| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Tumor Pain, mild-moderate intensity (VAS 3-7) |
| Dolore oncologico di intensita' lieve-moderata (VAS 3-7) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to obtain definitive and scientifically valid information about a very common clinical practice in cancer pain management such as early use of strong opioid analgesics, comparing this treatment with that of the second step of WHO analgesic ladder (weak opioids). This objective is achieved by evaluating the rate of responders to each treatment, ie the rate of patients that show a 20% difference in average pain intensity, measured on a 0 to 10 scale, comparing the baseline score with the score at day 28 for each study arm. |
| Acquisire informazioni definitive e scientificamente affidabili su una pratica clinica molto frequente nella gestione del dolore di intensita' lieve-moderata nel paziente oncologico, quale l’uso precoce e a bassi dosaggi di farmaci del III gradino OMS (i cosiddetti oppioidi forti, tra i quali la morfina e' stata identificata come il farmaco di riferimento). Nello specifico si vuole confrontare tale pratica con quella prevista dalla scala analgesica OMS, vale a dire l’uso dei farmaci del II gradino, anch’esso normalmente applicato nella pratica clinica corrente. Tale obiettivo si raggiunge esaminando in maniera comparativa la frazione di pazienti responder ai due trattamenti, ovvero i pazienti che dopo 28 giorni di trattamento presentano una riduzione dell’intensita' media del dolore del 20% rispetto al baseline. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective of the study is to integrate information on the effectiveness of two treatments by evaluating: changes in the dosage of drugs administered, the use of rescue therapies and/or adjuvant drugs, the possible occurrence of serious adverse events, the symptoms measured by the total scale ESAS, the discontinuation for inefficacy or toxicity. |
| Confrontare le due strategie di trattamento rispetto a: 1. Variazioni del dosaggio del farmaco oppioide (Indice di incremento della dose di oppioidi, Opioid Escalation Index, OEI) 2. Utilizzo di una terapia di salvataggio (rescue dose) 3. Utilizzo di farmaci adiuvanti 4. Profilo di sicurezza e tollerabilita' 5. Variazione della sintomatologia complessivamente misurata attraverso la scala ESAS (vedi allegato A) 6. Interruzione della terapia per inefficacia o tossicita' 7. Valutazione della risposta analgesica completa alla fine dei 28 giorni di follow-up, sulla base della frazione di pazienti che mostrano un miglioramento significativo (>30%) e altamente significativo (>50%) dell’intensita' media del dolore tra la visita finale (a 28 giorni dall’inclusione) e quella al basale |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| • Age >=18 years, both male and female • Patients with (solid or hematologic) cancer, at any stage of the disease • Patients able to take oral medications • Patients with mild-moderate average daily pain during the previous 24 hours, ie between 3 and 7 measured using a Numerical Rating Scale (NRS) to 11 levels (0-10) • Opioid-naïve patients, ie patients who at inclusion in the study are not receiving opioid analgesics or who do not receive chronic opioid analgesics around the clock • Patients with life expectancy greater than 3 months • Patients with good performance status (Karnofsky ≥ 60) • Patients who, in the opinion of the clinician, ensure ''compliance'' to the protocol for cognitive performace and lack of psychiatric illness • Patients who give written informed consent for participation |
| • Eta' >=18 anni, di entrambi i sessi • Pazienti affetti da tumore (solido o ematologico), in qualsiasi stadio della malattia, con dolore oncologico, definito come dolore dovuto a malattia oncologica, manovre chirurgiche, trattamenti specifici • Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale • Pazienti con dolore medio giornaliero, riferito alle 24 ore precedenti, di intensita' lieve-moderata, cioe' compresa tra 3 e 7, misurata utilizzando la Numerical Rating Scale (NRS) a 11 livelli (0-10), dove 0=”nessun dolore” e 10=“il peggior dolore immaginabile” • Pazienti opioidi-naïve, ovvero pazienti che al momento dell’inclusione nello studio non sono in trattamento con analgesici oppioidi o che non ricevono cronicamente analgesici oppioidi ad orari fissi • Pazienti con aspettativa di vita superiore a 3 mesi • Pazienti con un buon performance status (Karnofsky ≥ 60) • Pazienti che, secondo il parere del clinico, garantiscono un’adeguata “compliance” al protocollo per performace cognitivo e assenza di patologia psichiatrica • Pazienti che danno il loro consenso informato per la partecipazione allo studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| • Chronic renal failure, grade 4 or 5 • Severe hepatic impairment • Severe respiratory insufficiency • Patients with malabsorption syndrome • Patients with diarrhea and/or nausea and vomiting due to specific cancer treatments • Patients with sub-ileus or bowel obstruction for whom oral opioids are not indicated • Contraindications to the use of any type of opioid drugs • Patients at inclusion are following a course of radiotherapy or radioiodine therapy to obtain pain relief, or for whom such treatment was completed less than 14 days or is planned in the next 4 weeks • Inclusion in other experimental studies |
| • Insufficienza renale cronica di grado 4 o 5 (filtrato glomerulare < 30ml/minuto) • Insufficienza epatica grave • Insufficienza respiratoria severa • Pazienti che non siano in grado di assumere una terapia orale • Pazienti con sindrome da malassorbimento • Pazienti con diarrea e/o nausea e vomito da terapie oncologiche specifiche • Pazienti con occlusione o subocclusione intestinale per i quali gli oppioidi orali non sono indicati • Pazienti che, secondo il parere del clinico, non garantiscono un’adeguata compliance al protocollo per deterioramento cognitivo o patologia psichiatrica • Controindicazioni di qualsiasi natura all’uso dei farmaci oppioidi • Pazienti che al momento dell’inclusione stanno seguendo un ciclo di radioterapia o di terapia radiometabolica a scopo antalgico, o per i quali tale trattamento si e' concluso da meno di 14 giorni o e' previsto nelle successive 4 settimane • Inclusione in altri studi sperimentali |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary end-point of the study is the difference of the proportion of responders to treatment, comparing patients treated with morphine at low doses (step III WHO) and those treated with weak opioids (step II WHO). |
| Analisi della differenza tra il gruppo trattato con morfina a bassi dosaggi (“III gradino OMS”) e quello trattato con oppioidi deboli (“II gradino OMS”) della proporzione di pazienti responder al trattamento dopo 28 giorni dall’inclusione nello studio. Per la definizione di responder v. punto 2.1. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 42 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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