E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Rheumatoid arthritis |
artrite reumatoide |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superior efficacy of secukinumab administered during induction with an i.v. loading regimen or a s.c. loading dose regimen compared to placebo in patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate using the ACR 20 criteria. |
Dimostrare, sulla base della proporzione di pazienti con AR attiva nonostante il trattamento con MTX che raggiunge una risposta ACR20 alla settimana 12, che l’efficacia di secukinumab somministrato con dose di carico endovenosa o sottocutanea è superiore a placebo. Per l’analisi primaria i risultati dei due trattamenti saranno combinati. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the secukinumab regimens (i.v. and s.c.) to placebo and to each other for ACR 20, ACR 50 and ACR 70 response criteria, Health Assessment Questionnaire-Disability Index, Disease Activity Score (DAS) 28 response, ACR components, including markers of inflammation and to evaluate the overall safety and tolerability of secukinumab and investigate the development of immunogenicity against secukinumab. |
• Comparare i due regimi di trattamento con secukinumab (i.v. vs. s.c.) tra loro e verso placebo per le seguenti variabili di efficacia alla settimana 12 (che verranno in ogni caso valutate ad ulteriori intervalli temporali) o Risposta ai criteri ACR 20, ACR 50, ACR 70 o HAQ-DI, DAS28 (utilizzando hsPCR o VES) e risposta EULAR o Parametri che compongono i criteri ACR, inclusi marcatori di infiammazione (hsPCR e VES) o Valutare la sicurezza e la tollerabilità generale di secukinumab o Indagare il potenziale immunogenico di secukinumab Per maggiori dettagli consultare il capitolo 3 del protocollo originale. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Presence of Rheumatoid Arthritis classified by ACR 2010 revised criteria for at least 3 months before screening - Must have been taking Methotrexate for at least 3 months before randomization and must currently be on a stable dose of Methotrexate for at least 4 weeks before randomization - At baseline : disease activity criteria defined by ≥ 6 tender joints out of 68 and ≥ 6 swollen joints out of 66 and with at least 1 of the following at screening: anti-CCP antibodies positive or rheumatoid factor positive and with at least 1 of the following at screening: hsCRP ≥ 10 mg/L or ESR ≥ 28 mm/1st hr Other protocol-defined inclusion criteria may apply. |
• Maschi, o femmine non gravide nè in allattamento, di almeno 18 anni di età dietro firma del consenso informato • Diagnosi di artrite reumatoide da almeno 3 mesi prima della visita di screening, classificata in accordo ai criteri revisionati ACR 2010 • Al basale: attività di malattia definita da ≥ 6 articolazioni doloranti (su 68) e ≥ 6 articolazioni gonfie (su 66) con almeno uno dei seguenti parametri allo screening o Anticorpi anti-CCP positivi oppure o Fattore reumatoide positivo e con almeno uno dei seguenti parametri allo screening o hsPCR ≥ 10 mg/L oppure o VES ≥ 28 mm/1^ ora • Trattamento con MTX per almeno 3 mesi prima della randomizzazione, con esperienza di risposta clinica inadeguata alla terapia • Trattamento con MTX (range da 7.5 a 25 mg/settimana) a dose stabile da almeno 4 settimane prima della randomizzazione • Pazienti in trattamento con corticosteroidi sistemici con una dose stabile di prednisone (≤ 10 mg/die) o equivalente per almeno 4 settimane prima della randomizzazione • Pazienti in trattamento con FANS (inibitori di COX-1 o COX-2) come terapia aggiuntiva per l’AR a dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione • Supplementazione con acido folico in aggiunta alla terapia con MTX prima della randomizzazione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Rheumatoid arthritis patients functional status class IV according to the ACR 1991 revised criteria - Previous exposure to secukinumab or any other biologic drug directly targeting IL-17 or IL-17 receptor - Previous exposure ever to an anti-TNF-α agent or any other immunomodulatory biologic agent (experimental or approved) - Patients taking high potency opioid analgesics (e.g., methadone, hydromorphone, or morphine) - Any therapy by intra-articular injections (e.g. corticosteroid, hyaluronan) required for treatment of arthritis within 4 weeks before randomization. Other protocol-defined exclusion criteria may apply. |
• Trattamento con farmaci o device sperimentali entro 30 giorni prima dalla randomizzazione o per un periodo pari a 5 emivite della molecola sperimentale (a seconda del periodo più lungo) • Evidenza all’indagine radiografica del torace effettuata entro 3 mesi dallo screening, e validata da personale qualificato, di infezioni attive o processi neoplastici • Diagnosi di AR con status funzionale di classe IV in accordo con i criteri revisionati ACR 1991 • Trattamento con farmaci oppioidi ad alta potenza, • Trattamento pregresso con secukinumab od altri agenti biologici leganti l’Interleukina 17 od il suo recettore • Trattamento pregresso con agenti biologici immunomodulanti o mirati all’inibizione del TNF Per maggiori dettagli consultare i paragrafi 4.1 e 4.2 del protocollo originale. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Response to treatment according to ACR 20 criteria |
L’endpoint primario di efficacia del presente studio è il raggiungimento dell’ACR20 alla settimana 12 e sarà valutato tramite FAS. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ACR 20, ACR 50, and ACR 70 response criteria - Change from baseline in HAQ-DI values - DAS28-CRP, DAS28-ESR, and EULAR response criteria - ACR component variables |
Per gli endpoint secondari i gruppi di trattamento saranno comparati a placebo alla settimana 12 e ad altri intervalli temporali. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For all secondary endpoints: every visit, Week 0 to 52 |
Per gli endpoint secondari i gruppi di trattamento saranno comparati a placebo alla settimana 12 e ad altri intervalli temporali. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV : 28/MAY/2013 |
data di fine studio (LPLV): 28/05/2013 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 19 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |