| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Systemic Lupus Erythematosus |
| Lupus eritematoso sistémico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lupus, a disease of the immune system |
| Lupus, una enfermedad del sistema inmune |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10042945 |
| E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of sifalimumab compared to placebo in subjects with chronic, moderately-to-severely active SLE with an inadequate response to SOC SLE at Day 365 (Week 52). |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de sifalimumab comparado con placebo en sujetos con LES activo de moderado a grave con una respuesta inadecuada al SOC el día 365 (semana 52) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To evaluate the effect of sifalimumab compared to placebo in reducing background oral corticosteroids dosage.
2) To evaluate the effect of sifalimumab compared to placebo in improving inflammatory cutaneous lupus lesions.
3) To evaluate the effect of sifalimumab compared to placebo in improving fatigue.
4) To evaluate the safety profile of sifalimumab. |
1) Evaluar el efecto de sifalimumab comparado con placebo en la reducción de la dosis de mantenimiento de losCO
2) Evaluar el efecto de sifalimumab comparado con placebo en la mejoría de las lesiones inflamatorias cutáneas del lupus
3) Evaluar el efecto de sifalimumab comparado con placebo en la mejoría de la fatiga
4) Evaluar el perfil de seguridad de sifalimumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Titulo, fecha y versión del sub-estudio de investigación en biomarcadores: ver protocolo principal
Objetivos sub-estudio de investigación en biomarcadores: permitir más investigaciones sobre la naturaleza del lupus y su tratamiento con sifalimumab. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Able to comprehend and complete the informed consent, and all protocol-related subject assessments.
2) Age 18-75 years.
3) Written informed consent.
4) Fulfils at least 4 of the 11 American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE, one of which must be: a) Significantly positive antinuclear antibody (ANA) test at screening by immunofluorescent assay (IFA) at central lab; OR b) Elevated anti-dsDNA or Sm antibody at screening as determined by central lab
5) Weight ≥ 40.0 kg.
6) Diagnosis of pediatric or adult SLE with chronic disease activity requiring ongoing treatment or observation for ≥ 24 weeks prior to screening.
7) Receiving at least one of the following (at stable doses) prior to signing ICF through Day 1: a) prednisone (or equivalent) ≤ 20 mg/day for at least 2 weeks; b) one of the following for at least 8 weeks: azathioprine, an antimalarial, mycophenolate mofetil/ mycophenolic acid, weekly administrations of oral or SC methotrexate.
8) External Adjudication Group confirmation of both: a) SLEDAI-2K score ≥ 6 points or ‘Clinical’ SLEDAI-2K score ≥ 6 points; b) At least one of the following: i) BILAG-2004 Index level A disease in ≥ 1 body/organ system ii) BILAG-2004 Index level B disease in ≥ 2 body/organ systems.
9) Day 1 ‘Clinical’ SLEDAI-2K score ≥ screening “Clinical” SLEDAI-2K score.
10) Physicians Global assessment (MDGA) ≥ 1.0 on a 0-3 scale at screening.
11) Females of childbearing potential must use 2 effective methods of avoiding pregnancy from screening through 180 days after the final dose of investigational product unless surgically sterile, has a sterile male partner, is 1 year postmenopausal, or practices abstinence.
12) Non-sterilized males must practice two effective contraceptive measures with a female of childbearing potential from Day 1 through at least 180 days after the last dose of investigational product has been administered.
13) Females with an intact cervix must have documentation of a Pap smear and HPV
testing with no documented malignancy within 24 weeks prior to Day 1.
14) Willing to forego other forms of experimental treatment for SLE during the study.
15) Meets various criteria for freedom from tuberculosis.
16) Adequate peripheral venous access. |
1) En opinión del investigador, deben tener aptitudes adecuadas para leer y escribir (en su lengua materna), de modo que el sujeto pueda comprender y rellenar el CI y todas las evaluaciones relacionadas con el protocolo.
2) Edad de 18 a 75 años en el momento de la selección
3) CI por escrito y cualquier autorización exigida localmente (p. ej., directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenido del sujeto antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección
4) Cumplir al menos 4 de los 11 criterios de clasificación de LES del American College of Rheumatology (ACR) uno de los cuales debe ser: a)Tener una prueba significativamente positiva de anticuerpos antinucleares (ANA) en el momento de la selección mediante inmunofluorescencia (IFA) realizado en el laboratorio central, b) Título elevado de anticuerpos anti-ADNdc o anti-Sm en la selección, determinado en el laboratorio central
5) Peso >/= 40,0 kg en la selección
6) Diagnóstico de LES pediátrico o adulto con enfermedad crónica activa que requiera tratamiento continuado u observación durante >/= 24 semanas (>/= 168 días) antes de la selección
7) Estar recibiendo actualmente cualquiera de las siguientes medicaciones administradas a una dosis estable antes de firmar el CI hasta el día 1: a) prednisona oral (o equivalente) </= 20 mg/día desde al menos 2 semanas b) uno de los siguientes durante un mínimo de 8 semanas: Azatioprina, Antipalúdicos, Micofenolato mofetilo/ácido micofenólico, Administraciones semanales de metotrexato oral o SC
8) Antes del Día 1, la confirmación por el grupo de adjudicación externo de lo siguiente: a) En la selección, puntuación SLEDAI-2K >/= 6 puntos o puntuación SLEDAI-2K clínica >/= 6 puntos. Al menos uno de los siguientes: i) Enfermedad de categoría A en el Índice BILAG-2004 en>/= 1 órgano o sistema ii)Enfermedad de categoría B en el Índice BILAG-2004 en 2 órgano o sistema
9) Puntuación SLEDAI-2K clínica el día 1 >/= Puntuación SLEDAI-2K clínica en la selección
10) Evaluación Global del Médico (MDGA) >/= 1,0 en una escala de 0-3 en la selección
11) Las mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la selección hasta al menos 180 días después de que se haya administrado la última dosis del producto en investigación, salvo que se les haya esterilizado quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía completa), tengan una pareja masculina estéril, sean posmenopáusicas desde hace 1 año o practiquen la abstinencia.
12) Los varones no esterilizados deben practicar medidas anticonceptivas eficaces con una mujer con capacidad fértil desde el día 1 hasta al menos 180 días después de la administración de la última dosis del producto en investigación
13) En el caso de las mujeres con cérvix intacto, haberse realizado una citología vaginal y prueba del VPH sin signos de malignidad (por ej., CIN III y AIS) en las 24 semanas (168 días) anteriores al día 1
14) Estar dispuesto a renunciar a otras formas de tratamiento experimental para el LES durante el estudio
15) Cumplir varios criterios de ausencia tuberculosis
16) Acceso venoso periférico adecuado |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any condition that would interfere with evaluation of the IMP or interpretation of subject safety or study results.
2) Concurrent enrollment in any other study with an IMP within 4 weeks prior to Day 1 or within 5 half-lives of the IMP used in that study, whichever is longer.
3) Employees of the study site or any other individuals involved with the study or immediate family members.
4) Receipt of any of: a) any new oral prednisone therapy (or equivalent) or any change in current oral prednisone dose (or equivalent) from 2 weeks prior to signing of the ICF through Day 1; b) any new dose or change in current dose of any of the following anytime in the 8 weeks prior to signing of the ICF through Day 1: azathioprine; any antimalarial; mycophenolate mofetil/mycophenolic acid; oral methotrexate; or SC methotrexate.
5) Receipt of any of the following: a) azathioprine > 150 mg/day; b) mycophenolate mofetil/mycophenolic acid > 3.0 grams/day; c) oral or SC methotrexate > 20 mg/week; d) any change in route of administration of oral or SC methotrexate anytime within the 8 weeks prior to signing of the ICF.
6) Receipt of more than one dose of sifalimumab prior to screening.
7) Receipt of a biologic agent within 5 half-lives or prior to loss of PD and/or clinical effect, whichever is longer, prior to signing of the ICF.
8) A known history of allergy or reaction to any component of the IMP formulation or history of anaphylaxis to any human gamma globulin therapy.
9) Receipt of more than one prescribed NSAID at an anti-inflammatory dose within 2 weeks (14 days) prior to Day 1; OR receipt of fluctuating doses of a prescribed NSAID within 2 weeks (14 days) prior to Day 1;.
10) Receipt of any of the following: a) any live vaccine within 4 weeks prior to signing the ICF; b) oral anti-infectives (including antivirals) for active infection within 2 weeks prior to Day 1; c) BCG vaccine within 1 year of signing the ICF; d) any restricted medication (as listed in Appendix 3 of the protocol).
11) Receipt of any of the following: a) etanercept ≤ 4 weeks prior to signing the ICF; b) adalimumab, infliximab, or golimumab ≤ 12 weeks prior to signing the ICF; c) rituximab or certolizumab pegol < 24 weeks prior to signing the ICF.
12) Any fluctuation in hormone replacement therapy dose within 8 weeks of signing the ICF.
13) Active severe or unstable neuropsychiatric SLE that would make the subject unsuitable for the study or unable to fully understand the ICF.
14) Within 8 weeks prior to screening, active severe SLE-driven renal disease or unstable renal disease.
15) A diagnosis (within 1 year) of mixed connective tissue disease or any history of overlap syndromes of SLE with rheumatoid arthritis, erosive arthritis, or scleroderma.
16) History of, or current, inflammatory joint or skin disease other than SLE that could interfere with the inflammatory arthritis or skin assessments and confound the disease activity assessments.
17) History of asthma that has required treatment with oral or parenteral corticosteroids for more than a total of 2 weeks within the last 24 weeks prior to randomization.
18) Known history of a primary immunodeficiency or an underlying condition such as HIV infection or splenectomy that predisposes to infection.
19) Confirmed positive tests for hepatitis B surface antigen serology.
20) Positive test for hepatitis C serology as confirmed by central laboratory.
21) Any serious herpes infection at any time prior to randomization, including but not limited to disseminated herpes, herpes encephalitis, or ophthalmic herpes.
22) Any herpes zoster infection that has not completely resolved within 12 weeks prior to signing of the ICF.
23) Any of the following within 4 weeks prior to signing the ICF: a) clinically significant active infection; b) any infection requiring hospitalization or treatment with IV anti-infectives.
24) Lactating or pregnant females or females who intend to become pregnant from initiation of screening through the 180-day safety follow-up period following last dose of IMP.
25) Current evidence of alcohol, drug or chemical abuse, or a recent history of such abuse within 1 year of randomization.
26) History of cancer, apart from basal cell carcinoma or cervical cancer treated with apparent success with curative therapy within 1 year of randomization.
27) Major surgery within 8 weeks before signing the ICF or elective major surgery planned during the study period.
28) Spontaneous or induced abortion, still or live birth, or pregnancy ≤ 4 weeks prior to signing the ICF.
29) At screening, any of the following: AST or ALT > 2.0 × ULN unless caused by myositis (with elevated CPK) associated with SLE; total bilirubin > ULN (unless due to Gilbert’s syndrome); serum creatinine > 2.0 mg/dL; protein/creatinine ratio > 2.0; neutrophil count < 1,000/μL; platelet count < 25,000/μL; hemoglobin < 8 g/dL; hemoglobin A1c > 8% at screening (diabetic subjects only). |
| 1) Cualquier problema que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la evaluación del producto en investigación o confundir la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio 2) Haber sido reclutado para cualquier otro estudio clínico con un producto en investigación dentro de las 4 semanas (28 días) previas al día 1 o dentro de las 5 semividas del producto en investigación usado en ese estudio clínico, lo que sea más prolongado 3) Empleados del centro del estudio clínico o cualquier otra persona que participe en la realización del estudio o miembros de la familia inmediata de dichas personas 4) Recibir alguno de los siguientes: Cualquier tratamiento nuevo de prednisona oral (o equivalente) o cualquier cambio en la dosis de prednisona oral (o equivalente) actual en cualquier momento desde 2 semanas (14 días) antes de la firma del CI hasta el día 1 , b) Cualquier nueva dosis o cambio en la dosis actual de cualquiera de los siguientes en las 8 semanas (56 días) antes de firmar el CI hasta el día 1: azatioprina; cualquier antipalúdico (por ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina); micofenolato mofetilo/ácido micofenólico; metotrexato oral o metotrexato SC 5) Recibir alguno de los siguientes: a) Azatioprina > 150 mg/día b) Micofenolato mofetilo/ácido micofenólico > 3,0 gramos/día c) Metotrexato oral o SC > 20 mg/semana d) Cualquier cambio en la vía de administración del metotrexato oral o SC en cualquier momento en las 8 semanas (56 días) previas a la firma del CI 6) Recibir más de una dosis de sifalimumab antes de la selección 7) Recibir un agente biológico en las 5 semividas o antes de la pérdida del efecto FD y/o clínico, lo que sea más prolongado, antes de la firma del CI 8) Antecedentes de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o antecedentes de reacción anafiláctica a cualquier terapia con gammaglobulina humana 9) Recibir más de un AINE prescrito a una dosis antiinflamatoria en las 2 semanas (14 días) previas al día 1; O recibir dosis fluctuantes de un AINE prescrito en las 2 semanas (14 días) previas al día 1; 10) Recibir alguno de los siguientes: a)Cualquier vacuna viva o atenuada en las 4 semanas previas a la firma del CI b) Antiinfecciosos orales (incluyendo antivirales) para infecciones activas en las 2 semanas previas al día 1 c) Vacuna BCG en el año previo a la firma del CI d) Cualquier medicación restringida citada en el protocolo 11) Recibir cualquiera de los siguientes: a)Etanercept </= 4 semanas antes de la firma del CI b) Adalimumab, infliximab o golimumab </= 12 semanas antes de la firma del CI c) Rituximab o certolizumab pegol </= 24 semanas antes de la firma del CI 12) Cualquier fluctuación en la dosis de la terapia hormonal sustitutiva en las 8 semanas (56 días) previas a la firma del CI 13) LES neuropsiquiátrico intenso o inestable activo que haría al sujeto inadecuado para el estudio o incapaz de entender plenamente el CI 14) Enfermedad renal intensa activa o enfermedad renal inestable provocada por el LES en las 8 semanas previas a la selección 15) Un diagnóstico (un año antes de la firma del CI) de enfermedad mixta del tejido conjuntivo o antecedentes de síndromes de solapamiento de LES con artritis reumatoide, artritis erosiva o esclerodermia 16) Antecedentes de o enfermedad inflamatoria articular o cutánea actual distinta del LES que en opinión del investigador pudiera interferir con las evaluaciones de artritis inflamatoria o cutánea y confundir las evaluaciones de actividad de la enfermedad 17) Antecedentes de asma que haya precisado tratamiento con corticosteroides orales o parenterales durante más de un total de 2 semanas en las últimas 24 semanas antes de la aleatorización 18) Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria o un trastorno subyacente, tal como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o esplenectomía que predisponga al sujeto a la infección 19) Pruebas positivas confirmadas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) 20) Prueba positiva para la serología de la hepatitis C confirmada por el laboratorio central 21) Cualquier infección por herpes grave en cualquier momento antes de la aleatorización, entre ellas, herpes diseminado, encefalitis por herpes o herpes oftálmico. 22) Cualquier infección por herpes zóster grave que no se haya resuelto completamente en las 12 semanas antes de la firma del CI 23) Cualquiera de los siguientes en las 4 semanas (28 días) previas a la firma del CI a) Infección activa clínicamente significativa b) Cualquier infección que exija hospitalización o tratamiento con fármacos anti-infecciosos IV 24) Mujeres en la lactancia o embarazadas o mujeres que tienen previsto quedarse embarazadas en cualquier momento desde el inicio de la selección y durante el período de seguimiento de seguridad de 180 días después de la última dosis del producto en investigación Ver + info. en protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study is the proportion of subjects achieving a response in an SLE responder index [SRI (4)] at Day 365 in subjects with chronic moderately-to-severely active SLE.
An SRI(4) Responder is defined as 1) a reduction in baseline SLEDAI-2K disease activity score of ≥ 4 points; and 2) no worsening of disease from baseline as measured by the MDGA (defined as an increase of ≥ 10% on a 0-3.0 VAS); and 3) no new BILAG-2004 Index A organ system score and no more than one new or worsening BILAG-2004 Index B organ system scores.
There will be 6 primary comparisons for the primary endpoint. Sifalimumab 200 mg versus placebo, sifalimumab 600 mg versus placebo, and sifalimumab 1200 mg versus placebo will be compared for the overall population. The same 3 dose comparisons will also be performed for the subpopulation of subjects with a positive diagnostic test result for type I IFN signature at screening. The primary endpoint will be analyzed using a logistic regression model. The independent variables in the model will include treatment groups and stratification factors. The multiplicity adjustment for 3 dose comparisons within each of the 2 study populations, the overall population and the baseline gene signature positive subpopulation, will be done by performing a global test of all treatments prior to performing pairwise comparisons. No multiplicity adjustment for the 2 study populations is planned. An additional analysis with a more rigorous multiplicity adjustment approach may also be performed. The details of the multiplicity adjustments will be documented in the SAP that will be finalized prior to unblinding.
Unless otherwise specified, the stratification factors will include geographic region (Latin America, Eastern Europe, and Asia vs. North America, Western Europe, and South Africa), SLEDAI-2K score at screening (< 10 points vs. ≥ 10 points), and the results of a diagnostic test for type I IFN signature in whole blood at screening using a 4-gene diagnostic test (positive vs. negative) for the overall population, and include geographic region and SLEDAI-2K score at screening only for subpopulation of subjects with a positive diagnostic test result for type I IFN signature at screening.
The primary endpoint analysis will be conducted using the mITT Population. This analysis will also be conducted on the PP population as a sensitivity analysis.
The dose-response trend based on SRI (4) at Day 365 will be tested using a Cochran-Armitage trend test. Other dose-response models may be evaluated. The details of the dose-response analysis will be described in the SAP. |
La variable principal de eficacia es la proporción de sujetos con LES crónico activo de moderado a grave que alcanzan respuesta en un índice de respuesta de LES [SRI (4)] el día 365
Un índice de respuesta SRI(4) se define como 1) una reducción en la puntuación de actividad de la enfermedad SLEDAI-2K basal de ≥ 4 puntos y 2) ausencia de empeoramiento de la enfermedad desde el basal, medido por la MDGA (definido como un aumento de ≥ 10% en
una VAS de 0-3,0) y 3) ninguna puntuación nueva A en el Índice BILAG-2004 y no más de una puntuación nueva B o empeoramiento de B del Índice BILAG-2004.
Se harán 6 comparaciones principales para la variable principal. Se comparará sifalimumab 200 mg frente a placebo, sifalimumab 600 mg frente a placebo y sifalimumab 1200 mg frente a placebo para la población global. También se realizarán las mismas comparaciones de las 3 dosis para la subpoblación de sujetos con un resultado positivo en la prueba diagnóstica para la firma del IFN del tipo I en la selección. La variable principal se analizará utilizando un modelo de regresión logística. Las variables independientes en el modelo incluirán los grupos de tratamiento y los factores de estratificación. Se hará el ajuste de multiplicidad para las comparaciones de las 3 dosis entre cada una de las 2 poblaciones del estudio, la población global y la subpoblación con firma genética positiva en el basal, llevando a cabo una prueba global de todos los tratamientos antes de realizar comparaciones emparejadas. No se ha planificado un ajuste de multiplicidad para las 2 poblaciones del estudio. También se llevará a cabo un análisis adicional con un método de ajuste de la multiplicidad ás riguroso. Los detalles de los ajustes de multiplicidad se documentarán en el PAE que finalizará antes del desenmascaramiento.
Salvo que se especifique de otra forma, los factores de estratificación incluirán la región geográfica (Latinoamérica, Europa Oriental y Asia comparado con Norteamérica, Europa Occidental y Sudáfrica), la puntuación SLEDAI-2K en la selección (< 10 puntos frente a ≥ 10 puntos) y los resultados de una prueba para la firma IFN del tipo I diagnóstica en sangre total en la selección utilizando una prueba diagnóstica de 4 genes (postiva frente a negativa) para la población global e incluirán la región geográfica y la puntuación SLEDAI-2K en la selección sólo para la subpoblación de sujetos con un resultado positivo en la prueba diagnóstica de la firma del IFN del tipo I en la selección. El análisis de la variable principal se realizará utilizando la población ITTm. Este análisis también se realizará en la población PP como análisis de sensibilidad.
La tendencia dosis-respuesta basada en el SRI (4) el día 365 se analizará utilizando una
prueba de tendencias de Cochran-Armitage. Se pueden evaluar otros modelos de dosisrespuesta.
Los detalles del análisis de dosis-respuesta se describirán el PAE. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The following secondary efficacy endpoints will be evaluated in the overall population of subjects with chronic, moderately-to-severely active SLE; and a subpopulation of subjects with a positive diagnostic test for type I IFN signature at screening.
1) The proportion of subjects on ≥ 10 mg oral prednisone (or equivalent) at baseline who are able to taper ≤ 7.5mg/ day at Day 365 will be compared between treatment groups using logistic regression model.
2) The proportion of subjects with an active CLASI score ≥ 10 at baseline who achieve a ≥ 4-point reduction at Day 365 will be compared between treatment groups using logistic regression model.
3) The proportion of subjects who achieve a > 3-point reduction in the FACIT-FATIGUE Scale at Day 365 will be compared between treatment groups using logistic regression model.
|
Se evaluarán los siguientes criterios secundarios de valoración de la eficacia en la población global de sujetos con LES crónico activo de moderado a grave y una subpoblación de sujetos con resultado positivo para la prueba diagnóstica de firma del IFN de tipo I en el momento de la selección. Los detalles del ajuste de multiplicidad para los criterios de valoración secundarios se describirán en el PAE.
• Se comparará entre grupos de tratamiento la proporción de sujetos que reciben >/= 10 mg de prednisona oral (o equivalente) en el basal y que pueden reducir esta dosis hasta </= 7,5 mg/día el día 365 utilizando un modelo de regresión logística.
• Se comparará entre grupos de tratamiento la proporción de sujetos con una puntuación del CLASI >/= 10 en el basal que logran una reducción >/= 4 puntos el día 365 utilizando un modelo de regresión logística.
• Se comparará entre grupos de tratamiento la proporción de sujetos que logran una reducción > 3 puntos en la FACIT-FATIGA el día 365 utilizando un modelo de regresión logística. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| India |
| Italy |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Romania |
| South Africa |
| Spain |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last visit of the last subject undergoing the trial |
| Ultima visita del último sujeto participante en el ensayo |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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