Clinical Trial Results:
Efficacy and Safety of FIAsp compared to insulin aspart both in Combination with insulin detemir in Adults with Type 1 Diabetes
Summary
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EudraCT number |
2010-024049-53 |
Trial protocol |
BE HU CZ GB DE PL FI |
Global end of trial date |
11 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2016
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First version publication date |
26 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN1218-3852
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01831765 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1118-2442 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR,1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jan 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Jun 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To confirm efficacy of treatment with meal time faster-acting insulin aspart (FIAsp) in terms of glycaemic control measured by change from baseline in glycosylated haemoglobin (HbA1c) after 26 weeks of randomised treatment by comparing it to meal time insulin aspart both in combination with insulin detemir, using a non-inferiority approach.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, ICH Good Clinical Practice and FDA 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
Insulin detemir, a long-acting insulin analogue was used as part of a basal−bolus insulin regimen. During run-in, insulin detemir was titrated in a treat-to-target fashion on a weekly basis to the prebreakfast glycaemic target of 4.0−5.0 mmol/L (71−90 mg/dL) and the predinner glycaemic target of 4.0−6.0 mmol/L (71−108 mg/dL) if the subject was on a twice daily regimen, in accordance with the titration guideline. When needed, dose adjustments of basal insulin were allowed after the run-in period at the discretion of the investigator. However, changing the dose frequency after randomisation was not allowed. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
26 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 193
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 603
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 72
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Worldwide total number of subjects |
1143
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EEA total number of subjects |
468
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1057
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From 65 to 84 years |
86
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 165 sites in 9 countries, as follows: Belgium: 5 sites, Canada: 12 sites, Czech Republic: 5 sites; Finland: 6 sites; Germany: 25 sites; Hungary: 5 sites; Poland: 6 sites; United Kingdom: 9 sites; United States: 92 sites. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening visit was within 2 weeks prior to run-in visit to assess subject’s eligibility.Visit 2(week -8),subjects confirmed eligible enrolled in 8-week run-in period during which basal insulin treatment was optimised using treat-to-target approach.All subjects received once/twice daily insulin detemir and NovoRapid®/NovoLog® during run-in period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The treatment was double-blinded for the mealtime faster aspart and NovoRapid®/NovoLog® arms and open-labelled for the postmeal faster aspart arm all in combination with open label insulin detemir. In case safety committee recommended unblinding of any data, an independent adhoc group was established to maintain the blinding.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Faster aspart (meal) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm were administered mealtime faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen. Mealtime faster aspart was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Faster-acting insulin aspart
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Insulin aspart
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Faster aspart, 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a prefilled 3 mL PDS290 peninjector (blinded for the mealtime arm). Insulin detemir (Levemir®), 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a 3 mL FlexPen®. The dose of faster aspart was titrated to the premeal or bedtime glycaemic target of 4.0−6.0 mmol/L (71−108 mg/dL) using either predefined bolus-dosing algorithm or using principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content. Bolus titration took place twice weekly for subjects who followed the pre-defined bolus dosing algorithms. At the scheduled visit, the investigator titrated based on the previous 3 or 4 days and the subject titrated based on the remaining data as appropriate between scheduled visit as instructed by the investigator. Subjects using the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content continued to do so, and adjusted the dose several times daily.
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Arm title
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Faster aspart (post) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm were administered postmeal faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen.Postmeal faster aspart was administered subcutaneously 20 minutes after the start of the meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Faster-acting insulin aspart
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Insulin aspart
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Faster aspart, 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a prefilled 3 mL PDS290 peninjector (open-label for the postmeal arm). Insulin detemir (Levemir®), 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a 3 mL FlexPen®. The dose of faster aspart was titrated to the premeal or bedtime glycaemic target of 4.0−6.0 mmol/L (71−108 mg/dL) using either using a predefined bolus-dosing algorithm or using the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content. Bolus titration took place twice weekly for subjects who followed the pre-defined bolus dosing algorithms. At the scheduled visit, the investigator titrated based on the last 3 or 4 previous days and the subject titrated based on the remaining data as appropriate between scheduled visit as instructed by the investigator. Subjects using the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content continued to do so, and adjusted the dose several times daily.
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Arm title
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NovoRapid (meal) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
The subjects in this arm were administered mealtime NovoRapid®/NovoLog® in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal-bolus regimen. Mealtime NovoRapid®/NovoLog® was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Insulin aspart
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
NovoRapid®, NovoLog®
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
NovoRapid®/NovoLog®, 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a prefilled 3 mL PDS290 pen-injector. Insulin detemir (Levemir®), 100 U/mL solution for subcutaneous injection was provided in a 3 mL FlexPen®. The dose of NovoRapid®/NovoLog® was titrated to the premeal or bedtime glycaemic target of 4.0−6.0 mmol/L (71−108 mg/dL) using either using a predefined bolus-dosing algorithm or using the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content. Bolus titration took place twice weekly for subjects who followed the pre-defined bolus dosing algorithms. At the scheduled visit, the investigator titrated based on the previous 3 or 4 days and the subject titrated based on the remaining data as appropriate between scheduled visit as instructed by the investigator. Subjects using the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content continued to do so, and adjusted the dose several times daily.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: This group did not continue in the study after 26 weeks. The completed subjects for this group represents the treatment period till 26 weeks, while completed for other groups represents treatment period till 52 weeks. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Faster aspart (meal)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen. Mealtime faster aspart was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Faster aspart (post)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered postmeal faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen.Postmeal faster aspart was administered subcutaneously 20 minutes after the start of the meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NovoRapid (meal)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime NovoRapid®/NovoLog® in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal-bolus regimen. Mealtime NovoRapid®/NovoLog® was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Faster aspart (meal)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen. Mealtime faster aspart was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||
Reporting group title |
Faster aspart (post)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered postmeal faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen.Postmeal faster aspart was administered subcutaneously 20 minutes after the start of the meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||
Reporting group title |
NovoRapid (meal)
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime NovoRapid®/NovoLog® in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal-bolus regimen. Mealtime NovoRapid®/NovoLog® was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. | ||
Subject analysis set title |
Faster aspart (meal)-as treated
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The subjects in this arm were administered mealtime faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in basal−bolus regimen. Mealtime faster aspart was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who prior to screening had used principles of flexible dosing based on meal carbohydrate content, and who were assessed by investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during treatment period. All other subjects were to use predefined bolus-dosing algorithm to adjust bolus dose during treatment period. Additional bolus dosing was allowed at investigator’s recommendation. A total of 5 subjects were randomised to the postmeal faster aspart arm but had consistently throughout the trial taken their bolus insulin before the meal, hence were included as treated in the safety analysis set for this arm (number of subjects: 386).
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Subject analysis set title |
Faster aspart (post)-as treated
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The subjects in this arm were administered postmeal faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in basal−bolus regimen. Postmeal faster aspart was administered subcutaneously 20 minutes after start of meal. Subjects who prior to screening had used principles of flexible dosing based on meal carbohydrate content, and who were assessed by investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during treatment period. All other subjects were to use predefined bolus-dosing algorithm to adjust bolus dose during treatment period. Additional bolus dosing was allowed at investigator’s recommendation. A total of 5 subjects were randomised to the postmeal faster aspart arm but had consistently throughout the trial taken their bolus insulin before the meal, hence were included as treated and included in the mealtime faster aspart arm instead (number of subjects: 377).
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Subject analysis set title |
NovoRapid (meal)-as treated
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The subjects in this arm were administered mealtime NovoRapid®/NovoLog® in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal-bolus regimen. Mealtime NovoRapid®/NovoLog® was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. Number of subjects in this arm: 380.
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End point title |
Change from baseline in HbA1c | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in HbA1c after 26 weeks of randomised treatment.
The analysis of this efficacy endpoint was based on the full analysis set (FAS). FAS included all randomised subjects. The statistical evaluation of the FAS was to follow the intention-to-treat (ITT) principle and subjects contributed to the evaluation ‘as randomised’. For this endpoint, baseline and week 26 have been presented, where week 26 data is end of trial containing last available measurement.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 26 weeks of randomised treatment
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in HbA1c analysed using a mixed-effect model for repeated measurements including visit 14, 18, 22, 26, 30, 34 and 36. The model included treatment, region and strata (combination of bolus adjusting method, basal treatment regimen and continuous glucose monitoring (CGM) and frequently sampled meal test subgroup) as fixed effects, subject as random effect, baseline HbA1c as covariate and interaction between all fixed effects and visit, and between the covariate and visit.
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Comparison groups |
Faster aspart (meal) v NovoRapid (meal)
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Number of subjects included in analysis |
761
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.15
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.23 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.07 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Noninferiority was considered confirmed if the upper boundary of the two-sided 95% CI was below or equal to 0.4% or equivalent if the p-value for noninferiority for the one-sided test of null hypothesis (H0): D >0.4% against the alternative hypothesis (HA): D ≤0.4%, was less than or equal to 2.5%, where D is the mean treatment difference (mealtime faster aspart minus NovoRapid®/NovoLog®). |
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Statistical analysis title |
Primary statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Change from baseline in HbA1c analysed using a mixed-effect model for repeated measurements including visit 14, 18, 22, 26, 30, 34 and 36. The model included treatment, region and strata (combination of bolus adjusting method, basal treatment regimen and continuous glucose monitoring (CGM) and frequently sampled meal test subgroup) as fixed effects, subject as random effect, baseline HbA1c as covariate and interaction between all fixed effects and visit, and between the covariate and visit.
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Comparison groups |
Faster aspart (post) v NovoRapid (meal)
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Number of subjects included in analysis |
762
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Noninferiority was considered confirmed if the upper boundary of the two-sided 95% CI was below or equal to 0.4% or equivalent if the p-value for noninferiority for the one-sided test of null hypothesis (H0): D >0.4% against the alternative hypothesis (HA): D ≤0.4%, was less than or equal to 2.5%, where D is the mean treatment difference (postmeal faster aspart minus NovoRapid®/NovoLog®). |
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End point title |
Change from baseline in 2-hour PPG increment (meal test) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in 2-hour PPG increments after 26 weeks of randomised treatment (meal test).
The analysis of this efficacy endpoint was based on FAS. FAS included all randomised subjects. For this endpoint, baseline and week 26 have been presented, where week 26 data is end of trial containing last available measurement. Here, 'n' specifies the number of subjects with data available for 2-hour PPG increment at baseline (Faster aspart (meal) = 379, Faster aspart (post) = 377 and NovoRapid (meal) = 375) and at week 26 ( Faster aspart (meal) = 381, Faster aspart (post) = 382 and NovoRapid (meal) = 380).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 26 weeks of randomised treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in HbA1c (post meal arm) [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in HbA1c (post meal arm) after 26 weeks of randomised treatment.
This endpoint was summarised using the FAS. FAS included all randomised subjects. For this endpoint, baseline and week 26 have been presented, where week 26 data is end of trial containing last available measurement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 26 weeks of randomised treatment
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The change from baseline in HbA1c was analysed here for the postmeal faster aspart versus NovoRapid®/NovoLog® and hence the data is provided for the faster aspart (post) and the NovoRapid (meal) arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of treatment emergent confirmed hypoglycaemic episodes | ||||||||||||||||
End point description |
Number of treatment-emergent severe or BG confirmed hypoglycaemic episodes from baseline until week 26. A hypoglycaemic episode was defined as treatment-emergent if the onset of the episode was on or after the first day of exposure to randomised treatment and no later than 1 day after the last day of randomised treatment. Severe or BG confirmed is an episode that is severe according to the American Diabetes Association (ADA) classification (an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate, glucagon, or take other corrective actions) or BG confirmed by a PG value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with or without symptoms consistent with hypoglycaemia. This endpoint was summarized using the safety analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline until 26 weeks of randomised treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in body weight | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in body weight after 26 weeks of randomised treatment.
This endpoint was summarised using the FAS. FAS included all randomised subjects. For this endpoint baseline, and week 26 have been presented, where week 26 data is end of trial containing last available measurement. Here, 'n' specifies the number of subjects with data available for body weight at baseline (Faster aspart (meal) = 381, Faster aspart (post) = 382 and NovoRapid (meal) = 378) and at week 26 (Faster aspart (meal) = 381, Faster aspart (post) = 382 and NovoRapid (meal) = 380).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 26 weeks of randomised treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse events | ||||||||||||||||
End point description |
All treatment emergent adverse events (TEAEs) from baseline until 52 weeks of randomised treatment.
A TEAE was defined as an event that had an onset date on or after the first day of exposure to randomised treatment, and no later than 7 days after the last day of randomised treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the first day of exposure to randomised treatment and until 26 +1 weeks [faster aspart (post)] or until 26+26+1 weeks [faster aspart (meal) and NovoRapid®/NovoLog® (meal)].
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
HbA1c [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in HbA1c (%) after 52 weeks of randomised treatment.
This endpoint was summarised using the FAS. FAS included all randomised subjects. The statistical evaluation of the FAS was to follow the ITT principle and subjects contributed to the evaluation ‘as randomised’. For this endpoint, baseline and week 52 have been presented, where week 52 data is the end of trial containing last available measurement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 52 weeks of randomised treatment
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The change from baseline in HbA1c after 52 weeks of randomised treatment is reported here. The subjects in the postmeal arm did not enter the additional 26-week treatment period and hence the data is provided for the faster aspart (meal) and the NovoRapid (meal) arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Postprandial glucose (PPG) [5] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in PPG and PPG increment (meal test) after 52 weeks of randomised treatment.
This endpoint was summarised using the FAS. FAS included all randomised subjects. For this endpoint, baseline and week 52 have been presented, where week 52 data is the end of trial containing last available measurement. Here, 'n' specifies the number of subjects with data available for PPG at baseline [Faster aspart (meal) =379 and NovoRapid (meal) =379] and at week 52 [Faster aspart (meal) =380 and NovoRapid (meal) =380].
The number of subjects with data available for PPG increment at 120 mins at baseline [Faster aspart (meal) =379 and NovoRapid (meal) =379] and at week 52 [Faster aspart (meal) =380 and NovoRapid (meal) =380] is also presented.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 52 weeks of randomised treatment
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The change from baseline in PPG and PPG increment (meal test) for mealtime faster aspart group and the NovoRapid®/NovoLog® group after 52 weeks of randomised treatment is reported here. The subjects in the postmeal arm did not enter the additional 26-week treatment period and hence the data is provided for the faster aspart (meal) and the NovoRapid (meal) arm. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Until 52 (26+26) weeks of treatment + 1 week of follow-up for faster aspart (meal) and NovoRapid®/NovoLog®(meal) or until 26 weeks of treatment + 1 week of follow-up for faster aspart (post).
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Adverse event reporting additional description |
All TEAEs are summarised.A TEAE defined as an event that had an onset date on or after first day of exposure to randomised treatment,and no later than 7 days after the last day of randomised treatment.Note:number of deaths causally related to treatment is the data considered to present under ‘total number of deaths resulting from adverse events'.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
Faster aspart (meal)-as treated
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen. Mealtime faster aspart was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal for 52 weeks. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. A total of 5 subjects were randomised to the postmeal faster aspart arm but had consistently throughout the trial taken their bolus insulin before the meal, hence were included as treated in the safety analysis set for this arm (number of subjects: 386) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Faster aspart (post)-as treated
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered postmeal faster aspart in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen.Postmeal faster aspart was administered subcutaneously 20 minutes after the start of the meal for 26 weeks.Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period.All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation.A total of 5 subjects were randomised to the postmeal faster aspart arm but had consistently throughout the trial taken their bolus insulin before the meal, hence were included as treated and included in the mealtime faster aspart arm instead(number of subjects:377). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
NovoRapid (meal)-as treated
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Reporting group description |
The subjects in this arm were administered mealtime NovoRapid®/NovoLog® in combination with once or twice daily insulin detemir in a basal−bolus regimen. Mealtime NovoRapid®/NovoLog® was administered subcutaneously 0−2 minutes before each main meal for 52 weeks. Subjects who, prior to screening, had used the principles of flexible dosing based on the meal carbohydrate content, and who were assessed by the investigator to be adequately trained in this method, were to continue using this method for bolus adjustment during the treatment period. All other subjects were to use a predefined bolus-dosing algorithm to adjust the bolus dose during the treatment period. Additional bolus dosing was allowed at the investigator’s recommendation. Number of subjects in this arm: 380. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jul 2013 |
A 30-day follow-up period was introduced in order to collect information on potential major cardiovascular events (MACE) to support cardiovascular risk assessment. Furthermore, collection of smoking history (to support cardiovascular risk analysis) and new diabetes treatment after end of trial treatment was introduced for all subjects at randomisation. The continuous glucose monitoring (CGM) data collection period was increased from 3−7 days to 10−14 days with the simultaneous decrease from 180 to 90 subjects in the CGM and frequently sampled meal test subgroup. This was done in order to improve data quality by having more CGM data from individual subjects at fewer clinical sites. The ADA classification of hypoglycaemia was updated to reflect the latest ADA classification. France was replaced by Finland. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |