Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2010-024394-39
Sponsor's Protocol Code Number:	CBEZ235B2201
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-06-09
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2010-024394-39

A.3

Full title of the trial

Ensayo Fase II de BEZ235 en monoterapia, administrado oralmente en pacientes con cáncer de mama metastásico, receptor hormonal positivo, HER2 negativo, con o sin activación de la vía de señalización PI3K

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CBEZ235B2201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEZ235
D.3.2	Product code	BEZ235
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	BEZ235
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEZ235
D.3.2	Product code	BEZ235
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	BEZ235
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	400
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con cáncer de mama metastásico, receptor hormonal positivo, HER2 negativo, con o sin activación de la vía de señalización PIK3.

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10027475
E.1.2	Term	Metastatic breast cancer
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar la eficacia de BEZ235 evaluando la tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP) a las 16 semanas

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar parámetros adicionales de eficacia:
- Cálculo de KM de la TSLP a las 16 y a las 24 semanas
- Tasa de beneficio clínico
- Tiempo hasta la respuesta
- Duración de la respuesta
- Tasa de supervivencia libre de progresión a las 24 semanas
- Mediana de la supervivencia libre de progresión
- Mediana de la supervivencia global

Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BEZ235:
- Frecuencia y severidad de los acontecimientos adversos
- Valores anormales de laboratorio
- Otros datos de seguridad cuando se consideren apropiados

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Las pacientes elegibles para inclusión en este estudio deberán cumplir todos los siguientes criterios:
1.Las pacientes deberán proporcionar un formulario de consentimiento informado del estudio y de selección molecular firmado antes de iniciar cualquier procedimiento de selección.
2.Las paciente deberán ser mujeres 18 años de edad el día que otorguen el consentimiento para el estudio (incluyendo el consentimiento de selección molecular)
3.Paciente con diagnóstico histológicamente y/o citológicamente confirmado de cáncer de mama que presenten enfermedad metastásica que sea:
- Receptor hormonal positivo (basado en la biopsia analizada más recientemente, documentado por un laboratorio local); la positividad hormonal se define como receptor estrogénico y/o receptor progesterónico positivo,
- Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, documentado con un test CISH/FISH negativo o un estatus de IHC de 0,1+ o 2+ (si IHC 2+, se requerirá un test FISH/CISH negativo) (basado en la biopsia analizada más recientemente, documentado por un laboratorio local)
4.Pacientes con estado de activación de PI3K (definido por mutación en PIK3CA y mutación/expresión en PTEN) antes de iniciar el tratamiento y con un estado de activación de PI3K de un grupo de estratificación que se incluirá en el momento del inicio del tratamiento. Por ello, es obligatorio tejido archivado más reciente (preferiblemente: un bloque de un mínimo de 20 secciones no teñidas) o muestra de tumor fresca fijada en formalina y deberá enviarse a Novartis o a un laboratorio central designado por Novartis.
5.Pacientes que hayan recibido, para el cáncer de mama metastásico, por lo menos una línea previa de terapia endocrina y por lo menos dos y no más de tres líneas previas de quimioterapia.
Nota: Una línea de quimioterapia en enfermedad metastásica es un régimen antineoplásico que contiene por lo menos un agente citotóxico quimioterapéutico o una terapia dirigida.
Si un régimen (endocrino o quimioterapéutico) fue suspendido por un motivo que no sea progresión de la enfermedad y duró menos de 21 días, entonces este régimen no cuenta como una línea previa.
La quimioterapia o terapia endocrina adyuvante se contabilizará como una línea previa para la enfermedad metastásica, sólo si la paciente ha progresado mientras recibía quimioterapia o terapia endocrina adyuvante o dentro de los 12 meses después de la última administración de la terapia respectiva. La terapia adyuvante/neoadyuvante secuencial se contabilizará como un régimen.
6.Las pacientes deberán haberse recuperado (a grado 1) de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con las terapias antineoplásicas previas, con la excepción de alopecia y de la función orgánica y de médula ósea (descritas por separado).
7.Pacientes con progresión de la enfermedad objetiva y radiológicamente confirmada.
8.Pacientes con al menos una lesión medible según los criterios RECIST.
9.Pacientes con un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) 2 que no disminuya durante las últimas 2 semanas antes de la firma del consentimiento informado principal del estudio (ICF-S).
10.Pacientes con función orgánica y de la médula ósea adecuada, demostrado con:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1.0 x 109/L
- Plaquetas 100 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) 9.0 g/dL
- INR 2
- Creatinina sérica 1.5 x LSN
- Bilirrubina sérica total 1.5 x LSN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, una bilirrubina total 3.0 x LSN, con bilirrubina directa 1.5 x LSN)
- AST y ALT 3 x LSN (o 5.0 x LSN, si existen metástasis hepáticas)
- Glucosa plasmática en ayunas (GPA) 140mg/dL [7.8 mmol/L]
- HbA1c 8

E.4

Principal exclusion criteria

1.Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de PI3K y/o de mTOR
2.Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas o incontroladas activas
3.Pacientes con una enfermedad maligna concurrente o que hayan padecido un proceso maligno en los últimos 3 años antes de iniciar el tratamiento del estudio (con la excepción de carcinoma cutáneo de células basales o escamosas o carcinoma in situ extirpado del cuello del útero adecuadamente tratados.
4.Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo extenso (incluyendo radioisotopos terapéuticos como estroncio 89) 28 días o irradiación de campo limitado con carácter paliativo 14 días antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento.
5.Pacientes sometidas a cirugía dentro de los 28 días antes del inicio de la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía.
6.Pacientes con enfermedad cardíaca activa que incluya alguno de los siguientes acontecimientos:
-Fracción de eyección ventricular izquierda (LVEF) < 50%, determinada con ventriculografía isotópica (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
-QTcF > 480 ms en el ECG de selección
-Angina de pecho inestable
-Arritmias ventriculares excepto para contracciones ventriculares prematuras benignas
-Arritmias nodales y supraventriculares que precisen un marcapasos o no controladas con medicación
-Anormalidad de conducción que precise un marcapasos
-Enfermedad valvular con compromiso documentado en la función cardíaca;
-Pericarditis sintomática
7.Pacientes con antecedentes de disfunción cardíaca que incluya algo de lo siguiente:
-Infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses, documentado con enzimas cardíacos elevados persistentes o anomalías regionales de la motilidad de la pared persistentes, en la evaluación de la función LVEF
-Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación III-IV funcional de la NYHA)
-Cardiomiopatía documentada;
8.Antecedentes familiares de QT congénito corto o prolongado, o antecedentes conocidos de prolongación del QT/QTc o de Torsades de Pointes (TdP).
9.Hipertensión insuficientemente controlada (PAS>180 mmHg o PAD >100mmHg).
10.Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de BEZ235 Pacientes que estén utilizando concomitantemente otros agentes antineoplásicos aprobados o cualquier agente en investigación (agente hormonal incluido) en los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento.
11.Pacientes que estén recibiendo tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores al inicio del tratamiento del estudio.
Nota: Se permiten las aplicaciones tópicas (por ejemplo, erupción), inhaladores (por ejemplo, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (por ejemplo, intraarticular).
12.Pacientes que estén siendo tratadas al inicio del tratamiento del estudio con alguno de los siguientes fármacos:
-Fármacos que se conoce que son inhibidores o inductores potentes y moderados de la isoenzima CYP3A4, incluyendo medicaciones herbales
-Fármacos con un riesgo conocido de inducir Torsades de Pointes Análogos de la warfarina y de la cumadina
-Agonistas LHRH
13.Pacientes que consuman naranjas de Sevilla, pomelo, híbridos del pomelo, pomelos y frutas cítricas exóticas (además de sus zumos) durante los últimos 7 días antes de iniciar el tratamiento. El zumo de naranja normal está permitido.
14.Pacientes inmunocomprometidas, incluyendo seropositividad conocida frente al VIH (la prueba no es obligatoria)
15.Pacientes con otras condiciones médicas concomitantes severas y/o incontroladas que pudiesen, a juicio del investigador, contraindicar su participación en el estudio clínico
16.Pacientes que no puedan comprender o cumplir con las instrucciones y los requisitos del estudio o con antecedentes de incumplimiento con regímenes médicos.
17.Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, confirmado con un test de laboratorio βhCG positivo (> 5 mlU/ml)
18.Pacientes físicamente fértiles, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, A NO SER QUE estén utilizando un método anticonceptivo de barrera doble durante todo el ensayo. Las mujeres se considerarán postmenopáusicas y no físicamente fértiles si presentan amenorrea natural durante 12 meses con un perfil clínico apropiado o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles de FSH séricos > 40 mIU/mL o sometidas a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) por lo menos seis semanas antes. En el caso de ooforectomía sola, sólo cuando el estado reproductor de la mujer haya sido confirmado con evaluación de seguimiento del nivel hormonal será considerada físicamente no fértil.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Tasa de supervivencia libre de progresión (TSLP) a las 16 semanas
Tasa de respuesta objetiva

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

Information not present in EudraCT

E.7.1.2

Bioequivalence study

Information not present in EudraCT

E.7.1.3

Other

Information not present in EudraCT

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Information not present in EudraCT

E.8.1.2

Open

Information not present in EudraCT

E.8.1.3

Single blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.4

Double blind

Information not present in EudraCT

E.8.1.5

Parallel group

Information not present in EudraCT

E.8.1.6

Cross over

Information not present in EudraCT

E.8.1.7

Other

Information not present in EudraCT

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Information not present in EudraCT

E.8.2.2

Placebo

Information not present in EudraCT

E.8.2.3

Other

Information not present in EudraCT

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Los pacientes continuarán el tratamiento del estudio hasta progresión de la enfermedad o hasta que se alcance uno de los criterios de discontinuación del estudio.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	No
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	10
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	63
F.4.2.2	In the whole clinical trial	120

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-05-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-05-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2011-12-19

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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