E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patienter med kronisk skizofreni og i længerevarende behandling med en kombination af antipsykotika og benzodiazepiner. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Sygdom med forstyrret realitetsopfattelse. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039635 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia schizoaffective |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039626 |
E.1.2 | Term | Schizophrenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009134 |
E.1.2 | Term | Chronic schizophrenia |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Dette studie undersøger, om adjuverende behandling med melatonin kan facilitere nedtrapning af benzodiazepinbehandling hos patienter med skizofreni. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Herudover undersøges effekt af benzodiazepinnedtrapning og melatoninbehandling på kognition, søvnmønster og livskvalitet. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patienter med skizofreni, skizoaffektiv sindslidelse eller bipolar affektiv sindslidelse (skal aktuelt eller anamnestisk opfylde ICD-10 kriterier for skizofreni (F20), skizoaffektiv sindslidelse (F25) eller bipolar affektiv sindslidelse (F31) ved gennemgang af journal; det registreres også om tilsvarende DSM-IV-TR kriterier er opfyldt)
• I behandling med samme antipsykotiske præparat i minimum 3 måneder forud (dosisændringer, flerstofbehandling samt ordination/seponering af tillægspræparater er tilladt, men basisbehandlingen skal være med samme præparat)
• I fast behandling med ét eller flere benzodiazepiner (chlordiazepoxid, diazepam, clobazam, clonazepam, flunitrazepam, nitrazepam, bromazepam, alprazolam, lorazepam, lormetazepam, oxazepam, triazolam) eller benzodiazepinlignende præparater i minimum 3 måneder forud.
• Alder: 18 og derover
• For fertile kvinder: negativ graviditetstest ved baseline og benyttelse af sikker antikonception i hele forsøgsperioden samt minimum 1 døgn efter ophør af forsøgsmedicin. Ved sikker antikonception forstås spiral eller hormonel antikonception (p-piller, implantat, trandermal depotplaster, vaginalring eller depotinjektion). Dette gælder dog ikke sterile eller infertile forsøgsdeltagere, dvs. kirurgisk steriliserede (bilateral tubektomi, hysterektomi eller bilateral ovarektomi) eller postmenopausale (udebleven menstruation i mindst 12 måneder forud for inklusion i studiet) kvinder.
• Skriftligt informeret samtykke og fuldmagt
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Kendt med aggressiv eller voldelig adfærd
• Mental retardering, gennemgribende udviklingsforstyrrelse, demens
• Epilepsi, terminal sygdom, svær komorbiditet eller ude af stand til at forstå det danske sprog
• Allergi over for indholdsstoffer i forsøgsmedicinen (melatonin, laktose, kartoffelstivelse, gelatine, talkum)
• Leverinsufficiens (kendt diagnose)
• Amning
• Fravær af skriftligt informeret samtykke og fuldmagt
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Benzodiazepindosis (inkl. benzodiazepinlignende præparater) i de to behandlingsgrupper ved 6 måneders opfølgning. Dette effektmål inddrager såvel absolut ophør med som dosisreduktion af benzodiazepinbehandlingen, idet begge aspekter anses for klinisk relevante |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Sammenligning af tid vs. benzodiazepindosis i de to behandlingsgrupper, idet der udnyttes data for benzodiazepindosis 0, 2, 4 og 6 måneder efter påbegyndt nedtrapning. Til denne analyse anvendes mixed model med repeated measures til sammenligning af henfaldskurverne i de to behandlingsgrupper.
• Andel af patienter fuldført benzodiazepinudtrapning (inkl. benzodiazepinlignende præparater) 6 måneder efter start på forsøgsmedicin.
• Psykofysiologi: sammenligning af selective attention udtrykt som P300 amplitude i de to behandlingsgrupper.
• Neurokognitiv vurdering: sammenligning af Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) samlede score i de to behandlingsgrupper.
• Søvnundersøgelse (1 nats polysomnografi (PSG)): sammenligning af søvneffektivitet i de to behandlingsgrupper.
For at vurdere repræsentativiteten af den ene nats PSG-undersøgelse udføres supplerende aktigrafi-undersøgelse over 3 døgn, hvilket vurderes nødvendigt grundet patienternes forventede uregelmæssige livsførelse og døgnrytme.
• Subjektiv vurdering af søvnkvalitet: sammenligning af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) global score i de to behandlingsgrupper.
• Sammenligning af benzodiazepinseponeringssymptomer vha. Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire (BWSQ-2) i de to behandlingsgrupper.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
6 måneders opfølgning (se dog også ovenfor). |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of the last subject |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |