E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopathic Pulmonary Fibrosis |
Fibrosi polmonare idiopatica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10021240 |
E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate a reduction of lung function decline, as measured by a change of the yearly rate of decline of forced vital capacity (FVC). |
L'obiettivo primario e' dimostrare una riduzione del declino della funzione polmonare, misurato tramite il tasso annuale di declino della capacita' vitale forzata (FVC). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the patient's perception of his/her disease, and the time to IPF exacerbation. -To investigate respiratory and overall survival, as well as causes of mortality. -To assess safety and tolerability. |
-valutare la percezione della malattia da parte del paziente ed il tempo intercorso fino alla prima riacutizzazione. -A causa della fatalita' della malattia un ulteriore obiettivo della sperimentazione sara' indagare la sopravvivenza da decesso per cause respiratorie e la sopravvivenza globale, cosi' come le cause di mortalita'. -La sicurezza e la tollerabilita' saranno valutate come obiettivi secondari. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Written Informed Consent consistent with ICH-GCP and local laws signed prior to entry into the study (and prior shipment of HRCT/biopsy to reviewer) 2.Patient aged >= 40 years at visit 1. 3.IPF diagnosed, according to most recent ATS/ERS/JRS/ALAT IPF guideline (in press) for diagnosis and management, within 5 years of visit 2. 4.Chest HRCT performed within 12 months of visit 2. 5.Combination of HRCT pattern, and if available surgical lung biopsy pattern, as assessed by central reviewers, are consistent with diagnosis of IPF. 6.Dlco (corrected for Hb [visit 1]): 30%-79% predicted of normal at visit 2 7.FVC >= 50% predicted of normal at visit 2 |
1.Consenso informato scritto, coerente con le linee guida ICH-GCP e con la legislazione locale, firmato prima dell'entrata nello studio (e prima dell'invio al revisore della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT)/della biopsia). 2.Pazienti di eta' >= 40 anni alla visita 1. 3.Diagnosi di IPF entro 5 anni dalla visita 2, secondo i piu' recenti criteri per la diagnosi e la cura, secondo la direttiva ATS/ERS/JRS/ALAT IPF (lavoro in stampa). 4.Tomografia toracica computerizzata ad alta risoluzione, effettuata entro 12 mesi dalla visita 2. 5.La combinazione del quadro della tomografia computerizzata ad alta risoluzione e, se disponibile, del pattern della biopsia polmonare, cosi' come da valutazione centralizzata dei revisori, deve essere coerente con la diagnosi di IPF. 6.Capacita' diffusiva del polmone per il monossido di carbonio corretta per l'emoglobina (Dlco corrected for Hb) [visita 1]: 30-79% del valore teorico normale alla visita 2. 7.Capacita' vitale forzata (FVC) >= 50% del valore teorico normale alla visita 2. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Laboratory parameters from visit 1 have to satisfy entry criteria as shown below. Visit 2 laboratory results will be available only after randomization. In case at visit 2 the results do no longer satisfy the entry criteria, the Investigator has to decide whether it is justified that the patient remains in the trial. The justification for decision needs to be documented. -Laboratory parameters (visit 1) 1.AST, ALT > 1.5 x ULN. 2.Bilirubin > 1.5 x ULN. -Lung function (visit 2) 3.Relevant airways obstruction (i.e. pre-bronchodilator FEV1/FVC < 0.7). 4.In the opinion of the Investigator, patient is likely to have lung transplantation during study (but being on transplantation list is acceptable for participation). -Other diseases 5.Cardiac disease a)Myocardial infarction within 6 months of visit 2. b)Unstable angina within 1 month of visit 2. 6.Bleeding risk a)Known genetic predisposition to bleeding. b)Patients who require fibrinolysis, full-dose therapeutic anticoagulation (e.g. vitamin K antagonists, dabigatran, heparin, hirudin etc), or high dose antiplatelet therapy. Prophylactic low dose heparin or heparin flush as needed for maintenance of an indwelling intravenous device (e.g. enoxaparin 4000 I.U. s.c. per day), as well as prophylactic use of antiplatelet therapy (e.g. acetyl salicylic acid up to 325 mg/d, or clopidogrel at 75 mg/d, or equivalent doses of other antiplatelet therapy) is not excluded. c)History of hemorrhagic CNS event within 12 months of visit 2. d)Any of the following within 3 months of visit 2: i)Haemoptysis or haematuria. ii)Active gastro-intestinal bleeding or ulcers. iii)Major injury or surgery. 7.Thrombotic risk a)Known inherited predisposition to thrombosis. b)History of thrombotic event (including stroke and transient ischemic attacks) within 12 months of visit 2. c)Coagulation parameters: International normalised ratio (INR) > 2, prolongation of prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) by > 50% of institutional ULN. 8.Known hypersensitivity to the trial drug or its components. 9.Other disease that may interfere with testing procedures or in the judgement of the Investigator may interfere with trial participation or may put the patient at risk when participating in this trial. 10.Life expectancy for disease other than IPF < 2.5 years (Investigator assessment). -General exclusion criteria 11.Previous treatment with BIBF 1120 (except short term treatment of up to four weeks). 12.Other investigational therapy (participation in research trial) received within 8 weeks of visit 1. 13.NAC, prednisone > 15mg/day or equivalent received within 2 weeks of visit 1. 14.Pirfenidone, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine A received within 8 weeks of visit 1. 15.Surgical procedures (describe) planned to occur during trial period. 16.Pregnant women or women who are breast feeding or of child bearing potential not using two effective methods of birth control. 17.Sexually active males not committing to using condoms during the course of the study (except if their partner is not of childbearing potential) and 3 months after end of treatment. 18.Active alcohol or drug abuse. |
I parametri di laboratorio effettuati alla visita 1 devono soddisfare i criteri di reclutamento mostrati sotto. Alla visita 2 i risultati di laboratorio saranno disponibili solo dopo la randomizzazione. Nel caso in cui alla visita 2 i risultati non soddisfacessero piu' i criteri di inclusione, lo sperimentatore dovra' decidere se sia giustificato mantenere il paziente nello studio. La giustificazione della decisione dovra' essere documentata. -Parametri di laboratorio (visita 1); 1.AST, ALT > 1.5 x limite superiore di normalita'. 2.Bilirubina > 1.5 x limite superiore di normalita'. -Funzionalita' polmonare (visita 2); 3.Significativa ostruzione delle vie aeree (volume espiratorio forzato in un secondo/capacita' vitale forzata, FEV1/FVC < 0.7 prima della broncodilatazione). 4.Pazienti con probabilita' di trapianto del polmone nel corso dello studio, a giudizio dello Sperimentatore (ma il fatto di essere in lista per il trapianto e' accettabile per la partecipazione allo sudio). -Altre malattie; 5.Malattie cardiache:-Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la visita 2;-Angina instabile nel mese precedente la visita 2. 6.Rischio di sanguinamento:-Predisposizione su base genetica nota al sanguinamento;-Paziente che necessita di fibrinolitici, di anticoagulanti a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, dabigatran, eparina, irudina etc.) o di terapia antiaggregante ad alte dosi. Non sono esclusi l'uso profilattico a basse dosi di eparina o eparinizzazione del catetere necessari per il mantenimento dei dispositivi intravenosi (enoxaparina 4000 I.U.s.c al giorno) cosi' come l'uso profilattico di una terapia antiaggregante piastrinica (ad es. acido acetil salicilico fino a 325 mg al giorno, o clopidogrel a 75 mg al giorno, o dosi equivalenti di altre terapie con antiaggreganti piastrinici); -Anamnesi di eventi emorragici del SNC nei 12 mesi precedenti la visita 2,-Qualsiasi delle condizioni seguenti nei 3 mesi precedenti la visita 2: a)Emottisi o ematuria. b)Sanguinamento o ulcere gastrointestinali attive. c)Chirurgia o traumi maggiori. 7.Rischio Trombotico: -Nota predisposizione ereditaria alla trombosi; -Anamnesi di eventi trombotici (compresi ictus e attacchi ischemici transienti (TIA)) nei 12 mesi precedenti la visita 2; -Parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2, prolungamento del tempo di protrombina (PT) e tempo parziale di tromboplastina (PTT) > 50% del limite superiore di normalita' istituzionale. 8.Nota ipersensibilita' al farmaco in studio o ai suoi componenti. 9.Altre malattie che possano interferire con le procedure dello studio o che, a giudizio dello Sperimentatore, possano interferire con la partecipazione allo studio o, in caso di partecipazione allo studio, possano mettere a rischio il paziente. 10.Aspettativa di vita per malattie diverse dalla IPF < 2.5 anni (valutazione dello Sperimentatore). -Criteri generali di esclusione; 11.Precedente trattamento con BIBF 1120 ( eccetto trattamenti a breve termine fino a 4 settimane). 12.Altre terapie sperimentali (partecipazione a studi di ricerca) ricevute nelle 8 settimane precedenti la visita 1. 13.N-acetil cisteina (NAC), prednisone > 15 mg al giorno o un farmaco equivalente ricevuto nelle 2 settimane precedenti la visita 1. 14.Pirfenidone, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A ricevuti nelle 8 settimane precedenti la visita 1. 15.Procedure chirurgiche programmate durante lo studio. 16.Donne in gravidanza, donne che allattano o donne potenzialmente fertili che non usino due metodi contraccettivi efficaci. 17.Maschi sessualmente attivi che non accettano di usare il preservativo durante lo studio (salvo che la partner sia non a rischio di gravidanza) e per 3 mesi dopo la fine del trattamento. 18.Abuso attivo di alcool o droghe. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the annual rate of decline in FVC. |
Il parametro primario di efficacia e' il tasso annuale di declino della capacita' vitale forzata (FVC). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 30 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 30 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |