E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Hepatitis C |
Hepatitis C Cronica |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Hepatitis C |
Hepatitis C Crónica |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008912 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
-To assess the efficacy of boceprevir used in combination with peginterferon alfa-2b (PEG2b) plus ribavirin (RBV) in non-cirrhotic, treatment naïve pediatric subjects with chronic hepatitis C (CHC) genotype 1. -To evaluate the safety and tolerability of BOC/PR in pediatric subjects. -To assess in pediatric subjects who are non-cirrhotic, treatment failures or who are cirrhotics the proportion of subjects who achieve SVR when they are retreated with BOC/PR. -To evaluate the safety and tolerability of BOC/PR in pediatric subjects who are non-cirrhotic, treatment failures or who are cirrhotics. - To confirm the durability of the virologic response in the subjects who were sustained responders at 24 weeks posttreatment in Part A or Part B. - To characterize the long-term safety of boceprevir, including growth assessment and sexual maturation, in subjects who received treatment in Part A or Part B. |
-Evaluar la eficacia de boceprevir usado en combinación con peginterferón alfa 2-b (PEG2b) más ribavirina (RBV) en pacientes pediátricos sin cirrósis y no tratados previamente con Hepatitis C crónica (HCC) genotipo 1. -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BOC/PR en pacientes pediátricos -Evaluar en pacientes sin cirrosis y con fracaso de tratamientos o con cirrosis la proporción de pacientes que logen una RVS cuando sean retratados con BOC/PR. -Evaluar la seguridad y tolerabilidad de BOC/PR en pacientes pediátricos sin cirrosis y con fracaso de tratamientos o con cirrosis. -Confirmar la duración de la respuesta virológica en los pacientes que presenten una respuesta sostenida 24 semanas después del tratamiento en la parte A o parte B. -Definir la seguridad a largo plazo de Boceprevir, incluida una evaluación del crecimiento y la maduración sexual, en los pacientes que reciban tratamiento en la parte A o B. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To define predictors of SVR, such as epidemiologic factors, disease characteristics, and on-treatment response. -To assess the proportion of subjects with normalized alanine transaminase (ALT). -To characterize the natural history of hepatitis C virus (HCV) boceprevir resistance-associated variants in subjects who received at least one dose of study medication in Part A or Part B. |
-Definir factores predictivos de una RVS, como factores epidemiológicos, características de la enfermedad y respuesta durante el tratamiento. -Evaluar la proporción de pacientes con normalización de la alanina transaminasa. (ALT) -Describir la evolución natural de las variantes asocidas a resistencia a boceprevir del virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes que reciban al menos una dosis de la medicación del estudio en la parte A o B. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PGt samples are being collected for possible, yet defined pharmacogenetic research purposes |
Las muestras de Farmacogenética serán recolectadas para posibles investigaciones farmacogenéticas futuras, todavía no definidas. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age > or = to 3 years and <18 years on the day of initiation of treatment (Day 1). 2. Weight > or = to 10 kg and < or = to 125 kg. 3. Body surface area (BSA) > or = to 0.46 m2 and < or = to 2.5 m2. 4. Each subject must have a liver biopsy with histology consistent with CHC and no other etiology within 2 years of the screening visit. The liver biopsy may be obtained during the screening period. The pathology report must be available at the study site. 5. Part A: Treatment naïve, non-cirrhotic pediatric subject with CHC genotype 1 (mixed genotypes are not eligible). 6. Part B: Pediatric subject with CHC genotype 1 (mixed genotypes are not eligible) who: a) failed previous (peg)interferon/RBV treatment (null responder, partial responder, relapser, or other) and is non-cirrhotic, OR b) is cirrhotic regardless of whether treatment naïve or a treatment failure. 7. Part C: Subject must have completed the required posttreatment follow-up in Part A or Part B. |
1. Edad > o = a 3 y < 18 años el día de inicio del tratamiento (día 1). 2. Peso > o = a 10 y < o = a 125 kg. 3. Superficie corporal (SC) > o = a 0,46 y < o = a 2,5 m2. 4. El paciente debe tener una biopsia hepática con histología compatible con HCC y ninguna otra etiología realizada en los dos años anteriores a la visita de selección. La biopsia hepática podrá obtenerse durante el período de selección. El informe anatomopatológico deberá encontrarse disponible en el centro del estudio. 5. Parte A: pacientes pediátricos con HCC causada por el genotipo 1 del VHC (no podrán participar aquellos con genotipos mixtos) sin cirrosis y sin tratamiento previo. 6. Parte B: pacientes pediátricos con HCC causada por el genotipo 1 del VHC (no podrán participar aquellos con genotipos mixtos): a) con fracaso del tratamiento previo con (peg)interferón/RBV (sin respuesta en absoluto, respuesta parcial, recaída u otros) y sin cirrosis O b) con cirrosis, independientemente de que no hayan recibido tratamiento previo o hayan presentado fracaso del tratamiento. 7. Parte C: los pacientes tendrán que haber completado el seguimiento después del tratamiento en la parte A o B. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject is known to be co-infected with the human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B virus (HBsAg positive). 2. Subject exhibits evidence of decompensated liver disease including, but not limited to, a history or presence of clinical ascites, bleeding varices, or hepatic encephalopathy. 3. Part A: Subject received any prior hepatitis C treatment, including herbal remedies with known hepatotoxicity. but excluding study treatment received in the boceprevir pediatric Phase 1 PK study (P07614). 4. Part B: Subject received treatment with RBV within 90 days or any (peg)interferon within 30 days prior to screening. 5. Part B: Subject received previous treatment with a HCV protease inhibitor but excluding study treatment received in the boceprevir pediatric Phase 1 single dose PK study (P07614). 6. Part B: Subject required discontinuation of previous (peg)interferon/RBV therapy for an AE considered by the investigator to be related to (peg)interferon and/or RBV. 7. Part B: Subject is currently taking any antiviral/immunomodulatory treatment for HCV but excluding study treatment received in the boceprevir pediatric Phase 1 single dose PK study (P07614). KEY LABORATORY EXCLUSION CRITERIA: 1. Hemoglobin is not within normal limits of the laboratory reference range for the subject's age 2. Neutrophils <1500/mm3 3. Platelets <100,000/mm3 4. Direct bilirubin >1.5 x upper limit of normal (ULN) of the laboratory reference range. Total bilirubin >1.6 mg/dL, unless the subject has a history of Gilbert's disease. If Gilbert's disease is the proposed etiology, this must be documented. 5. Serum albumin <lower limit of normal (LLN) of laboratory reference range. 6. Thyroid-stimulating hormone (TSH) >1.2 x ULN or <0.8 x LLN of laboratory reference range with the following exceptions: a. The subject may be enrolled if clinically euthyroid, b. The euthyroid function is confirmed by thyroxine (T4) testing. 7.Serum creatinine >ULN of laboratory reference range. 8. Serum glucose: a. For subjects not previously diagnosed with non-insulin dependent diabetes: ?140 mg/dL (nonfasting) unless hemoglobin A1c subtype (HbA1c) ?7%. b. For subjects previously diagnosed with non-insulin dependent diabetes: HbA1c >8.5%. 9.Prothrombin time (PT) values >10% above laboratory reference range. 10.Alpha fetoprotein (AFP) for subjects with cirrhosis only: a. AFP >100 ng/mL OR b. AFP is between 50 ng/mL to 100 ng/mL, a liver ultrasound is required. Subjects with findings suspicious for hepatocellular carcinoma will be excluded. |
1.El paciente presenta coinfección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo). 2.El paciente presenta datos de hepatopatía descompensada, entre ellos, antecedentes o presencia de ascitis clínica, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática. 3.Parte A: el paciente ha recibido cualquier tratamiento previo contra la hepatitis C, incluidos productos de herbolario con hepatotoxicidad conocida, pero excluido el tratamiento del estudio recibido en el estudio FC de dosis únicas de boceprevir de fase 1 en pacientes pediátricos (P07614). 4.Parte B: el paciente ha recibido tratamiento con RBV en los 90 días anteriores o cualquier (peg)interferón en los 30 días anteriores a la selección. 5.Parte B: el paciente ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de la proteasa del VHC, con la excepción del tratamiento del estudio recibido en el estudio en fase 1 de FC de boceprevir en dosis únicas en pacientes pediátricos (P07614). 6.Parte B: el paciente precisó la suspensión del tratamiento previo con (peg)interferón/RBV por un AA que el investigador consideró relacionado con (peg)interferón o RBV. 7.Parte B: el paciente toma actualmente cualquier tratamiento antiviral o inmunomodulador contra el VHC, con la excepción del tratamiento del estudio recibido en el estudio en fase 1 de FC de boceprevir en dosis únicas en pacientes pediátricos (P07614). Criterios de exclusión analíticos fundamentales: 1.La hemoglobina no está dentro de los límites normales del intervalo de referencia del laboratorio para la edad del paciente. 2.Neutrófilos < 1500/mm3. 3.Plaquetas < 100.000/mm3. 4.Bilirrubina directa > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo de referencia del laboratorio. Bilirrubina total > 1,6 mg/dl, salvo que el paciente tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert. Cuando la etiología propuesta sea una enfermedad de Gilbert, tendrá que documentarse. 5.Albúmina sérica < límite inferior de la normalidad (LIN) del intervalo de referencia del laboratorio. 6.Tirotropina (TSH) > 1,2 veces el LSN o < 0,8 veces el LIN del intervalo de referencia del laboratorio, con las siguientes excepciones: a.Se podrá incluir al paciente si es clínicamente eutiroideo Y b.Se confirma la función eutiroidea mediante un análisis de tiroxina (T4). 7.Creatinina sérica > LSN del intervalo de referencia del laboratorio. 8.Glucemia: a.En pacientes sin diagnóstico previo de diabetes no insulinodependiente: ? 140 mg/dl (sin estar en ayunas), salvo que la hemoglobina de subtipo A1c (HbA1c) sea ? 7%. b.En pacientes con diagnóstico previo de diabetes no insulinodependiente: HbA1c > 8,5%. 9.Valores de tiempo de protrombina (TP) > 10% por encima del intervalo de referencia del laboratorio. 10.Alfafetoproteína (AFP) en los pacientes con cirrosis solamente: a.AFP > 100 ng/ml O b.AFP de 50 a 100 ng/ml: se precisará una ecografía hepática. Se excluirá a los pacientes con datos sospechosos de carcinoma hepatocelular. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A (Non-Cirrhotic, Treatment Naïves): The primary efficacy endpoint is the achievement of SVR24. Part B (Non-Cirrhotic, Treatment Failures or Cirrhotics): The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects achieving SVR24. Part C (LTFU): The primary efficacy endpoint is the time to viral relapse (HCV RNA becoming detected during Part C [LTFU]) to evaluate the durability of virologic response in subjects with CHC genotype 1 who are sustained responders at 24 weeks post-treatment in Part A or Part B. |
Parte A (pacientes sin cirrosis y sin tratamiento previo): el criterio de valoración principal de la eficacia es la consecución de una RVS24 Parte B (pacientes sin cirrosis y con fracaso del tratamiento (con [peg]interferón/RBV) o con cirrosis): el criterio de valoración principal de la eficacia es la proporción de pacientes con RVS24; Parte C (SLP): el criterio de valoración principal de la eficacia es el tiempo hasta la recaída viral (se detecta ARN del VHC (ARN del VHC LIdD) durante el SLP) para evaluar la duración de la respuesta virológica en pacientes con HCC causada por el genotipo 1 del VHC que presenten una respuesta sostenida 24 semanas después del tratamiento en la parte A o B |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to E.5.1 |
Ver punto E.5.1 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A (Non-Cirrhotic, Treatment Naïves) and Part B (Non-Cirrhotic, Treatment Failures or Cirrhotics): -The propotion of subjects having ALT normalization -The proportion of subjects with early virologic response (e.g., plasma HCV RNA not detected at TW2, TW4, TW8, and TW12) -Early virologic response in subjects with SVR24 -The proportion of subjects with HCV RNA not detected at TW24 -The proportion of subjects with HCV RNA not detected at EoT -The proportion of subjects with SVR12 -Virologic breakthrough -Relapse -Incomplete virologic response/rebound Part C (LTFU): None. |
Parte A (pacientes sin cirrosis y sin tratamiento previo) y Parte B (pacientes sin cirrosis y con fracaso del tratamiento (con [peg]interferón/RBV) o con cirrosis): -Normalización de la ALT. -Proporción de pacientes con respuesta virológica precoz (por ejemplo, ARN del VHC en plasma indetectable en la ST2, ST4, ST8 y ST12). -Respuesta virológica precoz en pacientes con RVS. -Proporción de pacientes con ARN del VHC indetectable en la SS12. -Proporción de pacientes con ARN del VHC indetectable al FdT. -Proporción de pacientes con ARN del VHC indetectable en la SS12. -Recaída virológica. -Recaída. -Respuesta virológica incompleta/rebote Parte C: Ninguno |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Please refer to E.5.2 |
Ver punto E.5.2 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
No hay comparador |
No comparator |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Colombia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Italy |
Mexico |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Puerto Rico |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |