico non stabile; • che assumono una |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the percent change from baseline to the end of the 8 week treatment period in LDL-C |
| L’endpoint di efficacia primario e' la variazione percentuale, rispetto al basale, del livello di LDL-C alla fine del periodo di 8 settimane |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from week 0 to week 8 |
| dalla settimana 0 alla settimana 8 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-percent change from baseline at the end of the 8 week treatment period in HDL-C ;
-percent change from baseline at the end of the 4 week treatment period (Period I) in LDL-C and HDL-C ; |
-Variazione percentuale, rispetto al basale, del livello di HDL-C alla fine del trattamento di 8 settimane;
-Variazione percentuale, rispetto al basale, del livello di LDL-C alla fine del trattamento di 4 settimane (Periodo I) con LDL-C e HDL-C; |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| WEEK 4 AND WEEK 8 |
| settimana 4 e settimana 8 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Russian Federation |
| Singapore |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
