| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED INDOLENT NON-HODGKIN'S LYMPHOMA |
| PAZIENTI AFFETTI DA LINFOMA NON-HODGKIN INDOLENTE AVANZATO NON TRATTATO IN PRECEDENZA |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH ADVANCED INDOLENT NON-HODGKIN'S LYMPHOMA |
| PAZIENTI AFFETTI DA LINFOMA NON-HODGKIN INDOLENTE AVANZATO NON TRATTATO IN PRECEDENZA |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029547 |
| E.1.2 | Term | Non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of GA101 plus chemotherapy followed by GA101 maintenance therapy compared with rituximab plus chemotherapy followed by rituximab maintenance therapy in
patients with previously untreated advanced follicular lymphoma, as measured b investigator-assessed progression-free survival (PFS). |
| valutare l’efficacia del trattamento di induzione con GA101 più chemioterapia, seguito da terapia di mantenimento con GA101, rispetto al trattamento con rituximab più chemioterapia, seguito da terapia di mantenimento con rituximab, misurata in termini di sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) sulla base della valutazione dello sperimentatore, in pazienti affetti da linfoma follicolare avanzato non trattato in precedenza. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
overall population:
• To evaluate and compare investigator-assessed PFS between the two arms
For overall population and follicular population, to evaluate and compare:
• Independent Review Committee (IRC)–assessed PFS between thetwo arms
• overall response and complete response (CR) after the end of induction treatment, as assessed by the investigator, between the two arms
• overall response and CR after the end of induction treatment, as assessed by the IRC, between the two arms
• overall survival, event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS), duration of response, and time to next anti-lymphoma treatment between the two arms; EFS, DFS and duration of response will be based on investigator assessment.
• the safety profiles between the two arms during induction and maintenance
• To assess patient-reported outcomes
• To evaluate medical resource utilization |
Per pop. globale:
• valutare e confrontare PFS tra i 2 bracci in base alla valut. dello sperim.
Per pop.globale e pop.con linfoma follicolare, valutare e confrontare:
• PFS tra i 2 bracci in base alla valut.dal Comitato Indipendente di Revisione (IRC);
• risposta globale e risposta completa (CR) tra i 2 bracci dopo la fine del tratt.di induzione, in base alla valut.dello sperim.;
• risp.globale e risp.completa (CR) tra i 2 bracci dopo la fine del tratt.di induzione, in base alla valut. dell’IRC;
• sopravv.globale, sopravv.libera da eventi (EFS), sopravv.libera da malattia (DFS), durata della risp. e tempo al successivo tratt.anti-linfoma tra i 2 bracci ;EFS, DFS e durata della risp. saranno determinate sulla base della valut. dello sperim.;
• profilo di sicur. tra i 2 bracci durante fase di induz. e di manten.
• valutare outcome riferiti dai pt
• valutare utilizzo risorse mediche |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:1
Date:2011/01/14
Title:SAMPLE STORAGE FOR ROCHE CLINICAL REPOSITORY (RCR)
Objectives:To learn more about:
•How rituximab or GA101 works in the body
•How to find the best dose of GA101 for a pt
•Why some pt respond to rituximab or GA101 and others do not
•Why some pt have side effects
•The factors that may link to a disease or how a pt is affected
•How best to develop tests for NHL and its treatment with rituximab or GA101
•The course of NHL with or without treatment with rituximab or GA101
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FARMACOGENETICA:
Vers:1
Data:2011/01/14
Titolo:RACCOLTA DI CAMPIONI PER L’ARCHIVIO CLINICO DI ROCHE (ROCHE CLINICAL REPOSITORY, RCR)
Obiettivi:Capire meglio:
•come agiscono rituximab/GA101 nel corpo
•come determ. dose ottimale di GA101 per ogni pt
•perché alcuni pt rispondono a rituximab o GA101 e altri no
•perché alcuni pt sviluppano effetti indesiderati
•fattori potenzialm.correlati alla comparsa della malattia e al modo in cui si manifesta in un pt
•strategie migliori per svilupp.nuovi test per diagnosticare LNH e per valutare risp.al trattam.con rituximab o GA101
•decorso del LNH con o senza trattam. con rituximab o GA101
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Histologically documented,CD20-positive, indolent B-cell NHL consisting of one of the following: follicular lymphoma (Grades 1−3a), splenic MZL, nodal MZL, or extranodal MZL
• Stage III or IV disease, or Stage II bulky disease
• For patients with follicular lymphoma: requirement for treatment, defined as
meeting at least one of the following criteria:
- Bulky disease, defined as a nodal or extranodal (except spleen) mass
≥7 cm in the greatest diameter
Local symptoms or compromise of normal organ function due to progressive nodal disease or extranodal tumor mass
Presence of B symptoms (fever, drenching night sweats, or unintentional
weight loss of > 10% of normal body weight over a period of 6 months or less)
- Presence of symptomatic extranodal disease (e.g., pleural effusions,
peritoneal ascites)
- Cytopenias due to underlying lymphoma (i.e., absolute neutrophil count
< 1.0 × 109/L, hemoglobin < 10 g/dL, and/or platelet count < 100 × 109/L)
Involvement of ≥3 nodal sites, each with a diameter of ≥3 cm Symptomatic splenic enlargement
• For patients with symptomatic splenic, nodal, or non-gastric extranodal MZL: disease that is de novo or has relapsed following local therapy (i.e., surgery or radiotherapy) and requires therapy, as assessed by the investigator
For patients with symptomatic gastric extranodal MZL:
Helicobacter pylori-negative disease that is de novo or has relapsed following
local therapy (i.e., surgery or radiotherapy) and requires therapy,
as assessed by the investigator, or H. pylori–positive disease that has
remained stable, progressed, or relapsed following antibiotic therapy and
requires therapy, as assessed by the investigator (see Appendix G for
additional details regarding gastric extranodal MZL)
• At least one bi-dimensionally measurable lesion (> 2 cm in its largest
dimension by CT scan or MRI)
In patients with splenic MZL, an enlarged spleen on CT scan or extending
at least 2 cm below the costal margin by physical examination will
constitute measurable disease providing that no explanation other than
lymphomatous involvement is likely. For an enlarged liver to constitute the
only measurable disease parameter, a liver biopsy showing proof of NHL
in the liver is required.
• Able and willing to provide written informed consent and to comply with the
study protocol
• Age ≥18 years
• ECOG Performance status of 0, 1, or 2 (see Appendix H)
• Adequate hematologic function (unless abnormalities are related to NHL),
defined as follows:
Hemoglobin ≥9.0 g/dL
Absolute neutrophil count ≥1.5 x 109/L
Platelet count ≥75 x 109/L
• For men who are not surgically sterile: agreement to use a barrier method of contraception during the treatment phase and for at least 3 months after the last dose of GA101, rituximab, or bendamustine, or according to institutional guidelines for CHOP or CVP chemotherapy, whichever is longer,and agreement to request that their partners use an additional method ofcontraception, such as oral contraceptives, intrauterine device, barrier method of contraception, or spermicidal jelly
• For women of reproductive potential who are not surgically sterile: agreement to use two adequate methods of contraception, such as oral contraceptives, intrauterine device, or barrier method of contraception in conjunction with spermicidal jelly during the treatment period and for at least 12 months after the last dose of GA101 or rituximab, for at least 3 months after the last dose of bendamustine, or according to institutional guidelines for CHOP or CVP chemotherapy, whichever is longer. |
• Linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente, CD-20 positivo, con diagnosi istologica documentata di: linfoma follicolare (gradi da 1 a 3a), linfoma della zona marginale di tipo splenico, nodale o extranodale
• Stadio di malattia III o IV, o stadio II con malattia bulky.
• Per i pt con linfoma follicolare: necessità di tratt. se almeno uno dei seguenti criteri sarà soddisfatto:
- Malattia bulky definita come una massa nodale o extranodale (esclusa la milza) ≥ 7 cm nel diametro maggiore.
- Sintomi locali o compromissione della normale funzionalità d’organo dovuta a malattia nodale progressiva o a massa tumorale extranodale.
- Presenza di sintomi B (febbre, profuse sudorazioni notturne, perdita di peso non intenzionale superiore al 10% del peso corporeo in un periodo di 6 mesi o inferiore).
- Presenza di malattia extranodale sintomatica (es.: effusione pleurica, ascite peritoneale).
- Citopenia legata al linfoma (ovvero: conta totale dei neutrofili <1.0 x 109/L, emoglobina < 10 g/dL, e/o conta piastrinica < 100 x 109/L).
- Coinvolgimento di ≥3 siti nodali ognuno con un diametro ≥ 3cm
- Ingrossamento sintomatico della milza.
• Per i pt con linfoma sintomatico della zona marginale di tipo splenico, nodale o extranodale non gastrico: malattia “de novo” o recidiva in seguito ad una terapia localizzata (ovvero chirurgia o radioterapia) che richiede un tratt., in base alla valut. dello sperim.
• Per i pt con linfoma sintomatico della zona marginale di tipo extranodale gastrico: malattia negativa per Helicobacter Pylori, che è “de novo” o recidiva in seguito ad una terapia localizzata (ovvero chirurgia o radioterapia) e che richiede un tratt., in base alla valut. dello sperim.; o malattia positiva per Helicobacter Pylori, che in seguito ad una terapia antibiotica è rimasta stabile, è progredita o è recidiva e che richiede un tratt., in base alla valut. dello sperim.
• Almeno 1 lesione misurabile in due dimensioni ( > 2 cm nel suo diametro maggiore valutato tramite TAC o RMN). Nei pt con linfoma della zona marginale di tipo splenico, una milza ingrossata alla TAC o che si estende per almeno 2 cm sotto il margine costale all’esame obiettivo, può essere considerata come una malattia misurabile purché non sia verosimile una spiegazione diversa da un coinvolgimento linfomatoso. Nei casi in cui un fegato ingrossato sia l’unico parametro di malattia misurabile, è richiesta una biopsia epatica per la conferma di linfoma non-Hodgkin.
• Pt in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto e di rispettare il protocollo di studio
• Età ≥18 anni.
• ECOG performance status di 0, 1 o 2.
• Profilo ematologico adeguato definito come segue (a meno che le anormalità non siano correlate al linfoma non-Hodgkin):
- emoglobina ≥9 g/dL
- conta assoluta dei neutrofili ≥1.5 x 109/L
- conta delle piastrine ≥75 x 109/L
• Uomini non chirurgicamente sterili disposti ad utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di tratt. in studio e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose di GA101, rituximab, o bendamustina o in accordo alle linee guida istituzionali per la chemioterapia CHOP o CVP, a seconda di quale periodo sia più lungo e in accordo alla richiesta che la partner utilizzi un metodo contraccettivo addizionale come ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, metodo di barriera o gel spermicida.
• Donne potenzialmente fertili che non sono chirurgicamente sterili disposte ad utilizzare 2 metodi contraccettivi adeguati, come ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, o metodo di barriera in associazione a gel spermicida durante il periodo di tratt. in studio e per almeno 12 mesi dopo l’ultima dose di GA101 o rituximab, per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose di bendamustina o in accordo alle linee guida istituzionali per la chemioterapia CHOP o CVP, a seconda di quale periodo sia più lungo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy (e.g., pts in whom dosing with rituximab would be contraindicated for safety reasons)
• Known hypersensitivity to any of the study drugs
• Known sensitivity to murine products
• History of sensitivity to mannitol
• Central nervous system lymphoma, leptomeningeal lymphoma, or histologic evidence of transformation to a high-grade or diffuse large B-cell lymphoma
• Grade 3b follicular lymphoma, SLL, or WM
• Ann Arbor Stage I disease
• For patients with follicular lymphoma: prior treatment for NHL by chemotherapy, immunotherapy, or radiotherapy
• For patients with non-follicular lymphoma: prior treatment with chemotherapy or immunotherapy
• Regular treatment with corticosteroids during the 4 weeks prior to the start of Cycle 1, unless administered for indications other than NHL at a dose equivalent to ≤ 30 mg/day prednisone
• History of prior malignancy with the exception of curatively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin and low-grade in situ carcinoma of the cervix
• Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including significant cardiovascular disease (such as New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, severe arrhythmia, myocardial infarction within the last 6 months, unstable arrhythmias, or unstable angina) or pulmonary disease (including obstructive pulmonary disease and history of bronchospasm)
• For pts who will be receiving CHOP: left ventricular ejection fraction < 50% by MUGA scan or echocardiogram
• Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial, parasitic, or other infection (excluding fungal infections of nail beds) or any major episode of infection requiring treatment with IV antibiotics or hospitalization (relating to the completion of the course of antibiotics) within 4 w. prior to the start of Cycle 1
• Vaccination with a live vaccine within 28 days prior to randomization
• Recent major surgery (within 4 w. prior to the start of Cycle 1), other than for diagnosis
• Any of the following abnormal laboratory values (unless these abnormalities are due to underlying lymphoma):
- Creatinine > 1.5 times the upper limit of normal (ULN) (unless creatinine clearance normal), or calculated creatinine clearance < 40 mL/min (using Cockcroft–Gault formula)
- AST or ALT > 2.5 × ULN
- Total bilirubin > 1.5× ULN (or > 3 × ULN for pts with documented Gilbert’s syndrome)
- INR > 1.5 × ULN in the absence of therapeutic anticoagulation
- PTT > 1.5 × ULN in the absence of a lupus anticoagulant
• Positive test results for chronic hepatitis B infection (defined as positive HBsAg serology). Pts with occult or prior hepatitis B infection (defined as negative HBsAg and positive total HBcAb) may be included if HBV DNA is undetectable, provided that they are willing to undergo monthly DNA testing. This population will be limited to 50 pts.
• Positive test results for hepatitis C (hepatitis C virus antibody serology testing). Pts positive for HCV antibody are eligible only if PCR is negative for HCV RNA.
• Known history of HIV seropositive status
• Positive test results for human T-lymphotropic 1 (HTLV 1) virus
• Pregnant or lactating
• Life expectancy < 12 months |
•Anamnesi di reaz.allergiche severe o reaz.anafilattiche alle terapie con antic. monoclonali
•Nota sensibilità ad uno qualsiasi dei farmaci in studio
•Nota sensibilità ai prodotti murini
•Anamnesi di sensibilità al mannitolo
•Linfoma del SNC, linfoma leptomeningeo, o evidenza istologica di trasformazione in linfoma ad alto grado o linfoma diffuso a grandi cellule B
•Linfoma follicolare di grado 3b, linfoma linfocitico a piccole cellule, o malattia di Waldestrom
•Ann Arbor Stage I
•Per i pt con linfoma follicolare: precedente tratt. per linfoma non-Hodgkin con chemioterapia, immunoterapia o radioterapia
•Per i pt con linfoma non follicolare: precedente tratt.con chemioterapia o immunoterapia
•Uso costante di corticosteroidi durante le 4 sett, prima dell’inizio del Ciclo 1, a meno che somministrati per indicaz. diverse da linfoma non-Hodgkin ad un dose equivalente a 30 mg/die di prednisone
•Anamnesi di precedente neoplasia maligna ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare e carcinoma in situ della cervice di basso grado trattati con intento curativo
•Evidenza di patologie concomitanti significative e non controllate, che potrebbero compromettere aderenza al protocollo o interpretazione dei risultati, tra cui malattie cardiovascolari significative (cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, grave aritmia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie o angina instabili) oppure malattie polmonari (tra cui malattie polmonari ostruttive e anamnesi di broncospasmo sintomatico).
•Per i pt che ricevono CHOP: LVEF < 50% misurata con MUGA o ecocardiogramma
•Infez.attive di origine batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitica o altre infez. (ad esclusione delle infez.fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infez. che richiede tratt. con antibiotici per via e.v. o ospedalizzazione (correlata al completamento del tratt. antibiotico) entro 4 sett. dall’inizio del ciclo 1.
•Vaccinaz. con vaccini vivi meno di 28 gg. prima della random.
•Recente intervento chirurgico importante (nelle 4 sett. precedenti l’inizio del Ciclo 1), ad esclusione di intervento necessario per la diagnosi.
•Presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie dei parametri di lab (a meno che siano dovute al linfoma):
- Creatinina > 1.5 volte il limite superiore di normalità (a meno che la clearance della creatinina sia normale), oppure clearance renale della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault < 40 ml/min.
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore di normalità.
- Bilirubina totale ≥ 1.5 volte il limite superiore di normalità (UNL) (oppure > 3 volte UNL nei pt con documentata malattia di Gilbert )
-INR (International Normalized Ratio) > 1.5 volte UNL in assenza di terapia anticoagulante.
-Tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1.5 volte UNL in assenza di lupus anticoagulante.
•Risultati positivi ai test per l’infez. cronica da epatite B (definita come positività all'antigene di superficie dell'epatite B. Potranno essere inclusi massimo 50 pt con infez. da epatite B occulta o precedente (definita come positività all'anticorpo del core dell'epatite B e negatività HBsAg) se il DNA virale dell'epatite B non è rilevabile. Questi pt dovranno essere disposti ad effettuare controlli mensili del test HBV DNA.
•Risultati positivi ai test per l’epatite C (positività all’ anticorpo del virus dell’epatite C). Pt positivi per l’antic. HCV saranno eleggibili solo se l’HCV RNA è negativo.
•Infezione nota da HIV
•Risultati positivi al Virus Umano T-Linfotrofico 1.
•Donne in gravidanza o allattamento
•Aspettativa di vita<12 mesi |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint, PFS in patients with follicular lymphoma, is defined as the time from randomization to the first occurrence of progression or relapse as assessed by the investigator according to the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, or death from any cause. PFS for patients without disease progression, relapse, or death will be censored at the time of the last tumor assessment, or if no tumor assessments were performed after the baseline visit, at the time of randomization. |
| L’endpoint primario di efficacia è la PFS nei pazienti con linfoma follicolare, definita come il tempo dalla randomizzazione al verificarsi del primo evento di progressione o di recidiva, valutato dallo sperimentatore in conformità ai Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, o al decesso per qualsiasi causa. Nei pazienti che non sono progrediti, ricaduti o deceduti, la PFS sarà censita il giorno dell’ultima valutazione del tumore, oppure il giorno della randomizzazione se non sono disponibili valutazioni del tumore dopo la visita basale. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS in patients with follicular lymphoma, is defined as the time from randomization to the first occurrence of progression or relapse as assessed by the investigator according to the Revised Response
Criteria for Malignant Lymphoma, or death from any cause. PFS for patients without disease progression, relapse, or death will be censored at the time of the last tumor assessment, or if no tumor assessments were performed after the baseline visit, at the time of randomization. |
PFS nei pazienti con linfoma follicolare, definita come il tempo dalla randomizzazione al verificarsi del primo evento di progressione o di recidiva, valutato dallo sperimentatore in conformità ai Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, o al decesso per qualsiasi causa.
Nei pazienti che non sono progrediti, ricaduti o deceduti, la PFS sarà censita il giorno dell’ultima valutazione del tumore, oppure il giorno della randomizzazione se non sono disponibili valutazioni del tumore dopo la visita basale. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
overall population:
• Investigator-assessed PFS
overall population and follicular population:
• IRC-assessed PFS
• CR and overall response (CR or PR) at the end of induction, as assessed by the investigator
• CR and overall response (CR or PR) at the end of induction, as assessed by the IRC
• Overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause
• EFS, defined as the time from randomization to disease progression/relapse as assessed by the investigator, death from any cause, or start of a new anti-lymphoma therapy a documented CR to disease progression as assessed by the investigator or death from any cause
• Duration of response, defined for patients with a best overall response of CR or PR as the time from first occurrence of a documented CR or PR to disease progression/relapse as assessed by the investigator or death from any cause
• Time to next anti-lymphoma treatment, defined as the time from random. to start of new non-protocol anti-lymphoma therapy or death from any cause
• Change from baseline to the end of study in PROs based on the FACT-Lym instrument, as outlined below.
- Change from baseline in all domains of the FACT-G
- Change from baseline in the total outcome index (ranges from 0 to 116): sum of physical well-being (7 items), functional well-being (7 items), and Lym subscale (15 items) scores
- Change from baseline in the FACT-Lym subscale score (ranges from 0 to 60): 15 lymphoma-specific items
- Change from baseline in the FACT-Lym total score (ranges from 0 to 168): sum of physical well-being (7 items), social/family well-being (7 items), emotional well-being (6 items), functional well-being (7 items), and Lym subscale (15 items) scores
• EQ-5D summary scores at baseline, during treatment, after treatment, at the last assessment prior to progression, and at the first assessment after progression
• Medical resource utilization, including number of hospitalizations, length of hospital stay, types of subsequent drug therapies, and types of medical and surgical procedures (i.e., blood transfusions, bone marrow transplantation, or stem-cell transplantation) |
pop. globale:
• PFS valutata dallo sperimentatore.
popolazione globale e popolazione con linfoma follicolare:
• PFS valutata dell’IRC
• CR e risposta globale (CR o PR) alla fine della terapia di induzione, secondo la valutazione dello sperimentatore
• CR e risposta globale (CR o PR) alla fine della terapia di induzione, secondo la valutazione dell’IRC
• sopravvivenza globale, definita come il tempo dalla random. al decesso per qualsiasi causa
• EFS, definita come il tempo dalla random. alla progressione/recidiva di malattia valutata dallo sperim., al decesso per qualsiasi causa o all’inizio di una nuova terapia anti-linfoma
• DFS, definita, per i pazienti con una CR come migliore risposta globale, come il tempo dal primo evento documentato di CR alla progressione della malattia, in base alla valutazione dello sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa
• Durata della risposta, definita, per i pazienti con una CR o PR come migliore risposta globale, come il tempo dal primo evento di CR o PR documentata alla progressione/recidiva di malattia, valutata dallo sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa
• Tempo al successivo tratt. anti-linfoma, definito come il tempo dalla random. all’inizio di una nuova terapia anti-linfoma non prevista dal protocollo o al decesso per qualsiasi causa
• Variazione dei PROs tra il basale e la fine dello studio in base al questionario FACT-Lym, come specificato di seguito.
- Variazione dal basale di tutte le aree FACT-G.
- Variazione dal basale dell’indice totale di outcome (range da 0 a 116): somma dei punteggi del benessere fisico (7 domande), del benessere funzionale (7 domande) e della sottoscala per i linfomi (15 domande).
- Variazione dal basale del punteggio della sottoscala FACT-Lym (range da 0 a 60): 15 domande specifiche per i linfomi.
- Variazione dal basale del punteggio totale FACT-Lym (range da 0 a 168): somma dei punteggi del benessere fisico (7 domande), del benessere sociale/familiare (7 domande), del benessere emotivo (6 domande), del benessere funzionale (7 domande) e della sottoscala per i linfomi (15 domande).
• Punteggi riassuntivi EQ-5D al basale, durante il tratt., dopo il tratt., all’ultima valutaz. prima della progressione e alla prima valutaz. dopo la progressione.
• Utilizzo di risorse mediche, inclusi il numero e la durata delle ospedalizzazioni, i tipi di terapie farmacologiche assunte dopo l’interruzione del tratt. in studio e i tipi di procedure mediche e chirurgiche effettuate (ossia emotrasfusioni, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• OS=the time from randomization to death from any cause
• EFS=the time from randomization to disease progression/relapse as assessed by the investigator, death from any cause, or start of a new anti-lymphoma therapy
a documented CR to disease progression as assessed by the investigator or death from any cause
• Duration of response, defined for patients with a best overall response of CR or PR as the time from first occurrence of a documented CR or PR to disease progression/relapse as assessed by the investigator or death from any cause
• Time to next anti-lymphoma treatment, defined as the time from randomization to start of new non-protocol anti-lymphoma therapy or death from any cause |
• sopravv.globale=tempo da random. a decesso per qualsiasi causa
• EFS=tempo da random. a progressione/recidiva di malattia valutata dallo sperim., a decesso per qualsiasi causa o a inizio di una nuova terapia anti-linfoma
• DFS per i pt con una CR come migliore risp.globale=tempo da primo evento documentato di CR a progr. della malattia, in base alla valut. dello sperim., o a decesso per qualsiasi causa
• Durata della risposta per i pt con una CR o PR come migliore risposta globale=tempo da primo evento di CR o PR documentata a progr./recidiva di malattia, valutata dallo sperim., o a decesso per qualsiasi causa
• Tempo al successivo tratt. anti-linfoma=tempo da randomizz. a inizio di una nuova terapia anti-linfoma non prevista dal protocollo o a decesso per qualsiasi causa |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 160 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| El Salvador |
| Guatemala |
| Japan |
| Mexico |
| Panama |
| Peru |
| South Africa |
| Taiwan |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The date of the last follow-up visit (to occur 5 years after the last study treatment) of the last patient entered, or sooner, if all patients have progressed, died, or withdrawn from the study. |
| Ultima visita di follow-up dell’ultimo pt arruolato (prevista 5 anni dopo l’ultima dose di trattame. dello studio) oppure prima se tutti i pt saranno in progressione di malattia, saranno deceduti oppure usciti prematuramente dallo studio. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 128 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 128 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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