| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension |
| Glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Elevated pressure in the eye with (glaucoma) or without optic nerve
damages (ocular hypertension) |
| Pressione elevata nell'occhio con (glaucoma) o senza danni al nervo ottico (ipertensione oculare) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10018307 |
| E.1.2 | Term | Glaucoma and ocular hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to demonstrate that the fixed
combination (BID) brinzolamide 10 mg/mL / brimonidine 2 mg/mL eyes
drops, suspension is non-inferior to the unfixed combination (BID)
brinzolamide 10 mg/mL eye drops, suspension plus brimonidine 2
mg/mL eyes drops, solution with respect to IOP-lowering efficacy. |
| L’obiettivo del presente studio è quello di dimostrare che la combinazione fissa (due volte al giorno)brinzolamide 10 mg/ml / brimonidina 2 mg/ml collirio, sospensione è non-inferiore rispetto alla combinazione non fissa (due volte al giorno)brinzolamide 10 mg/ml collirio, sospensione + brimonidina 2 mg/ml collirio, soluzione nel ridurre la pressione intraoculare (PIO). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| There are no secondary objectives |
| Non ci sono obiettivi secondari |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients 18 years of age or older, of either gender, and any
race/ethnicity, diagnosed with open-angle glaucoma or ocular
hypertension who in the opinion of the investigator are insufficiently
controlled on monotherapy or are currently on multiple IOP-lowering
medications.
2. Mean IOP measurements in at least 1 eye, the same eye(s), must be:
• ≥ 24 mmHg and ≤ 36 mmHg at the 9 AM time point and, • ≥ 21 mmHg
and ≤ 36 mmHg at the 11 AM time point at both E1 and E2 Visits. IOP
must not be > 36 mmHg at any time point.
3. Must be able to understand and sign an informed consent form that
has been approved by an Institutional Review Board/Independent Ethics
Committee. |
| 1)Pazienti di 18 anni o di età superiore, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia, per i quali è stato diagnosticato un glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare, che secondo l’opinione dello sperimentatore sono controllati in modo insufficiente in monoterapia o in trattamento con terapie multiple per la riduzione della pressione intraoculare. 2) I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato che sia stato approvato da un Comitato Etico indipendente. 3) Media delle misurazioni della pressione intraoculare in almeno un occhio, lo stesso occhio (gli stessi occhi) deve essere: ≥ 24 mmHg e ≤ 36 mmHg alle ore 9:00 del mattino alle visite di Idoneità 1 e Idoneità 2 e ≥ 21 mmHg e ≤ 36 mmHg alle ore 11:00 del mattino alle visite di Idoneità 1 e Idoneità 2. La pressione intraoculare media non deve essere superiore a 36 mmHg a qualsiasi ora. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women pregnant, or intending to become pregnant during the study
period; breast-feeding; not in agreement to use adequate birth control
methods to prevent pregnancy throughout the study.
Related to disease/condition being investigated (either eye)
2. Schaffer angle Grade < 2 as measured by gonioscopy.
3. Cup/disc ratio (C/D) greater than 0.80.
4. Severe central visual field loss.
5. Cannot safely undergo the initial wash-out period discontinuing all
IOP-lowering ocular medication(s) for a minimum of 5 (± 1) to 28 (± 1)
days prior to E1 Visit
Related to previous or current ocular disease/condition (either eye)
6. Chronic, recurrent or severe inflammatory eye disease (ie, scleritis,
uveitis, herpes keratitis).
7. Ocular trauma within the past 6 months.
8. Ocular infection or ocular inflammation within the past 3 months.
9. Clinically significant or progressive retinal disease such as retinal
degeneration, diabetic retinopathy, or retinal detachment.
10. Best-corrected visual acuity score worse than 55 ETDRS letters
(equivalent to approximately 0.60 logMAR, 20/80 Snellen, or 0.25
decimal).
11. Other ocular pathology (including severe dry eye) that may, in the
opinion of the Investigator, preclude the administration of α-adrenergic
agonist and/or topical carbonic anhydrase inhibitor (CAI).
12. Intraocular surgery within the past 6 months.
13. Ocular laser surgery within the past 3 months.
14. Any abnormality preventing reliable applanation tonometry.
Related to current non-ocular disease/condition
15. Any other conditions including severe illness which would make the
patient, in the opinion of the Investigator, unsuitable for the study.
16. History of active, severe, unstable or uncontrolled cardiovascular,
cerebrovascular, hepatic, or renal disease that would preclude the safe
administration of a topical α-adrenergic agonist or CAI in the opinion of
the investigator.
Related to previous or concomitant medications
17. Recent use of high-dose (>1 g daily) salicylate therapy.
18. Current or anticipated treatment with any psychotropic drugs that
augment adrenergic response (eg, desipramine, amitriptyline).
19. Concurrent use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI).
20. Concurrent use of glucocorticoids administered by any route.
21. Therapy with another investigational agent within 30 days prior to
the Screening Visit.
22. Hypersensitivity to α-adrenergic agonist drugs, topical or oral CAIs,
sulfonamide derivatives, or to any component of the study medications
in the opinion of the Investigator.
23. Less than 30 days stable dosing regimen before the Screening Visit
of any medications or substances administered by any route and used on
a chronic basis that may affect IOP, including but not limited to, β-
adrenergic blocking agents.
24. Use of any additional topical or systemic ocular hypotensive
medication during the study. |
| 1)Le donne in età fertile (in menopausa da meno di un anno e non chirurgicamente sterili) sono escluse dalla partecipazione allo studio se sono attualmente in gravidanza, se ottengono un risultato positivo dal test di gravidanza sulle urine in fase di screening o intendono programmare una gravidanza durante il periodo dello studio; se sono in fase di allattamento; se non accettano di servirsi di adeguati metodi contraccettivi per evitare il verificarsi della gravidanza durante il periodo dello studio. 2) Pazienti con angolo di Schaffer di grado < 2 in entrambi gli occhi, come misurato dall’esame della gonioscopia (angolo chiuso con chiusura completa o parziale). 3)Pazienti con un rapporto cup/disc superiore a 0.80 (misurazione orizzontale o verticale) in entrambi gli occhi. 4)Pazienti con grave perdita del campo visivo centrale in entrambi gli occhi. Una grave perdita del campo visivo centrale viene definita come sensibilità inferiore o uguale a 10dB in almeno due dei punti di test del campo visivo vicini al punto di fissazione. 5)I pazienti che non possono interrompere in modo sicuro l’assunzione di tutti i farmaci oculari per la riduzione della pressione intraoculare per un periodo minimo di 3 giorni ± 1 giorno 28 giorni ± 1 giorno prima della Visita di Idoneità1. 6)Patologia oculare infiammatoria cronica, ricorrente o grave (ad es., sclerite, uveite, cheratite erpetica). 7)Trauma oculare negli ultimi 6 mesi. 8)Infezione oculare o infiammazione oculare nel corso degli ultimi 3 mesi. 9)Malattia retinica clinicamente significativa o progressiva come ad esempio degenerazione retinica, retinopatia diabetica o distacco della retina. 10)Punteggio di acuità visiva inferiore a 55 lettere ETDRS (equivalente a circa 20/80 Snellen, 0,60 logMAR o 0,25 decimali). 11)Altra patologia oculare (compreso sindrome dell’occhio secco grave) che potrebbe, secondo l’opinione dello sperimentatore, precludere la somministrazione di farmaci alfa-agonisti adrenergici e/o inibitori dell’anidrasi carbonica. 12)Chirurgia intraoculare entro gli ultimi 6 mesi. 13)Chirurgia oculare laser entro gli ultimi 3 mesi. 14)Qualsiasi anormalità che impedisca una tonometria ad applanazione affidabile. 15)Qualsiasi altro disturbo comprese gravi malattie che renderebbero il paziente, secondo l’opinione dello sperimentatore, non adatto per le partecipazione allo studio. 16)Anamnesi di malattie cardiovascolari (ad es., insufficienza coronarica, ipertensione, fenomeno di Raynaud, ipotensione ortostatica, tromboangite obliterante), cerebrovascolari (ad es., insufficienza cerebrale), epatiche o renali attive, gravi, non stabili o non controllate che precluderebbero una sicura somministrazione dell’alfa-agonista adrenergico topico o di inibitori dell’anidrasi carbonica (CAI, Carbonic anhydrase inhibitors) secondo l’opinione dello sperimentatore. 17)Pazienti con recente uso (entro 4 settimane della Visita di idoneità 1) di terapia salicilica ad alto dosaggio (>1 g al giorno). 18)Terapia attuale o precedente con qualsiasi farmaco psicotropico che aumenta la risposta adrenergica (ad es., desipramina, amitriptilina). 19)Uso concomitante di un inibitore della monammina ossidasi. 20)Uso concomitante di glucocorticoidi somministrati per qualsiasi via. 21) Terapia con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening. 22)Ipersensibilità ai farmaci alfa-agonisti adrenergici, CAI topici o orali, derivati della sulfonamide o qualsiasi componente dei farmaci oggetto di studio secondo l’opinione dello sperimentatore. 23)Regime di dosaggio stabile inferiore a 30 giorni prima della visita di screening per qualsiasi farmaco o sostanze e per qualsiasi somministrazione i usati su base cronica che potrebbero influire sulla pressione intraoculare, compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, gli agenti bloccanti beta-adrenergici. 24)Uso di qualsiasi farmaco ipotensivo oculare aggiuntivo topico o sistemico durante lo studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is an assessment of mean diurnal IOP
change from baseline at Month 3 (patient IOP change from baseline
averaged over the 9 AM, and +2 Hrs time points). |
| Variazione diurna media della PIO al mese 3 rispetto al basale (variazione della PIO del paziente rispetto al basale mediata sui tempi di rilevamento 9.00 AM e + 2 ore). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Average other 9am and +2hrs time points. |
| Variazione della PIO del paziente rispetto al basale mediata sui tempi di rilevamento 9.00 AM e + 2 ore |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Colombia |
| Hong Kong |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Netherlands Antilles |
| New Zealand |
| Philippines |
| Taiwan |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 21 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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