| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Glucocorticoid-induced osteoporosis |
| Osteoporosis inducida por glucocorticoides |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Osteoporosis |
| Osteoporosis |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10031287 |
| E.1.2 | Term | Osteoporosis steroid-induced |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
In the glucocorticoid-continuing subpopulation of men and women treated with chronic glucocorticoid therapy (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for ≥ 3 months and are planning to continue treatment for a total of at least 6 months): is to demonstrate that treatment with denosumab 60 mg subcutaneously (SC) every 6 months (Q6M) is not inferior to treatment with oral risedronate 5 mg every day (QD) with respect to the percent change from baseline in lumbar spine bone mineral density (BMD) by dual X-ray absorptiometry (DXA) at 12 months.
In the glucocorticoid-initiating subpopulation of men and women treated with glucocorticoid therapy (≥ 7.5 mg daily prednisone or its equivalent for < 3 months and are
planning to continue treatment for a total of at least 6 months): is to demonstrate that treatment with denosumab 60 mg SC Q6M is not inferior to treatment with oral risedronate 5 mg QD with
respect to the percent change from baseline in lumbar spine BMD by DXA at 12 months. |
El objetivo del estudio en ambos sub-poblaciones de estudio: 1.En lasubpoblación que continúa el tratamiento con glucocorticoides formada por hombres y mujeres con tratamiento crónico con glucocorticoides(>=7,5mg/día de prednisona o su equivalente durante >=3meses y que tengan previsto continuar con el tratamiento al menos 6 meses) y 2. En la subpoblación que inicia el tratamiento con glucocorticoides formada por hombres y mujeres con tratamiento con glucocorticoides(>=7,5mg de prednisona o su equivalente al día durante<3 meses y que tengan previsto continuar con el tratamiento al menos 6meses) es demostrar que el tratamiento con 60mg de dmab por
vía subcutánea(SC) cada 6 meses(Q6M)no es inferior al tratamiento oral con 5mg de risedronato cada día(QD)en cuanto al cambio porcentual desde el nivel basal en la densidad mineral ósea(DMO)de la columna lumbar determinada por absorciometría de rayos X de energía dual(DXA)a los 12meses |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the effects of denosumab with that of risedronate separately in the glucocorticoid-continuing and glucocorticoid-initiating subpopulations on:
• Percent change from baseline in BMD by DXA at lumbar spine and total hip at 12 months
• Percent change from baseline in BMD by DXA at lumbar spine and total hip at 24 months |
Comparar los efectos de denosumab con los de risedronato por separado en la subpoblación que continúa el tratamiento con glucocorticoides y la que inicia el tratamiento con glucocorticoides con respecto a:
•Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO determinada por DXA en la columna lumbar y la cadera total a los 12 meses
•Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO determinada por DXA en la columna lumbar y la cadera total a los 24 meses |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
- XtremeCT® Sub study
- Transiliac Bone Biopsy Sub study
- PK/BTM Sub study |
- Subestudio de XtremeCT®
- Subestudio de biopsia ósea transilíaca
- Subestudio de PK/BTM |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Glucocorticoid-initiating subpopulation:
Men and women ≥ 18 years of age who have initiated
• prednisone ≥ 7.5 mg daily or its equivalent within 3 months prior to screening and are expected to be treated with oral glucocorticoids for a total of at least 6 months
OR
− Glucocorticoid-continuing subpopulation:
Men and women ≥ 18 years of age who are taking
• prednisone ≥ 7.5 mg daily or its equivalent for ≥ 3 months preceding screening and are expected to be treated with oral glucocorticoids for a total of at least 6 months.
- Men and women < 50 years old at the time of screening in both
glucocorticoid-continuing and glucocorticoid-initiating subpopulations, will be required to have either:
• History of osteoporotic fracture, OR
• BMD values at the lumbar spine or total hip in the protocol specified range
- Ambulatory
- At least two lumbar vertebrae from L1 through L4 and one hip must be evaluable by DXA (duplicate scans required)
- Subject or subject’s legally acceptable representative has provided informed consent prior to any study specific procedures. |
Subpoblación que inicia el tratamiento con glucocorticoides:
-Hombres y mujeres de >= 18 años que han empezado a tomar
•>= 7,5 mg de prednisona o su equivalente al día durante los 3 mesesanteriores a la selección y que se prevé que sean tratados con glucocorticoides orales durante un total de 6 meses como mínimo.
Subpoblación que continúa el tratamiento con glucocorticoides:
Hombre y mujeres mayores de 18 años que están tomado
•>= 7,5 mg de prednisona o su equivalente al día durante >= 3 meses
antes de la selección y que se prevé que sean tratados con
glucocorticoides orales durante un total de 6 meses como mínimo.
-Los hombres y las mujeres de < 50 años en el momento de la selección tanto en la subpoblación que continúa el tratamiento con
glucocorticoides como en la que inicia el tratamiento con
glucocorticoides deberán tener:
•Antecedentes de fracturas osteoporóticas, o
•valores de la DMO en la columna lumbar o en la cadera total dentro del intervalo especificado en el protocolo.
Tanto la exploración con DXA inicial como las sucesivas de la columna lumbar o de la cadera total deben cumplir los criterios de elegibilidad indicados más arriba.
Ambulatorio
Se deben poder evaluar como mínimo dos vértebras lumbares de la L1 a la L4 y una cadera mediante DXA (se requieren exploraciones por duplicado).
El sujeto o su representante legal autorizado del sujeto ha dado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Received other OP treatment or bone active treatment with the following guidelines:
• Oral bisphosphonate use
- > 3 months cumulatively in the past 2 years, OR
- > 1 month in the past year, OR
• Any use during the 3-month period prior to screening
• Administration of intravenous bisphosphonate, fluoride or strontium for OP within the last 5 years
• Parathyroid hormone (PTH) or PTH derivatives within the last year
• Denosumab for OP at any time in the past
- Administration of any of the following treatment within 3 months of screening:
• Any selective estrogen receptor modulator (SERM) (estrogen agonist/antagonist)
• Tibolone
• Anabolic steroids or testosterone
• Systemic hormone replacement therapy
• Calcitonin
• Other bone active drugs including anti-convulsants (except
benzodiazepines) and heparin
• Chronic systemic ketoconazole, androgens, adrenocorticotropic
hormone (ACTH), cinacalcet, aluminum, lithium, protease inhibitors,
gonadotropin-releasing hormone agonists
- Evidence of any of the following:
• History of hyperthyroidism (stable on antithyroid therapy is allowed)
• History of hypothyroidism (stable on thyroid replacement therapy is allowed)
• History of hypo- or hyperparathyroidism
• History of osteomalacia
• History of osteonecrosis of the jaw
• History of recent tooth extraction or other dental surgery
• Invasive dental work planned in the next 2 years
• History of Paget’s disease of bone
• Other bone diseases which affect bone metabolism
- Abnormalities of the following per central laboratory reference ranges
- Vitamin D deficiency (25[OH] vitamin D level < 20 ng/mL
[< 49.9 nmol/L]).
• Hypercalcemia
• Elevated transaminases ≥ 2.0 x upper limit of normal (ULN)
• Elevated total bilirubin (TBL) > 1.5 x ULN
- History of any solid organ or bone marrow transplant
- Malignancy within the last 5 years
- Contraindicated to, or poorly tolerant of, denosumab therapy.
Contraindications include:
• Hypocalcemia
• Hypersensitivity to drug or any component of the drug
- Contraindicated to, or poorly tolerant of, risedronate therapy.
Contraindications for risedronate therapy include:
• Hypocalcemia
• Abnormalities of the esophagus which delay esophageal emptying, such as stricture or achalasia
• Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes
• Hypersensitivity to risedronate or other constituents of risedronate tablets
• Significantly impaired renal function as determined by a derived
glomerular filtration rate (GFR) using Cockroft Gault formula of
≤ 30 mL/min/1.73 m2 calculated by the central laboratory
- Known intolerance to calcium supplements
- Currently pregnant or planning a pregnancy
- For women of child bearing potential: Refusal to use 2 highly effective forms of contraception and to continue this practice for 7 months after last injection of study medication
- Currently lactating
- Self-reported or known alcohol or drug abuse within the previous
12 months
- Currently enrolled in or has not yet completed at least 1 month since ending other investigational device or drug trial(s), or subject is receiving other investigational agent(s)
- Subject previously has entered this study
- Subject will not be available for protocol-required study visits or procedures, to the best of the subject and investigator’s knowledge
- Any condition or illness (acute, chronic, or history), which in the opinion of the Investigator might interfere with the evaluation of efficacy and safety during the study or may otherwise compromise the safety of the subject
- Subject has any kind of disorder that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with all required study procedures. |
Haber recibido tratamiento para la OP o tratamiento activo óseo con las directrices siguientes:
Uso de bisfosfonato oral
->3 meses seguidos durante los últimos 2 años, o
->1 mes durante el último año, o
Cualquier uso durante el período de 3 meses antes de la selección
Administración de bisfosfonato intravenoso, fluoruro o estroncio para el tratamiento de la OP durante los últimos 5 años Hormona paratiroidea (PTH) o derivados de la PTH durante el último año
Denosumab para la OP en cualquier momento pasado
Administración de cualquiera de los siguientes tratamientos durante los
3 meses previos a la selección:
Cualquier modulador selectivo de los receptores estrogénicos (MSRE)
(antagonistas y agonistas de los estrógenos)
Tibolona
Esteroides anabólicos o testosterona
Terapia hormonal sustitutiva sistémica
Calcitonina
Otros fármacos activos óseos como los anticonvulsivos (excepto las
benzodiazepinas) y la heparina
Ketoconazol sistémico crónico, andrógenos, hormona adrenocorticótropa
(ACTH), cinacalcet, aluminio, litio, inhibidores de la proteasa, agonistas
de la hormona liberadora de gonadotropina
Evidencia de cualquiera de las siguientes situaciones:
Antecedentes de hipertiroidismo (se permite si está estable con una
terapia antitiroidea)
Antecedentes de hipotiroidismo (se permite si está estable con una
terapia sustitutiva tiroidea)
Antecedentes de hipo o hiperparatiroidismo
Antecedentes de osteomalacia
Antecedentes de osteonecrosis de los maxilares
Antecedentes de extracciones dentales u otra cirugía dental
Procedimientos dentales invasivos previstos durante los próximos 2 años
Antecedentes de la enfermedad ósea de Paget
Otras enfermedades óseas que afecten al metabolismo óseo (p. ej.,
osteoporosis u osteogénesis imperfecta) (revisión de la historia clínica)
Las anomalías siguientes según los intervalos de referencia del
laboratorio central
Déficit de vitamina D (nivel de 25 [OH] vitamina D < 20 ng/mL [< 49,9
nmol/L]) Se permitirá la reposición de vitamina D y los sujetos podrán
volver a someterse al proceso de selección; consulte el apartado 7.
Hipercalcemia
Aumento de las transaminasas >= 2,0 x límite superior de la normalidad
(LSN)
Bilirrubina total elevada (BiT) > 1,5 x LSN
Antecedentes de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea
Neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma cervical in situ o carcinoma de células basales)
Contraindicaciones o mala tolerancia al tratamiento con denosumab. Las contraindicaciones incluyen:
Hipocalcemia
Hipersensibilidad al fármaco o a cualquier componente del fármaco
Contraindicaciones o mala tolerancia al tratamiento con risedronato. Las contraindicaciones del tratamiento con risedronato son:
Hipocalcemia
Anomalías en el esófago que retrasan el vaciado esofágico, como la
estenosis o la acalasia
Incapacidad de mantenerse de pie o sentado durante 30 minutos como mínimo Hipersensibilidad a risedronato o a otros componentes de los comprimidos de risedronato
•Insuficiencia renal significativa determinada por una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada según la fórmula de Cockcroft-Gault de <=30mL/min/1,73 m2 calculada por el laboratorio central
Intolerancia conocida a los suplementos de calcio
Mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas
Para las mujeres en edad fértil: negativa a utilizar 2 métodos
anticonceptivos de alta eficacia y a continuar esta práctica durante 7meses tras la última inyección de la medicación en estudio
Mujeres en período de lactancia
Consumo de drogas o alcohol conocido o notificado por el sujeto durante los 12 meses anteriores
Actualmente el sujeto está participando en otros ensayos de fármacos o dispositivos en investigación o aún no ha transcurrido un mes desde su finalización, o el sujeto está recibiendo otros agentes en investigación
El sujeto ya ha sido incluido anteriormente en este estudio
Según informan el sujeto y el investigador, el sujeto no estará disponible para las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo
Cualquier trastorno o enfermedad (aguda, crónica o anterior) que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación de la eficacia y la seguridad durante el estudio o pueda de alguna manera poner en peligro la seguridad del sujeto
El sujeto presenta un trastorno de cualquier tipo que, según el criterio del investigador, puede comprometer su capacidad de proporcionar el consentimiento informado escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is percent change from baseline in lumbar spine BMD by DXA at 12 months (non-inferiority). |
| La variable principal es el cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar determinada por DXA a los 12 meses (no inferioridad). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| percent change from baseline in lumbar spine BMD by DXA at 12 months (non-inferiority). |
| Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar determinada por DXA a los 12 meses (no inferioridad). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints to be evaluated in each of the subpopulations separately are:
• Percent change from baseline in lumbar spine and total hip BMD by DXA at 12 months
• Percent change from baseline in lumbar spine and total hip BMD by DXA at 24 months |
Las variables secundarias que se evaluarán en cada una de las
subpoblaciones por separado son:
•Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar y la cadera total determinada por DXA a los 12 meses
•Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar y la cadera total determinada por DXA a los 24 meses |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
In each of the sub-populations separately are:
• Percent change from baseline in lumbar spine and total hip BMD by DXA at 12 months and 24 months |
En cada una de las subpoblaciones por separado son:
Cambio porcentual desde el nivel basal en la DMO de la columna lumbar y la cadera total determinada por DXA a los 12 meses y 24 meses. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The time when the last subject is assessed or receives an
intervention for evaluation in the study at the 24 month visit. |
| Se define como el momento en que el último sujeto se evalúa o recibe una intervención con la intención de recopilar los últimos datos para obtener el resultado principal en los 24 meses de la visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
