| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients who get a cystectomy due to muscle invasive bladder cancer which is MAGE-A3 positive |
| Pazienti che hanno avuto una cistectomia per un canrcinoma vescicale muscolo-invasivo, positivo a MAGE-A3 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with a surgically removed urinary bladder due to muscle invasive bladder cancer from which the bladder tumor is MAGE-A3 positive |
| Pazienti con rimozione chirurgica della vescica per un carcinoma vescicale muscolo-invasivo in cui il tumore della vescica era MAGE-A3 positivo |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022877 |
| E.1.2 | Term | Invasive bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this Phase II study is to evaluate the clinical efficacy in terms of Disease Free Survival of recMAGE-A3 + AS 15 ASCI versus placebo in the overall population of patients with bladder cancer with MAGE-A3 expression after cystectomy. |
| L obiettivo primario di questo studio di fase II è di valutare l’efficacia clinica in termini di sopravvivenza libera da malattia di recMAGE-A3 + AS15 ASCI rispetto a placebo nella popolazione complessiva di pazienti affetti da carcinoma vescicale con espressione di MAGE-A3 dopo la cistectomia. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| • To evaluate overall survival in the overall study population • To evaluate Disease-free specific survival (DFSS) in the overall study population • To evaluate Distant metastasis-free survival (DMFS) in the overall study population • To evaluate the safety of recMAGE-A3 + AS15 ASCI in the overall study population. • To evaluate the immune response to recMAGE-A3 + AS15 ASCI in the overall study population. • Translational research |
| • Valutare la sopravvivenza complessiva nella popolazione complessiva dello studio • Valutare la sopravvivenza libera da malattia specifica (DFSS) nella popolazione complessiva dello studio • Valutare la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DFSS) nella popolazione complessiva dello studio • Valutare la sicurezza dell’ASCI recMAGE-A3 + AS15 nella popolazione complessiva dello studio • Valutare la risposta immunitaria all’ASCI recMAGE-A3 + AS15 nella popolazione complessiva dello studio • Ricerca translazionale |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Aged greater than or equal to 18 years at the time ICF is signed, either sex. 2. Histologically confirmed (after cystectomy) transitional cell carcinoma of bladder urothelium which is MAGE-A3 positive. 3. Written informed consent for tissue and (optional) urine sampling,MAGE-A3 expression analysis and gene profiling and optional translational research has been obtained from the patient prior to cystectomy, and written informed consent for the complete study has been obtained prior to the performance of any other protocol-specific procedure. 4. TNM classification at pathological examination of surgically removed radical cystectomy specimen: Stage T2,3 N0 or N1 or N2 and M0 disease or Stage T4 N0 M0 disease. 5. The patient is free of residual disease and free of metastasis, as confirmed by a negative baseline Computer Tomogram (CT scan) or Magnetic Resonance Imaging MRI) of the pelvis, abdomen and chest no more than 9 weeks prior to randomization. Other examinations should be performed as clinically indicated. 6. Patient is fully recovered from surgery within 9 weeks following cystectomy. 7. The patient must have adequate bone-marrow reserve, defined as an absolute neutrophil count ≥ 1.0 x 109/L, and a platelet count ≥ 75 x 109/L, adequate renal function, defined as a serum creatinine ≤ 1.5 times the Upper Limit of Normal (ULN), and adequate hepatic function, defined as a Total bilirubin ≤ 1.5 times the ULN, and a Alanine transaminase(ALAT) and Aspartate Transaminase (ASAT) ≤ 2.5 times the ULN as assessed by standard laboratory criteria. 8. World Health Organization (WHO) performance status 0 – 1 at the time of randomization. 9. If the patient is female, she must be of non-childbearing potential, i.e. have a current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy or be post menopausal, or if she is of childbearing potential, she must practice adequate contraception for 30 days prior to administration of study treatment, have a negative pregnancy test and continue such precautions during all study treatment period and for 2 months after completion of the injection series. |
| 1. Età uguale o maggiore di 18 anni al momento della firma del consenso (ICF), di entrambi i sessi. 2. Conferma istologica (dopo cistectomia) di carcinoma uroteliale (a cellule transizionali), MAGE-A3 positivo. 3. Siano stati ottenuti dal paziente prima della cistectomia i consensi informati scritti per la raccolta del tessuto e (opzionale) delle urine, per le analisi dell’espressione di MAGE-A3 e profilo genetico e ricerca translazionale facoltativa e il consenso informato scritto per lo studio completo sia stato ottenuto prima di effettuare qualsiasi altra procedura richiesta dal protocollo. 4 classificazione TNM dell’ esame patologico del campione rimosso chirurgicamente con cistectomia radicale: stadio T2, 3 N0 o N1 e N2 e malattia M0o Stadio T4 N0 M0 malattia. 5. Paziente senza malattia residua e senza metastasi, come confermato da un esame negativo al baseline alla tomografia computerizzata (TC) o Risonanza Magnetica (MRI) del bacino, dell’addome e del torace non più di 9 settimane prima della randomizzazione. Altri esami dovrebbero essere eseguiti come clinicamente indicato. 6. Il paziente si è completamente ripreso dall’ intervento chirurgico entro 9 settimane dalla cistectomia. 7. Il paziente deve avere sufficiente riserva di midollo osseo, definito come uno conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109 / L, e una conta piastrinica ≥ 75 x 109 / L, un’ adeguata funzionalità renale, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN), e un’ adeguata funzionalità epatica, definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), e alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma, valutato in base a criteri standard di laboratorio. 8. Performance status secondo l’ Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0-1 al momento della randomizzazione. 9. Se la paziente e` donna, dovra` essere potenzialmente non fertile (ossia essere sterile a causa di legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o essere in post-menopausa) o se fertile, dovra` attenersi ad un adeguata contraccezione per i 30 giorni precedenti la somministrazione del trattamento in studio, avere test di gravidanza negativo e mantenere tali precauzioni durante tutto il periodo dello studio e per i 2 mesi successivi il completamento del ciclo di iniezioni. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. The patient has previous or concomitant malignancies at other sites except effectively treated non-melanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, incidental localised prostatic carcinoma or effectively treated malignancy that has been in remission for over 5 years. 2. The patient has received any anti cancer systemic treatment, including immunotherapy (local intravesical BCG is allowed), chemotherapy, or neo-adjuvant chemotherapy, except: * For the treatment of previous malignancies as allowed by the protocol (i.e., nonmelanoma skin cancer, cervical carcinoma in situ, incidental localised prostatic carcinoma or effectively treated malignancy that has been in remission for over 5 years). 3. The patient has received radiotherapy of the abdominal or pelvic region, within 6 months prior to randomisation. 4. Women who are pregnant or breast feeding. 5. The patient has a known infection with human immunodeficiency virus (HIV) or chronic hepatitis B or C. 6. The patient has a history of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the study investigational product. 7. The patient has any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition or potential immune-mediated diseases as specified in table 8 of the protocol. Patients with vitiligo are not excluded to participate in the trial. 8. Patient has received a major organ allograft. 9. The patient requires concomitant treatment with systemic corticosteroids, or any other immunosuppressive agents. Note: the use of prednisone, or equivalent, < 0,125 mg/kg/day (absolute maximum 10 XML File Identifier: v5zOQmFWRr3GR5JURlfB3vn4eOo= Page 11/23 mg/day), or inhaled corticosteroids or topical steroids is permitted. 10. The patient has received any investigational or non-registered medicinal product other than the study medication within the 30 days preceding the first dose of study medication, or plans to receive such a drug during the study. 11. The patient has psychiatric or addictive disorders that may compromise his/her ability to give informed consent or to comply with the trial procedures. 12. The patient has other concurrent severe medical problems, unrelated to the malignancy, that would significantly limit full compliance with the study or expose the patient to unacceptable risk. For example, but not limited to: uncontrolled congestive heart failure or uncontrolled hypertension, unstable heart disease (coronary heart disease or myocardial infarction) or uncontrolled arrhythmia. 13. The patient uses alternative treatments eg. plantextracts |
| 1 Paziente con tumori in altri siti, passati o concomitanti, ad eccezione di tumori della pelle non-melanoma trattati efficacemente o carcinoma in situ della cervice, carcinoma incidentale prostatico localizzato o tumori trattati efficacemente, in remissione da oltre 5 anni 2 Paziente che ha ricevuto qualsiasi trattamento anti-tumorale sistemico, inclusa immunoterapia (BCG intravescicale locale è consentita), chemioterapia o chemioterapia neo-adiuvante, fatta eccezione per: Trattamento per precedenti tumori secondo quanto permesso da protocollo (tumori della pelle non-melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma incidentale prostatico localizzato o tumori trattati efficacemente in remissione da oltre 5 anni). 3 Paziente che ha ricevuto radioterapia alla regione addominale o pelvica, nella 6 settimane prima della randomizzazione. 4 Donne in gravidanza o in allattamento. 5 Paziente con un'infezione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C. 6 Pazienti con precedenti malattie o reazioni allergiche che possano essere esacerbate dai componenti del prodotto in studio. 7. Il paziente ha qualche patologia immunosoppressiva o immunodeficienza, confermata o sospetta, o malattie potenzialmente immunomediate come specificato nella tabella 8 del protocollo.I pazienti con vitiligine non sono esclusi dal partecipare allo studio. 8 Il paziente ha subito un trapianto allogenico di un organo principale. 9. Pazienti che richiedano un trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici o qualsiasi agente immunosoppressore. Nota: E` permesso l’uso di prednisone, o equivalenti, in dosi < 0.125 mg/kg/die (dose massima assoluta 10 mg/die), o corticosteroidi inalatori o per uso topico. 10. Pazienti cui sia stato somministrato qualsiasi farmaco sperimentale o non registrato, ad eccezione del farmaco in studio, nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, o previsione di utilizzo durante lo studio. 11. Il paziente ha disturbi psichiatrici o dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare un consenso informato o rispettare le procedure dello studio. 12 Paziente ha qualsiasi altra condizione medica grave, non correlata al carcinoma, che limiterebbe notevolmente il pieno rispetto delle studio o potrebbe esporre il paziente a dei rischi inaccettabili. Per esempio, ma non limitati a: incontrollata insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata, malattia cardiaca instabile (malattia coronarica o infarto miocardico) o aritmia non controllata 13. Il paziente utilizza trattamenti alternativi ad es. Estratti di piante |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Disease-free Survival (DFS): • Defined as the time from randomization to either the date of first recurrence of the disease or the date of death (whatever the cause), whichever occurs first. • Types of recurrence to be considered as an event include loco-regional and distant metastases. • In addition, any death occurring without prior documentation of tumor recurrence will be considered as an event (and will not be censored in the statistical analysis) as this approach is less prone to introduce bias. • If no event has occurred by the time of the analysis, then the time to event will be censored at the date of the last assessment of the patient in question. • Any new primary cancer at another site, including transitional carcinoma of the upper urinary tract, will not be considered as recurrence and should be reported as a SAE. |
| Sopravvivenza libera da malattia (DFS): • definita come il tempo fra la data di randomizzazione e la data della prima recidiva o la data della morte (qualunque sia la causa), a seconda di quella che si manifesta prima. • Tipi di recidiva considerati come un evento, comprese metastasi locali, regionali ed a distanza • Inoltre, tutti i decessi che dovessero verificarsi senza una precedente documentazione di recidiva saranno considerati come un evento (e non verrà considerata nell’analisi statistica) in quanto questa soluzione è meno incline a introdurre bias • Se nessun evento si sarà verificato al momento dell’analisi, il tempo x evento sarà poi considerata la data dell’ultima valutazione del paziente in questione. • Ogni nuovo tumore primario in un’ altra sede, incluso il carcinoma di transizione delle vie urinarie superiori, non sarà considerato come recidiva e dovranno essere registrati come SAE. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoint after randomization at which either the date of first recurrence of the disease or the date of death (whatever the cause), whichever occurs first up to a maximum of 5 years from the first administration of study treatment |
| Tempo di rivelazione dopo la randomizzazione dalla data della prima recidiva o dallla data della morte (qualunque sia la causa), a seconda di quella che si manifesta prima, fino a un massimo di 5 anni dalla prima somministrazione del farmaco |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - Overall Survival. · Defined as the interval from randomization to the date of death, irrespective of the cause of death; patients still alive will be censored at the date of the last assessment. - Disease-free specific survival (DFSS). · Defined as the interval from randomization to the date of first recurrence of disease or date of death due to bladder carcinoma, whichever occurs first. Patients without recurrence or death are censored at the date of last assessment. Patients without recurrence who die from another cause are censored at the date of death. - Distant metastasis-free survival (DMFS). · Defined as the interval from randomization to the date of first distant metastasis or date of death, whichever occurs first. Patients alive and without distant metastasis are censored at the date of last assessment. - Adverse events. · Occurrence of adverse events, including potential immune-mediated diseases - Serious adverse events. · Occurrence of serious adverse events - To evaluate the efficacy of the recMAGE-A3 + AS15 ASCI compared to placebo in terms of DFS separately in the population presenting the predictive gene signature, and in the population of patients who do not present this signature - To evaluate the efficacy of the recMAGE-A3 + AS15 ASCI compared to placebo in terms of overall survival in the overall study population, in the population of patients presenting the predictive gene signature and in the population of patients who do not present this signature; -To evaluate the safety in the overall study population; - To evaluate the immune response to the recMAGE-A3 + AS15 ASCI in the overall study population, in the population of patients presenting the predictive gene signature and in the population of patients who do not present this signature - To evaluate Gene expression profiles of the primary tumor by microarray. |
• Sopravvivenza complessiva: definita come il periodo dalla randomizzazione alla data della morta, indipendentemente dalla causa di morte;per i pazienti ancora vivi sarà considerata la data dell’ultima valutazione • sopravvivenza libera da malattia specifica (DFSS) definita come il periodo dalla randomizzazione alla data della prima ricaduta o alla data della morte per carcinoma vescicale, a seconda di quella che sia avvenuta prima. I pazienti senza recidiva che muoiono per altre cause sono considerati alla data della morte. • sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS). definita come il periodo dalla randomizzazione alla data della prima metastasi a distanza o alla data dell morte, a seconda di quella sia avvenuta prima. I pazienti vivi e senza metastasi a distanza saranno considerati la data dell’ultima valutazione.
• Eventi avversi Comparsa di eventi avversi, incluse possibili malattie immuno-mediate. Eventi avversi gravi. • verificarsi di eventi avversi gravi - valutare l'efficacia di recMAGE-A3 + AS15 ASCI rispetto al placebo in termini di DFS separatamente nella popolazione che presenta la firma predittiva genetica, e nella popolazione di pazienti che non presentano questa firma - valutare l'efficacia di recMAGE-A3 + AS15 ASCI rispetto al placebo in termini di sopravvivenza complessiva nella popolazione dello studio, nella popolazione dei pazienti che presentano la firma predittiva genetica e nella popolazione di pazienti che non presentano questa firma;- valutare la sicurezza nella popolazione complessiva dello studio, - valutare la risposta immunitaria al recMAGE-A3 + AS15 ASCI nella popolazione complessiva dello studio, nella popolazione dei pazienti che presentano la firma predittiva genetica e nella popolazione di pazienti che non presentano questa firma - valutare i profili di espressione genica del tumore primario con microarray. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoint after randomization at which either the date of first recurrence of the disease or metastase, occurrence of (S)AEs or the date of death (whatever the cause), whichever occurs first up to a maximum of 5 years from the first administration of study treatment |
| Tempo di rivelazione dopo la randomizzazione dalla data della prima recidiva della malattia o dalle metastasi, dal verificarsi di un (S)Aes o all data della morte (qualunque sia la causa) a seconda di quella che si manifesta prima, fino a un massimo di 5 anni dalla prima somministrazione del farmaco. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 85 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject |
| Last Visit Last Subject |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 63 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 63 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
