Clinical Trial Results:
Effects of agomelatine (25 to 50 mg/day) on circadian rhythms in patients with Major Depressive Disorder. An exploratory 6-week open, flexible dose, international multicentre, non comparative study.
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Summary
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EudraCT number |
2010-024191-25 |
Trial protocol |
DE AT |
Global end of trial date |
25 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jul 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL3-20098-080
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France, 92284
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Public contact |
Innovation Therapeutic Pole, Institut de Recherches Internationales Servier, 50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France 92284 , +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Innovation Therapeutic Pole, Institut de Recherches Internationales Servier, 50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France 92284 , +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jul 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
25 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this exploratory study was to assess the effect of agomelatine on the circadian rhythms in Major Depressive Disorder patients by evaluating circadian parameters.
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki 1964, as revised in Fortaleza, Brazil, 2013.
For MDD patients: mandatory withdrawal from the study if hospitalisation for aggravation of depression, high suicide risk or suicide attempt, occurrence of psychotic features, occurence of pre-defined laboratory criteria and / or signs or symptoms of hepatic dysfunction, pregnancy.
Other criteria for premature withdrawal from the study: treatment failure, adverse event.
For Healthy Volunteers: withdrawal from the study if serious adverse event or significant alteration in clinical and/or laboratory parameters.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
A cohort of Healthy Volunteers was designed to define the circadian parameters in a normal control group without treatment and to allow the comparison of the baseline circadian profile of MDD patients to the circadian profile of non depressed individuals. | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 132
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Worldwide total number of subjects |
166
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EEA total number of subjects |
166
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
166
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators were psychiatrists. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
MDD patients were male or female outpatients fulfilling DSM-IV-TR criteria for MDD, single episode or recurrent (no more than 3), with a current episode of moderate to severe intensity, with HAM-D total score >=22, sum of HAM-D items 5+6 >= 3 and HAD depression score >= 11. Healthy volunteers matched in classes of age and sex to MDD patients. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Exploratory open period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MDD patients (agomelatine) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
agomelatine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Agomelatine 25 mg: 1 or 2 tablets daily
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Arm title
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Healthy Volunteers (no treatment) | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MDD patients (agomelatine)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Healthy Volunteers (no treatment)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Circadian Analysis Set of MDD patients
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Circadian Analysis Set of MDD patients (CAS-MDD) was defined as all included patients having taken at least one dose of study medication and having at least one interpretable value at baseline and after baseline for any efficacy criterion related to circadian rhythms.
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Subject analysis set title |
Circadian Analysis Set of Healthy Volunteers
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Circadian Analysis Set of Healthy Volunteers (CAS-HV) was defined as all included healthy volunteers having at least one interpretable value for any criterion related to circadian rhythms.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
MDD patients (agomelatine)
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Healthy Volunteers (no treatment)
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Circadian Analysis Set of MDD patients
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Circadian Analysis Set of MDD patients (CAS-MDD) was defined as all included patients having taken at least one dose of study medication and having at least one interpretable value at baseline and after baseline for any efficacy criterion related to circadian rhythms.
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Subject analysis set title |
Circadian Analysis Set of Healthy Volunteers
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Circadian Analysis Set of Healthy Volunteers (CAS-HV) was defined as all included healthy volunteers having at least one interpretable value for any criterion related to circadian rhythms.
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End point title |
no primary criterion [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
As the study was an exploratory study, no primary criterion was defined.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the study was an exploratory study, no primary criterion was defined |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported all over the study.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
MDD patients (agomelatine)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Healthy Volunteers (no treatment)
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 May 2012 |
Concerned all countries:
Modification required by the Austria’s Ethics Committees, which was to add the withdrawal criterion “CGI item 2 (global improvement) score ≥ 5 at W4”.
Addition of a new precaution for saliva sampling (patients should not brush their teeth during salivary sampling), as recommended in literature.
Update of non-pre-selection criteria, miscellaneous conditions and method and measurement times, notably regarding the conditions for use of the pill (new contra indications and wearing of a MRI warning wrist band) and the wearing of the belt (for 1 instead 2 days, because recording time lasted for about 21 hours).
A footnote of the investigational schedule table was modified to get the liver function tests results before the W4 visit.
Administrative changes.
Update of the study drug storage conditions, according to the agomelatine SmPC.
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08 Oct 2012 |
Concerned all countries:
Inclusion of the centralised analysis of body temperature, heart rate and DLMO, to further minimise bias.
Addition of an example “patients not having fully cooperated with baseline examinations” in the non-inclusion criteria.
Update of the methods and measurement times, circadian parameters and minimal core body temperature by:
Adding a possible contact between investigator and the patient in order to help him to put and activate the core body temperature and heart rate kit.
Specifying the procedure for telemetric pill excretion.
Administrative changes.
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20 Dec 2013 |
Concerned all sites in Germany:
Addition of efficacy measurements (maximum of core body temperature, mid-range crossing of core body temperature, maximum of heart rate and mid-range crossing of heart rate) for circadian parameters analysis.
Update of the protocol in order to include the cohort of healthy volunteers in the main technical protocol, instead of the initially planned sub-study protocol dedicated to the description of healthy volunteers.
Adaption of the safety measurements' description in accordance with international guidance.
Modification of statistical methodology following the addition of healthy volunteers and the upgrade process for adverse events. The analysis of circadian rhythms in patients of the FAS was also deleted.
Administrative changes.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
