Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, double-dummy, active controlled study of ACZ885 (canakinumab) on the treatment and prevention of gout flares in patients with frequent flares, for whom NSAIDs and/or colchicine are contraindicated, not tolerated or ineffective
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of the clinical trial results. Please use https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.novfor complete trial results
Summary
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EudraCT number |
2010-024172-26 |
Trial protocol |
PL |
Global end of trial date |
19 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jul 2018
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First version publication date |
07 Jul 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885H2358
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01362608 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, +41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
1) To confirm that canakinumab 150 mg s.c. is superior to triamcinolone acetonide 40 mg i.m. with
respect to patient’s assessment of gout pain intensity in the most affected joint at 72 hours postdose
(on a 0-100mm visual analog scale [VAS])
2) To confirm that canakinumab 150 mg s.c. is superior to triamcinolone acetonide 40 mg i.m. with
respect to the time to the first new gout flare in observation period of 12 weeks
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 114
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 8
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Worldwide total number of subjects |
136
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EEA total number of subjects |
10
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
124
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 136 patients were randomized to treatment, 67 to canakinumab 150 mg s.c. and 69 to triamcinolone acetonide 40 mg i.m. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Data analyst, Subject, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ACZ885 150 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with canakinumab 150 mg s.c and matching placebo for triamcinolone acetonide i.m. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
canakinumab
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
150 mg S C
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Arm title
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Triamcinolone acetonide 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
triamcinolone acetonide 40 mg i.m. and matching placebo for canakinumab s.c. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Triamcinolone acetonide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
40 mg SC
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 150 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with canakinumab 150 mg s.c and matching placebo for triamcinolone acetonide i.m. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Triamcinolone acetonide 40 mg
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Reporting group description |
triamcinolone acetonide 40 mg i.m. and matching placebo for canakinumab s.c. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 150 mg
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Reporting group description |
Patients were treated with canakinumab 150 mg s.c and matching placebo for triamcinolone acetonide i.m. | ||
Reporting group title |
Triamcinolone acetonide 40 mg
|
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Reporting group description |
triamcinolone acetonide 40 mg i.m. and matching placebo for canakinumab s.c. |
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End point title |
The change in the gout pain intensity in the target joint following ACZ885 administration measured by Visual Analog Scale (VAS) | ||||||||||||
End point description |
A higher score indicates greater pain intensity. Based on the distribution of pain VAS scores in postsurgical patients (knee replacement, hysterectomy, or laparoscopic myomectomy) who described their postoperative pain intensity as none, mild, moderate, or severe, the following cut points on the pain VAS have been recommended: no pain (0 – 4 mm), mild pain (5– 44 mm), moderate pain (45–74 mm), and severe pain (75– 100 mm)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
at 72 hours post-dose
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Statistical analysis title |
ACZ885 vs Triamcinolone ANCOVA | ||||||||||||
Comparison groups |
ACZ885 150 mg v Triamcinolone acetonide 40 mg
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Number of subjects included in analysis |
136
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-19.69
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-28.2 | ||||||||||||
upper limit |
-11.2 |
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End point title |
Time to first new flare: Survival analysis by treatment: Kaplan Meier Analysis | ||||||||||||
End point description |
Measure canakinumab 150 mg s.c. is superior to triamcinolone acetonide 40 mg i.m. with respect to the time to the first new gout flare in observation period of 12 weeks
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks
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Statistical analysis title |
ACZ885 vs Triamcinolone COX Regression | ||||||||||||
Comparison groups |
ACZ885 150 mg v Triamcinolone acetonide 40 mg
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Number of subjects included in analysis |
136
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0043 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.26
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.1 | ||||||||||||
upper limit |
0.71 |
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End point title |
The percentage of patients with at least 1 new gout flare | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patients Assessment of Gout Pain intensity in the most effected joint (0–100mm VAS): Summary statistics by timepoint and treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A higher score indicates greater pain intensity. Based on the distribution of pain VAS scores in postsurgical patients (knee replacement, hysterectomy, or laparoscopic myomectomy) who described their postoperative pain intensity as none, mild, moderate, or severe, the following cut points on the pain VAS have been recommended: no pain (0 – 4 mm), mild pain (5– 44 mm), moderate pain (45–74 mm), and severe pain (75– 100 mm)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline through 12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient's assessment of Gout pain intensity in the most affected joint (Likert scale): Frequency table by timepoint and treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients will score their current pain intensity in the most affected joint of the gout flare on a 5-point Likert scale (none, mild, moderate, severe, extreme).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline through week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient’s global assessment of response to treatment: Frequency table by timepoint and treatment using a Likert scale. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Patients will score their response to pain on a 7-point Likert scale (excellent, good ,acceptable, slight,poor,very poor,not done).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
72 hours through week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physician’s assessment of tenderness: Frequency table by timepoint and treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physicians will score their response to pain on a 5-point Likert scale (no pain, pain,pain and winces,pain winces and withdraws and not assessed).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline 72 hours,7 days 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks post dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physician’s assessment of swelling: Frequency table by timepoint and treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physicians will score their response to pain on a 5-point Likert scale (no pain, pain,pain and winces,pain winces and withdraws and not assessed).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline 72 hours,7 days 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks post dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physician’s assessment of erythema: Frequency table by timepoint and treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physicians will score their response of erythema on a 4-point Likert scale (absent, present not assessed and not assessable).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline 72 hours,7 days 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks post dose
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physician’s assessment of range of motion: Frequency table by timepoint and treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physicians will score their response ofrange of motion on a 5-point Likert scale (normal,mildly restricted, moderately restricted, severely restricted and immolbilized).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline through week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to at least a 50% reduction in baseline pain intensity: Survival analysis by treatment | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to complete resolution of pain: Survival analysis by treatment | ||||||||||||
End point description |
Kaplan Meier estimate
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to first rescue medication intake | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
percent patients who took rescue medication | ||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Amount of rescue medication taken at baseline flare and post baseline flare. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Paracetamol / acetaminophen, Prednisolone and Prednisone taken at baseline flare and post baseline flare.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
To evaluate the efficacy of canakinumab with regards to inflammatory markers (high sensitivity C-reactive protein [hsCRP]) measured in the serum at 72 hours post dose | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
72 hours post dose
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All
Adverse events are reported in this record from First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
ACZ885 150mg sc
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Reporting group description |
ACZ885 150mg sc | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Triam 40mg im
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Reporting group description |
Triam 40mg im | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Apr 2011 |
This amendment (Amendment 1, issued on 13-Apr-2011, before study start) rendered pre-screening for HIV, Hepatitis, TB and diabetes as mandatory in order to verify exclusion criteria prior to randomization and minimize the risk of protocol deviations |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This study was terminated early for strategic reasons, not concerns for efficacy or safety of canakinumab. Due to EudraCT system limitations, data using 999 as data points in this record are not an accurate representation of clinical trial results. |