| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's disease |
| Pariksonova nemoc |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's disease |
| Pariksonova nemoc |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061536 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The objective is to compare the efficacy and safety of masitinib in cognitively impaired but non-demented Parkinson's disease patients
Primary endpoint
• ADCS-ADL score at week 48
|
CIELE:
Cieľom je porovnať účinnosť a bezpečnosť masitinibu u pacientov s Parkinsonovou chorobou so zníženou kognitívnou funkciou, ale bez demencie.
Primárne ciele:
- ADCS-ADL skóre v týždni 48 |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoints
• ADCS-CGIC score at week 48
• ADAS-Cog score at week 48
• NPI-10 score at week 48
• CIBIC+ score at week 48
• Mattis Dementia Rating Scale (DRS) score at week 48
• CDR scale score at week 48
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score at week 48
• Modified Hoehn and Yahr stage at week 48
• UPDRS part I (mentation, behaviour and mood) score at week 48
• UPDRS part II (Activity Daily Living) score at week 48
• UPDRS part III (motor) score at week 48
• Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ – 39) score at week 48
• Pharmacokinetics data at week 48
• Safety assessments:
Adverse events
Laboratory values, Vital signs and Physical examination findings including electrocardiograms (ECG)
|
Sekundárne ciele:
- ADCS-CGIC skóre v týždni 48
- ADAS-Cog skóre v týždni 48
- NPI-Cog skóre v týždni 48
- CIBIC+ skóre v týždni 48
- skóre Mattisovej hodnotiacej škály demencie (DRS) v týždni 48
- skóre CDR škály v týždni 48
- skóre mini-vyšetrenia mentálneho stavu (MMSE) v týždni 48
- skóre UPDRS časť 1 (mentálna činnosť, správanie a nálada) v týždni 48
- skóre UPDRS časť 2 (aktívny každodenný život)
- skóre UPDRS časť 3 (pohyb) v týždni 48
- skóre Dotazníku Parkinsonovej choroby (PDQ – 39) v týždni 48
- Farmakokinetika v týždni 48
- Hodnotenie bezpečnosti:
o Nežiaduce účinky
o Zistenia z laboratórnych hodnôt, životných znakov a zdravotnej prehliadky vrátane elektrokardiogramu (EKG)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetics study
Biodisponibility of masitinib at will be assessed at W4 (prior to first dose increase), W8 (prior of second dose increase) and W12 visit.
Pharmacokinetic study will be performed according to the following scheme:
First blood sampling session at W4 visit, prior to dose increase
Second blood sampling session at W8 visit, prior to dose increase
Third blood sampling session at W12 visit.
At each PK session the following blood sampling will be performed:
T 0 (pre-dosing)
T 0h30 min
T 1h00
T 1h30
T 2h00
T 4h00
T 6h00
T 8h00
T 24h00 (if possible)
|
Farmakokinetická štúdia bude vykonaná podľa nasledujúceho rozpisu:
Prvá séria odberu krvi bude vykonaná na návšteve v T4, pred zvýšením dávky
Druhá séria odberu krvi bude vykonaná na návšteve v T8, pred zvýšením dávky
Tretia séria odberu krvi bude vykonaná na návšteve v T12.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria
1. Men and women with idiopathic Parkinson's disease according to DSM IV criteria of more than 3 years’ duration defined by the cardinal sign, Bradykinesia, plus the presence of at least 1 of the following: resting tremor, rigidity, or impairment of postural reflexes, and without any other known or suspected cause of Parkinsonism
2. Cognitive impairment confirmed by Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥ 12 and ≤ 25
3. Modified Hoehn and Yahr stage from 2 to 4
4. Minimal duration of disease evolution of 2 years
5. Patients treated for a minimum of 2 months with a stable dose of levodopa and/or memantine and/or amantadine and/or rivastigmine at baseline, with no changes foreseen in therapy throughout the study
6. Patients with unilateral tremor at onset of the disease
7. Patient with normal organ function defined as:
absolute neutrophils count (ANC) ≥ 2.0 x 109/L,
haemoglobin ≥ 10 g/dL
platelets (PTL) ≥ 100 x 109/L
AST/ALT ≤ 3x ULN
bilirubin ≤ 1.5x ULN
creatinine clearance >60 mL/min
albumin > 1 x LLN
Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
8. Male or female patient, aged ≥ 40 years, weight > 50 kg and BMI between 18 and 35 kg/m²
|
ZARAĎOVACIE KRITÉRIÁ:
1. muž alebo žena s idiopatickou Parkinsonovou chorobou podľa DSM IV kritéria, ktorá nemala dlhšie trvanie ako 3 roky, definovanou pomocou srdcových príznakov, bradykinéziou, plus prítomnosť aspoň jedného z nasledujúcich: tras bez pohybu, ťažkosti s reflexami držania tela, a bez akejkoľvek známej alebo podozrievanej príčiny Parkinsonizmu
2. Poškodenie kognitívnej funkcie potvrdené skóre Mini-vyšetrenia mentálneho stavu (MMSE) ≥ 12 a ≤24
3. Modifikované Hoehnovo a Yahrovo štádium od 2 do 4
4. Minimálna dĺžka vývoja ochorenia 2 roky
5. Pacienti liečení po minimálne 2 mesiace so stabilnou dávkou levodopa a/alebo memantine a/alebo amantadine a/alebo rivastigmine na baseline, s žiadnymi predpokladanými zmenami v terapii počas štúdie
6. Pacienti s unilaterálnym triasom pri počiatku ochorenia
7. pacienti s normálnou funkciou orgánov definovanou ako:
• celkový počet neutrofilov (ANC) ≥ 2 x 109/L
• hemoglobín ≥ 10 g/dL
• doštičky (PTL) ≥ 100 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 ULN
• bilirubín ≤ 1.5 ULN
• albuminémia > 1 x LLN
• klírens kreatinínu > 60 mL/min
• proteinúria < 30 mg/dL (test prúžkom), v prípade proteinúrie ≥ 1+ na prúžku, 24 hodinová proteinúria ≤ 1,5g/24hodin
8. Pacient alebo pacientka, vo veku ≥ 40 rokov, váhou ˃ 50 kg a BMI medzi 18 a 35 kg/m2
9. Pacientky vo fertilnom veku (vstupujúce do štúdie po menštruácii a s negatívnym tehotenským testom) , ktoré súhlasia s používaním dvoch vysoko účinných metód lekársky prijateľnej antikoncepcie (jednej pre pacienta a jedna pre partnera) počas štúdie a počas 3 mesiacov po poslednom podaní študijnej medikácie. Prijateľné formy antikoncepcie sú:
• Dokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) alebo použitie bariérového spôsobu ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Dokumentované podviazanie vaječníkov (ženská sterilizácia). Okrem toho by mal byť tiež používaný bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Dvoj bariérová metóda: Kondóm a okluzívny kryt diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi
• Akékoľvek iné metódy antikoncepcie so zdokumentovanou mierou zlyhania < 1 % za rok
• Abstinencia
10. Mužskí pacienti musia používať lekársky prijateľné formy antikoncepcie, pokiaľ je ich partnerka tehotná, alebo
od doby prvého podania hodnoteného prípravku až do troch mesiacov po poslednej dávke skúšaného lieku.
Prijateľné formy sú:
• kondóm
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) , je treba používať aj kondóm
Mužskí pacienti musia počas štúdie a 3 mesiace po poslednej liečbe používať dve metódy lekársky prijateľnej vysoko účinnej antikoncepcie (jednu pacient a druhú partnerka). Prijateľné formy antikoncepcie sú:
• kondóm alebo pesar (diafragma alebo cervikálny klobúčik) v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi.
• chirurgická sterilizácia (vasektómia so zdokumentovanou azoospermiou) a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• Vaša partnerka používa perorálnu antikoncepciu (kombinované tablety s estrogénom či progesterónom), injekcie progesterónu či podkožné implantáty a bariérový spôsob ochrany (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• lekárom predpísaná antikoncepčná náplasť a bariérová metóda (kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/číapikmi).
• Vaša partnerka podstúpila zdokumentované zavedenie vnútromaternicového telieska (IUD) alebo vnútromaternicového systému (IUS) či použitie bariérového spôsobu ochrany ((kondóm alebo pesar [diafragma alebo cervikálny klobúčik] v kombinácii so spermicídnou penou/gélom/krémom/čiapikmi).
• abstinencia iba pokiaľ je to v súlade s preferovaným a obvyklým životným štýlom subjektu
11. Pacientka v plodnom veku musí mať negatívny tehotenský test na skríningu a baseline
12. Pacient schopný a ochotný riadiť sa podľa pokynov protokolu
13. Pacient schopný porozumieť informovanému súhlasu pacienta (a podpísať a datovať ho) pri screeningovej návšteve a pred akýmikoľvek procedúrami podľa protokolu
14. Pacient schopný porozumieť a ochotný nasledovať bezpečnostné postupy zmienené na karte pacienta v prípade príznakov alebo symptómov ťažkej neutropénie alebo vážnej kožnej toxicity behom prvých dvoch mesiacov liečby
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria
1. History of cardiac, hematologic, hepatic, renal, pancreatic, metabolic, respiratory, gastrointestinal, endocrinologic, or neurologic system or a tumor that is clinically significant for their participation in the study
2. Patient with a diagnosis of PD Dementia (probable, possible) according to the Clinical Diagnostic Criteria for Dementia Associated with PD, active psychosis or hallucinations, severe depression or delirium
3. Patient with a major surgery within 2 weeks prior to study entry
4. Pregnant, or nursing female patient
5. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according to the judgment of the investigator, or symptomatic hypertension
6. Patient presenting with one of the following conditions:
• Life expectancy < 6 months
• < 5 years free of malignancy, except treated basal cell skin cancer or cervical carcinoma in situ
• Any severe and/or uncontrolled medical condition
• Patient with an active infection (Human immunodeficiency virus infection and/or hepatitis B or C infection, tuberculosis...)
7. Patient with chronic diarrhoea, oedema, dermatologic diseases or history of cutaneous allergy
|
VYLUČOVACIE KRITÉRIÁ:
1. Anamnéza srdcového, hematologického, pečeňového, obličkového, slinivkového, respiračného, gastrointestinálneho, endokrinologického, alebo neurologického systému alebo nádoru, ktorý je klinicky významný pre ich účasť v štúdii.
2. Pacienti s diagnózou PD Demencie (pravdepodobnej, možnej) podľa Klinického diagnostického kritéria pre demenciu asociovanú s PD, aktívnou psychózou alebo halucináciami, ťažkou depresiou alebo delíriom
3. Pacienti s vážnou operáciou počas 2 týždňov pred vstupom do štúdie
4. Tehotná alebo dojčiaca pacientka
5. Pacient so srdečným ochorením definovaným aspoň jednou z nasledujúcich podmienok:
• Pacient s nedávnou srdečnou anamnézou (behom 6 mesiacov):
- Akútny koronárny syndróm
- Akútne zlyhanie srdca (typu III alebo IV klasifikácie NYHA)
- Významná komorová arytmia (pretrvávajúca komorová tachykardia, komorová fibrilácia, resuscitácia z náhlej smrti)
Pacient so zlyhaním srdca typu III alebo IV podľa klasifikácie NYHA
• Pacient s vážnou poruchou vodivosti, ktorej nie je zabránené stálou stimuláciou (atrio-ventrikulárny blok 2 a 3, sino-atriálny blok)
• Synkópa bez známej príčiny v priebehu 3 mesiacov
• Nekontrolovaná ťažká hypertenzia, podľa úsudku skúšajúceho, alebo symptomatická hypertenzia
6. Pacient s aspoň jednou z nasledujúcich podmienok:
• Očakávaná dĺžka života ˃ 6 mesiacov
• < 5 rokov od vyliečenia malignity, s výnimkou liečenej rakoviny bazálnych buniek kože alebo karcinómu krčka maternice in situ
• Akékoľvek vážne a/alebo nekontrolované ochorenie
• Pacient s aktívnou infekciou (vírus infekcie ľudskej imunodeficiencie a /alebo infekcia žltačkou B alebo C, tuberkulóza, ...)
7. pacienti s chronickou hnačkou, opuchom, dermatologickými chorobami alebo anamnézou kožnej alergie
8. Pacient s históriou zlej spolupráce alebo s históriou užívania drog/alkoholu, alebo nadmernej konzumácie alkoholických nápojov, ktorá by zasahovala do schopnosti riadiť sa študijným protokolom, alebo dať informovaný súhlas
9. Pacient už v minulosti randomizovaný v tejto štúdii
10. Pacient, ktorý začal psychoterapiu počas 3 mesiacov pred vstupom do štúdie, alebo ktorý plánuje dokončiť prebiehajúcu psychoterapiu pred koncom štúdie
11. Pacient, ktorý má za život prípad pokusu o samovraždu (vrátane aktívneho pokusu, prerušeného pokusu, alebo zastaveného pokusu), alebo ktorý mal samovražedné tendencie počas posledných 6 mesiacov
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint
• ADCS-ADL score at week 48
|
Primárne ciele:
- ADCS-ADL skóre v týždni 48 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
• ADCS-CGIC score at week 48
• ADAS-Cog score at week 48
• NPI-10 score at week 48
• CIBIC+ score at week 48
• Mattis Dementia Rating Scale (DRS) score at week 48
• CDR scale score at week 48
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score at week 48
• Modified Hoehn and Yahr stage at week 48
• UPDRS part I (mentation, behaviour and mood) score at week 48
• UPDRS part II (Activity Daily Living) score at week 48
• UPDRS part III (motor) score at week 48
• Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ – 39) score at week 48
• Pharmacokinetics data at week 48
• Safety assessments:
Adverse events
Laboratory values, Vital signs and Physical examination findings including electrocardiograms (ECG)
|
Sekundárne ciele:
- ADCS-CGIC skóre v týždni 48
- ADAS-Cog skóre v týždni 48
- NPI-Cog skóre v týždni 48
- CIBIC+ skóre v týždni 48
- skóre Mattisovej hodnotiacej škály demencie (DRS) v týždni 48
- skóre CDR škály v týždni 48
- skóre mini-vyšetrenia mentálneho stavu (MMSE) v týždni 48
- skóre UPDRS časť 1 (mentálna činnosť, správanie a nálada) v týždni 48
- skóre UPDRS časť 2 (aktívny každodenný život)
- skóre UPDRS časť 3 (pohyb) v týždni 48
- skóre Dotazníku Parkinsonovej choroby (PDQ – 39) v týždni 48
- Farmakokinetika v týždni 48
- Hodnotenie bezpečnosti:
o Nežiaduce účinky
o Zistenia z laboratórnych hodnôt, životných znakov a zdravotnej prehliadky vrátane elektrokardiogramu (EKG)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Romania |
| Slovakia |
| South Africa |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
