| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic or Locally Advanced Chondrosarcoma |
| condrosarcoma metastatico o localmente avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10008734 |
| E.1.2 | Term | Chondrosarcoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - Compare progression-free survival (PFS) in patients with metastatic or locally advanced (unresectable) chondrosarcoma administered IPI-926 or placebo. - Evaluate the safety of IPI-926 in patients with metastatic or locally advanced(unresectable) chondrosarcoma |
| -Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con condrosarcoma metastatico o localmente avanzato (non resecabile) ai quali e' stato somministrato IPI-926 o placebo. - Valutare la sicurezza di IPI-926 in pazienti con condrosarcoma metastatico o localmente avanzato (non resecabile). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - Compare time to progression (TTP), overall survival (OS), overall response rate (ORR), and response duration in patients with metastatic or locally advanced (unresectable) chondrosarcoma administered IPI-926 or placebo. - Assess PFS, TTP, OS, and ORR following administration of IPI-926 in the open label portion of the study. - Examine the pharmacokinetics of IPI 926 and its metabolite IPI-541 |
| - Confrontare il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta globale (ORR) e la durata della risposta in pazienti con condrosarcoma metastatico o localmente avanzato (non resecabile) a cui si e' somministrato IPI-926 o placebo. - Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta globale (ORR) a seguito di somministrazione di IPI- 926 nella parte in aperto dello studio. - Esaminare la farmacocinetica di IPI-926 e del suo metabolita IPI-541. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:finale
Date:2011/01/26
Title:
Objectives:
PHARMACOKINETIC/PHARMACODYNAMIC:
Vers:finale
Date:2011/01/26
Title:
Objectives:
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FARMACOGENETICA:
Vers:finale
Data:2011/01/26
Titolo:A Phase 2, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of IPI-926 in Patients with Metastatic or Locally Advanced (Unresectable) Chondrosarcoma
Obiettivi:Opzionale - L’obiettivo e' quello di valutare la presenza e le caratteristiche molecolari di alcuni geni che possono essere presenti nel condrosarcoma e la cui espressione potrebbe spiegare la risposta alla terapia.In particolare verranno studiate l’espressione genica e la sequenza di geni coinvolti nel pathway di Hedgehog, tra cui EXT1,2 3, GLI1,2,3, SMO, PTCH1, SUFU, HHIP, HHIPL2, SHH, IHH, DHH, WIF1 e le modificazioni dei geni MYC, EWSR1, CDK4, CDKN2A, RB1, TP53
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA:
Vers:finale
Data:2011/01/26
Titolo:A Phase 2, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of IPI-926 in Patients with Metastatic or Locally Advanced (Unresectable) Chondrosarcoma
Obiettivi:Saranno raccolti campioni di sangue per la valuatazione del profilo farmacocinetico di IPI-926
Inoltre l'analisi dei campioni prevede la determinazione dei livelli circolanti di IHH e la raccolta di plasma per l'analisi farmacodinamica proteomica
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. At least 18 years of age at the time of signing informed consent. 2. Pathologically diagnosed conventional chondrosarcoma. 3. Metastasis to at least 1 location or locally advanced disease that is deemed unresectable by a surgeon. 4. At least 1 radiologically measurable target lesion per RECIST 1.1. since the completion of radiation. 5. Patients must have documented radiographic progression of disease within the 6-month period prior to screening. 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status: 0 or 1. 7. Life expectancy of at least 3 months. 8. Recovery to ≤ Grade 1 or baseline of any toxicities due to prior systemic treatments, excluding alopecia. 9. All women of child-bearing potential (WCBP), all sexually active male patients, and all partners of patients must agree to use adequate methods of birth control throughout the study and for 30 days after the last dose of study drug. Women of child-bearing potential (defined as being less than 1 year post-menopausal) must have a negative serum or urine β human chorionic gonadotropin (βhCG) pregnancy test. Adequate methods of contraception include use of oral contraceptives with an additional barrier method, double barrier methods (diaphragm with spermicidal gel or condoms with contraceptive foam), Depo-Provera, partner vasectomy, and total abstinence. 10. Ability to adhere to the study visit schedule and all protocol requirements. 11. Voluntarily signed an informed consent form. |
| Criteri di inclusione I pazienti sono idonei all'inclusione nello studio se soddisfano i seguenti criteri: 1. Eta' superiore a 18 anni al momento della firma del consenso informato. 2.Diagnosi patologica di condrosarcoma convenzionale. 3.Metastasi fino ad almeno 1 localizzazione o malattia localmente avanzata e ritenuta non resecabile da un chirurgo. 4.Almeno 1 lesione target misurabile per via radiologica secondo i RECIST 1.1. 5.I pazienti devono avere avuto una progressione radiografica documentata della malattia nei 6 mesi precedenti lo screening. 6.Stato di validita' (Performance Status, PS) secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oppure 1. 7.Aspettativa di vita di almeno 3 mesi. 8.Recupero al ≤ Grado 1 o basale di eventuali tossicita' dovute a trattamenti sistemici precedenti, esclusa l'alopecia. 9.Tutte le donne potenzialmente fertili (WCBP), tutti i pazienti maschi sessualmente attivi e tutti i partner dei pazienti devono acconsentire all’uso di metodi di contraccezione adeguati per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio. Le donne potenzialmente fertili (definite come donne sessualmente mature che non abbiano subito sterilizzazione chirurgica o non siano state in post-menopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi nel caso di donne ≤55 anni o 12 mesi consecutivi nel caso di donne >55 anni) devono avere ottenuto esito negativo in un test di gravidanza su siero o sulla Gonadotropina corionica umana β (βhCG) nelle urine. Metodi adeguati di contraccezione includono l'uso di contraccettivi orali con un ulteriore metodo barriera, metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida oppure preservativi con schiuma contraccettiva), Depo-Provera, vasectomia del partner, nonche' astinenza totale. 10. Capacita' di rispettare il programma di visite dello studio e tutti i requisiti del protocollo. 11. Sottoscrizione volontaria del modulo di consenso informato. Criteri di esclusione I pazienti devono essere esclusi dallo studio se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri: 1. Altri tumori maligni invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni, eccetto cancro della pelle non melanoma e cancro alla prostata e cervicale localizzato e curato. 2. Terapia antitumorale sistemica nei 21 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o radioterapia nei 14 giorni precedenti della prima dose del farmaco in studio. 3. Trattamento precedente con un inibitore della via di segnalazione di Hedgehog. 4. Procedure chirurgiche significative a livello medico o lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti il Giorno 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Other invasive malignancies diagnose within the last 5 years, except non melanoma skin cancer and localized cured prostate and cervical cancer. 2. Systemic anti-cancer therapy within 21 days prior to the first dose of study drug, or radiotherapy within 14 days prior to the first dose of study drug. 3. Prior treatment with a Hedgehog pathway inhibitor. XML File Identifier : N7Io6MWImPt8/UDZj0AkdL2KNKY= 4. Medically significant surgical procedures or significant traumatic injury within 28 days before Day 1. 5. Inadequate hematologic function defined by: • Absolute neutrophil count (ANC) <1,000 cells/mm3 (1.0 x 109/L). • Hemoglobin <8.0 g/dL (80 g/L) (may be increased to this level with transfusion as long as there is no evidence of active bleeding). 6. Inadequate hepatic function defined by: • Aspartate aminotransferase (AST) and/or alanine aminotransferase (ALT) >2.5 x upper limit of normal (ULN). • Total bilirubin >1.5 x ULN (with the exception of patients with Gilbert’s disease). • Cirrhotic liver disease, ongoing alcohol abuse, or known chronic active or acute hepatitis. 7. Inadequate renal function defined by serum creatinine >1.5 x ULN. 8. Patients with a history of stroke, unstable angina, myocardial infarction, or ventricular arrhythmia requiring medication or mechanical control within the last 6 months. 9. Presence of active infection or systemic use of antibiotics within 72 hours of treatment. 10. Significant co-morbid condition or disease, which in the judgment of the Investigator, would place the patient at undue risk or interfere with the study. Examples include, but are not limited to sepsis and recent significanttraumatic injury. 11. Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity. 12. Known hypersensitivity to IPI-926, or any of the excipients in IPI-926 or placebo capsules. 13. Pregnant or lactating women |
| Altri tumori maligni invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni, eccetto cancro della pelle non melanoma e cancro alla prostata e cervicale localizzato e curato. 2. Terapia antitumorale sistemica nei 21 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o radioterapia nei 14 giorni precedenti della prima dose del farmaco in studio. 3. Trattamento precedente con un inibitore della via di segnalazione di Hedgehog. 4. Procedure chirurgiche significative a livello medico o lesioni traumatiche significative nei 28 giorni precedenti il Giorno 1. 5. Funzione ematologica inadeguata definita da: • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/mm3 (1,0 x 109/l). • Emoglobina <8,0 g/dl (80 g/l) (puo' essere aumentata a questo livello con trasfusioni a condizione che non ci sia evidenza di sanguinamento attivo). 6. Funzione epatica inadeguata definita da: • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x il limite massimo della norma (ULN). • Bilirubina totale >1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti affetti da sindrome di Gilbert). • Cirrosi epatica, abuso continuo di alcool o accertata epatite cronica attiva o acuta. 7. Funzione renale inadeguata definita da creatinina nel siero >1,5 x ULN. 8. Pazienti con anamnesi di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richiede terapia farmacologica o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi. 9. Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici nelle 72 ore precedenti il trattamento. 10. Significativa condizione o malattia in comorbidita' che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe esporre il paziente a rischi eccessivi o interferire con lo studio. Gli esempi includono, senza limitarsi ad essi, sepsi e recenti lesioni traumatiche significative. 11.Accertata positivita' al virus da immunodeficienza acquisita (HIV). 12.Accertata ipersensibilita' a IPI-926 o a qualsiasi degli eccipienti delle capsule di IPI-926 o di placebo. 13.Donne in gravidanza o allattamento |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS, defined as time from randomizationto disease progression or death, following administration of IPI-926 or placebo in patients with metastatic or locally advanced (unresectable) chondrosarcoma. • Incidence of reported adverse events and abnormal laboratory test results. |
| Gli endpoint primari sono: •Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come periodo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso, a seguito di somministrazione di IPI-926 o placebo in pazienti con condrosarcoma metastatico o localmente avanzato (non resecabile). •Incidenza di eventi avversi segnalati e anomalie nei risultati delle analisi di laboratorio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Russian Federation |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| La fine dello studio e' considerata l'ultima visita dell'ultimo paziente in studio |
| La fine dello studio e' considerata l'ultima visita dell'ultimo paziente in studio |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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