E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Open-angle glaucoma and ocular hypertension |
Glaucoma ad angolo aperto e ipertensione oculare |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Elevated pressure in the eye with (glaucoma) or without optic nerve damages (ocular hypertension) |
Pressione elevata nell'occhio con (glaucoma) o senza danni al nervo ottico (ipertensione oculare |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10018307 |
E.1.2 | Term | Glaucoma and ocular hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that: Brinzolamide 10 mg / ml / brimonidine 2 mg / ml eyes drops suspension is superior to brinzolamide ophthalmic suspension, 10 mg / ml with respect to IOP-lowering efficacy; Brinzolamide 10mg / ml / brimonidine 2 mg / ml eyes drops suspension is superior to brimonidine ophthalmic solution, 2 mg / ml with respect to IOP-lowering efficacy |
Dimostrare che: Il collirio brinzolamide 10 mg/ml / brimonidina 2 mg/ml sospensione è superiore rispetto a brinzolamide 10 mg/ml collirio sospensione nel ridurre la pressione intraoculare; il collirio brinzolamide 10 mg/ml / brimonidina 2 mg/ml sospensione è superiore a brimonidina 2 mg/ml collirio soluzione nel ridurre la pressione intraoculare. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
There are no secondary objectives. |
Non ci sono obiettivi secondari. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients 18 years of age or older, of either gender, and any race/ethnicity, diagnosed with open angle glaucoma or ocular hypertension, who in the opinion of the Investigator are insufficiently controlled on monotherapy or are already on multiple IOP-lowering medications. 2) Patients should be able to understand and sign an informed consent that has been approved by an Institutional Review Board/Independent Ethics Committee. 3) Mean IOP measurements in at least 1 eye, the same eye(s), must be: • ≥ 24 mmHg and ≤ 36 mmHg at the 9 AM time point and, • ≥ 21 mmHg and ≤ 36 mmHg at the 11 AM time point at both E1 and E2 Visits. IOP must not be > 36 mmHg at any time point. |
1) Pazienti di 18 anni o di età superiore, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia, per i quali è stato diagnosticato un glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, che secondo l’opinione dello sperimentatore sono controllati in modo insufficiente in monoterapia o in trattamento con terapie multiple per la riduzione della pressione intraoculare. 2) I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato che sia stato approvato da un Comitato Etico indipendente. 3) La media delle misurazioni della pressione intraoculare in almeno un occhio, lo stesso occhio (gli stessi occhi) deve essere: ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg alle ore 9:00 del mattino alle visite di Idoneità 1 e Idoneità 2 e ≥ 21 mmHg e ≤ 36 mmHg alle ore 11:00 del mattino alle visite di Idoneità 1 e Idoneità 2. La pressione intraoculare media non deve essere superiore a 36 mmHg a qualsiasi ora. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Females of childbearing potential are excluded from participation in the studyif they meet any one of the following conditions:a. are currently pregnant or, b. have a positive result on the urine pregnancy test at the Screening Visit or, c. intend to become pregnant during the study period or, d. are breast-feeding or, e. they are not using highly effective birth control measures, such as: Hormonal – oral, implanted, Transdermal, or injected contraceptives; Mechanical – spermicide in conjunction with a barrier such as a condom or diaphragm or IUD. 2. Patients with Schaffer angle Grade < 2, as measured by gonioscopy (extreme narrow angle with complete or partial closure). 3. Patients with a cup/disc ratio (C/D) greater than 0.80 (horizontal or vertical measurement). 4. Patients with severe central visual field loss. Severe central visual field loss is defined as a sensitivity of less than or equal to 10 dB in at least 2 of the 4 visual field test points closest to the point of fixation. 5. Patients who cannot safely discontinue use of all IOPlowering ocular medication(s) for a minimum period of 5 days ± 1 day to 28 days ± 1 day prior to Eligibility 1 (E1) Visit. 6. Chronic, recurrent or severe inflammatory eye disease (ie, scleritis, uveitis, herpes keratitis). 7. Ocular trauma within the past 6 months. 8. Ocular infection or ocular inflammation within the past 3 months. 9. Clinically significant or progressive retinal disease such as retinal degeneration, diabetic retinopathy, or retinal detachment. 10. Best-corrected visual acuity (BCVA) score worse than 55 ETDRS letters (equivalent to approximately 20/80 Snellen, 0.60 logMAR, or 0.25 decimal). 11. Other ocular pathology (including severe dry eye) that may, in the opinion of the Investigator, preclude the administration of alpha-adrenergic agonist and/or topical carbonic anhydrase inhibitor (CAI). 12. Intraocular surgery within the past 6 months. 13. Ocular laser surgery within the past 3 months. 14. Any abnormality preventing reliable applanation tonometry. 15. Any other conditions including severe illness which would make the patient, in the opinion of the Investigator, unsuitable for the study. 16. History of active, severe, unstable or uncontrolled cardiovascular (eg, coronary insufficiency, hypertension, Raynaud’s phenomenon, orthostatic hypotension, thromboangiitis obliterans), cerebrovascular (eg, cerebral insufficiency), hepatic, or renal disease that would preclude the safe administration of a topical alpha-adrenergic agonist or CAI in the opinion of the investigator. 17. Patients with recent (within 4 weeks of the Eligibility 1 Visit) use of high-dose (> 1 g daily) salicylate therapy. 18. Current or anticipated treatment with any psychotropic drugs that augment adrenergic response (eg, desipramine, amitriptyline). 19. Concurrent use of monoamine oxidase inhibitor. 20. Therapy with another investigational agent within 30 days prior to the Screening Visit. 21. Hypersensitivity to alpha-adrenergic agonist drugs, topical or oral CAIs, sulfonamide derivatives, or to any component of the study medications in the opinion of the Investigator. 22. Less than 30 days stable dosing regimen before the Screening Visit of any medications or substances administered by any route and used on a chronic basis that may affect IOP, including but not limited to, β-adrenergic blocking agents. 23. Use of any additional topical or systemic ocular hypotensive medication during the study. 24. Concurrent use of glucocorticoids administered by any route. |
1. Le donne in età fertile sono escluse dalla partecipazione allo studio se sono attualmente in gravidanza, se ottengono un risultato positivo dal test di gravidanza sulle urine in fase di screening o intendono programmare una gravidanza durante il periodo dello studio; se sono in fase di allattamento; se non accettano di servirsi di adeguati metodi contraccettivi per evitare il verificarsi della gravidanza durante il periodo dello studio. 2. Pazienti con angolo di Shaffer di grado < 2 in entrambi gli occhi, come misurato dall’esame gonioscopico (angolo chiuso con chiusura completa o parziale). 3. Pazienti con un rapporto coppa/disco superiore a 0.80 (misurazione orizzontale o verticale). 4. Pazienti con grave perdita del campo visivo centrale in entrambi gli occhi. Una grave perdita del campo visivo centrale viene definita come sensibilità inferiore o uguale a 10dB in almeno due dei punti di test del campo visivo vicini al punto di fissazione. 5. I pazienti che non possono interrompere in modo sicuro l’assunzione di tutti i farmaci oculari per la riduzione della pressione intraoculare per un periodo minimo di 5 giorni ± 1 giorno fino a un massimo di 28 giorni ± 1 giorno prima della Visita di Eleggibilità 1. 6. Patologia oculare infiammatoria cronica, ricorrente o grave (ad es., sclerite, uveite, cheratite erpetica). 7. Trauma oculare negli ultimi 6 mesi. 8. Infezione oculare o infiammazione oculare nel corso degli ultimi 3 mesi. 9. Malattia retinica clinicamente significativa o progressiva come ad esempio degenerazione retinica, retinopatia diabetica o distacco della retina. 10. Punteggio di acuità visiva inferiore a 55 lettere ETDRS (equivalente a circa 20/80 Snellen, 0,60 logMAR o 0,25 decimali). 11. Altra patologia oculare (compreso sindrome dell’occhio secco grave) che potrebbe, secondo l’opinione dello sperimentatore, precludere la somministrazione di farmaci alfa-agonisti adrenergici e/o inibitori dell’anidrasi carbonica. 12. Chirurgia intraoculare entro gli ultimi 6 mesi. 13. Chirurgia oculare laser entro gli ultimi 3 mesi. 14. Qualsiasi anormalità che impedisca una tonometria ad applanazione affidabile. 15. Qualsiasi altro disturbo comprese gravi malattie che renderebbero il paziente, secondo l’opinione dello sperimentatore, non adatto per le partecipazione allo studio. 16. Anamnesi di malattie cardiovascolari (ad es., insufficienza coronarica, ipertensione, fenomeno di Raynaud, ipotensione ortostatica, tromboangite obliterante), cerebrovascolari (ad es., insufficienza cerebrale), epatiche o renali attive, gravi, non stabili o non controllate che precluderebbero una sicura somministrazione dell’alfa-agonista adrenergico topico o di inibitori dell’anidrasi carbonica (CAI, Carbonic anhydrase inhibitors) secondo l’opinione dello sperimentatore. 17. Pazienti con recente uso (entro 4 settimane della Visita di idoneità 1) di terapia salicilica ad alto dosaggio (>1 g al giorno). 18. Terapia attuale o prevista con qualsiasi farmaco psicotropico che aumenta la risposta adrenergica (ad es., desipramina, amitriptilina). 19. Uso concomitante di un inibitore della monammina ossidasi. 20. Terapia con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening. 21. Ipersensibilità ai farmaci alfa-agonisti adrenergici, CAI topici o orali, derivati della sulfonamide o qualsiasi componente dei farmaci oggetto di studio secondo l’opinione dello sperimentatore. 22. Regime di dosaggio stabile inferiore a 30 giorni prima della visita di screening per qualsiasi farmaco o sostanza e per qualsiasi somministrazione usati su base cronica che potrebbero influire sulla pressione intraoculare, compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gli agenti bloccanti beta-adrenergici. 23. Uso di qualsiasi farmaco ipotensivo oculare aggiuntivo topico o sistemico durante lo studio. 24. Uso concomitante di glucocorticoidi somministrati per qualsiasi via. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Mean diurnal IOP change from baseline (Month 3). Supportive Efficacy: • Diurnal IOP change from baseline (Week 2, Week 6); • IOP (Week 2, Week 6, Month 3) • IOP change from baseline (Week 2, Week 6, Month 3); • IOP % change from baseline (Week 2, Week 6, Month 3); • Percentage of patients with IOP < 18 mmHg at each ontherapy visit and time point (Week 2, Week 6, Month 3).) Safety: Pachymetry, fundus parameters, BCVA, slit-lamp exam, standard automated perimetry, pulse / blood pressure, Gonioscopy, adverse events. |
• Variazione diurna media PIO al mese 3 rispetto al basale. Efficacia di sostegno; • variazione diurna media della PIO rispetto al basale (variazione della PIO del paziente rispetto al basale mediata sui tempi di rilevamento 9:00 + 2, + 7 ore) per visite settimana 2, settimana 6 e mese 6 • PIO media (settimana 2, settimana 6, mese 3 e mese 6) per ciascun punto di rilevamento (9:00 + 2, + 7 ore); • variazione media della PIO rispetto al basale delle visite settimana 2, settimana 6, mese 3 e mese 6 per ciascun punto di rilevamento (9:00 + 2, + 7 ore); • variazione percentuale media della PIO rispetto al basale settimana 2, settimana 6, mese 3 e mese 6 per ciascun punto di rilevamento (9:00 + 2, + 7 ore); • percentuale di pazienti con PIO < 18 mmHg a ogni visita durante il trattamento (Settimana 2, Settimana 6, Mese 3, Mese 6) e ad ogni punto di rilevamento (9:00, +2 e +7 ore) Sicurezza: pachimetria, esame del fondo, BCVA, esame con lampada a fessura, perimetria automatica standard, frequenza cardiaca / pressione sanguigna, eventi avversi. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Patient IOP change from baseline averaged over the 9 AM, +2 hrs, and +7 hrs time points |
Variazione della PIO del paziente rispetto al basale mediata sui tempi di rilevamento alle ore 9:00, +2 ore e +7 ore. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Brinzolamide 10 mg /ml collirio sospensione |
Brinzolamide eyes drops suspension, 10 mg /ml |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Mexico |
New Zealand |
Singapore |
Taiwan |
Thailand |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 19 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |