Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-024282-41
Sponsor's Protocol Code Number:	2010.648
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-08-13
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2010-024282-41

A.3

Full title of the trial

TRAITEMENT DE LA DYSPLASIE FIBREUSE DES OS CHEZ LES PATIENTS NON REPONDEURS AUX BISPHOSPHONATES PAR LE TOCILIZUMAB. L’ESSAI TOCIDYS

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

TRAITEMENT DE LA DYSPLASIE FIBREUSE DES OS CHEZ LES PATIENTS NON REPONDEURS AUX BISPHOSPHONATES PAR LE TOCILIZUMAB.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

TOCIDYS

A.4.1

Sponsor's protocol code number

2010.648

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministère de la Santé
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hôpital E Herriot
B.5.2	Functional name of contact point	Pr Chapurlat
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Place d’Arsonval
B.5.3.2	Town/ city	Lyon
B.5.3.4	Country	France
B.5.6	E-mail	roland.chapurlat@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	RoActemra®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Roche Registration Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Tocilizumab
D.3.9.1	CAS number	375823-41-9
D.3.9.3	Other descriptive name	TOCILIZUMAB
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB20313
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	Yes
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection/infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

dysplasie fibreuse des os

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

dysplasie fibreuse des os

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10016664
E.1.2	Term	Fibrous dysplasia of bone
E.1.2	System Organ Class	10010331 - Congenital, familial and genetic disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Démontrer que le tocilizumab réduit le niveau de résorption osseuse (évalué par le CTX sérique dosé à 6 mois de traitement) chez les patients atteints de dysplasie fibreuse des os qui ne répondent pas aux traitements par bisphosphonates.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Montrer que le traitement peut diminuer la douleur et améliorer la qualité de vie.
- Montrer que d’autres marqueurs biochimiques osseux peuvent être affectés par le traitement (en particulier : ICTP, ostéocalcine, phosphatase alcaline osseuse, P1NP)
- Evaluer la tolérance du traitement administré
- Rechercher une éventuelle amélioration des images radiologiques sous traitement (radiographies du site le plus douloureux)
-Décrire l’évolution des différents marqueurs et mesures aux différents temps.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Age ≥ 18 ans
- Patient ayant la capacité juridique à consentir
- Consentement éclairé signé
- Hyperrésorption osseuse augmentée, avec un CTX sérique supérieur de 30% aux valeurs normales (le taux maximal de CTX est d’environ 620 pg/ml pour les hommes et de 780 pg/ml pour les femmes mais il varie selon l’âge ; les références sont les valeurs obtenues dans la cohorte OFELY).
- Dysplasie fibreuse traitée pendant au moins 18 mois par un bisphosphonate avec une dose suffisante (180 mg de pamidronate IV tous les 6 mois, 30 mg/j de risedronate pendant 2 mois deux fois par an, 4 ou 5 mg d’acide zolédronique deux fois par an), mais avec une réponse insuffisante (diminution du CTX sérique de moins de 30% ou pas de réduction soutenue de la douleur osseuse)
- Dysplasie fibreuse traitée pendant au moins 18 mois par un bisphosphonate avec une dose suffisante (180 mg de pamidronate IV tous les 6 mois, 30 mg/j de risedronate pendant 2 mois deux fois par an, 4 ou 5 mg d’acide zolédronique deux fois par an), mais qui rechute sous bisphosphonates (ré ascension du CTX sérique de plus de 30% par rapport à la normale ou réapparition de la douleur osseuse, avec EVA > 3/10 ; sachant que les CTX restent supérieurs de 30% à la valeur supérieure de la normale)
- Test sanguin de grossesse négatif pour toutes les patientes en âge de procréer
- Patient bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale.

E.4

Principal exclusion criteria

- Antécédent de maladie infectieuse qui pourrait représenter, selon l’investigateur, un risque si le patient est sous tocilizumab
- Antécédent de toute maladie hépatique définie par une cholestase ou une cytolyse (normes du laboratoire)
- Insuffisance rénale (créatinine clearance < 60 ml/mn)
- Anomalie lipidique (hyperlipidémie (norme du laboratoire) non contrôlée par un traitement hypolipémiant bien conduit)
- Antécédent d’anomalie de la formule sanguine (neutropénie, lymphopénie, thrombopénie selon les normes du laboratoire)
- DF sans douleur osseuse
- Femme enceinte ou qui allaite
- Absence de contraception reconnue comme étant efficace (contraception devant être poursuivie pendant toute la durée de l’étude et 3 mois après la fin)
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients.
- Patients présentant une infection sévère ou active (notamment une hépatite B ou C, une infection HIV)

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Dosage du marqueur CTX sérique (comparaison des moyennes des pourcentages de variation après 6 mois d’administration dans le groupe traité par rapport au groupe placebo

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

après 6 mois d'administration du traitement

E.5.2

Secondary end point(s)

1 - Douleur (Echelle Visuelle Ananlogique, EVA)
2 - nombre de sites douloureux
3 - Dosage des autres marqueurs du remodelage osseux (ICTP, ostéocalcine, phosphatase alcaline osseuse, P1NP)
4 - échelle de qualité de vie (questionnaire SF-36)
5 - Effets et évènements indésirables cliniques
6 - Effets indésirables biologiques (dosages mensuels de créatinine sérique, NFS et plaquettes, ASAT, ALAT, CRP . Dosage du cholestérol et des triglycérides à l’initiation du traitement et à 8 semaines)
7 - Recherche d'amélioration éventuelle des images radiologiques évaluées à M0, M6 et à M12 au niveau du site le plus douloureux.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Mensuellement (critères 1, 2, 3, 5, 6) ou trimestriellement (critère 4) ou tous les 6 mois (critère 7) pendant 12 mois
A 2 mois pour le cholestérol

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

Yes

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2012-09-21

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2012-12-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-06-19

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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