Clinical Trial Results:
A pilot study to establish the safety and efficacy of a combination of dexamethasone and lenalidomide in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL)
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Summary
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EudraCT number |
2010-024520-15 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
01 Feb 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Jul 2017
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First version publication date |
16 Jul 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UCL/09/0387
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01459211 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Celgene study code: RV-CLL-PI-0569 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Joint Research Office, Gower Street, London, United Kingdom, WC1e 6BT
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Public contact |
ctc.sponsor@ucl.ac.uk, Cancer Research UK and UCL Cancer Trials Centre, 44 2076799898, ctc.sponsor@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
ctc.sponsor@ucl.ac.uk, Cancer Research UK and UCL Cancer Trials Centre, 44 2076799898, ctc.sponsor@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Feb 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Feb 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
01 Feb 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of this study is to establish the safety and efficacy of a combination of dexamethasone and lenalidomide (Revlimid®) (D+L) in subjects with relapsed or refractory CLL who have failed or are unable to tolerate standard up-front therapy with regimens containing Fludarabine or, in those with mutations in the p53 gene, CAMPATH-1H.
The primary endpoints are:
1. Proportion of patients who achieve objective response (CR + PR) according to the updated 1996 NCIWG criteria measured at 4 weeks after the completion of chemotherapy
2. Proportion of patients suffering Grade III/IV toxicity as assessed by the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.03) including an assessment of the frequency of tumour flare reactions
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Protection of trial subjects |
Patients underwent screening evaluations to confirm eligibility for the trial, including: full medical history, physical examination, full blood count & biochemistry tests, thyroid function tests, serum immunoglobulins, infection screen for HIV and Hepatitis B & C & ECG. Cytogenetic analyses & bone marrow biopsy confirmed diagnosis. Patients with renal impairment at baseline started on a reduced lenalidomide dose.
Patients were monitored for haematological toxicities, such as thrombocytopenia and neutropenia. Full blood counts are checked regularly during each cycle, particularly for the first three cycles of treatment. The protocol provided instructions for dose delays or reductions. G-CSF was recommended for patients with severe neutropenia.
Patients were assessed regularly during treatment and the trial protocol provided appropriate guidance for the treatment of tumour lysis syndrome and tumour flare reaction, as well as subsequent dose reductions. Dose modifications were provided for other toxicities including neuropathy, hyperthyroidism, hypothyroidism, renal & hepatic impairment, thromboembolic events and rashes.
The protocol gave recommendations for supportive care, including prophylaxis against pneumocystis pneumonia, herpes simplex and varicella zoster reactivation, antifungal agents, antiemetics, corticosteroid prophylaxis to avoid infusion-related reactions and transfusion of blood and blood products and antibiotics as appropriate.
Due to lenalidomide's structural relationship with thalidomide (known to cause life threatening birth defects), the Celgene Risk Minimisation Plan to prevent pregnancy was observed in the trial. All participants were counselled concerning the risks & agreed to a schedule of pregnancy testing and use of contraception, dependent on their sex and childbearing potential, in order to enter the study. Further counselling & monitoring of the pregnancy status of participant and/or partner were required throughout the study.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable - no comparator used | ||
Actual start date of recruitment |
01 Mar 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
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Worldwide total number of subjects |
12
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 12 patients were recruited at two UK sites between November 2012 and May 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening investigations included physical assessments and disease status evaluation. A total of 17 patients were screened for the study. Patients were not entered onto the trial due to patient refusal rather than failure of screening examinations. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
n/a
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Arms
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Arm title
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Lenalidomide and Dexamethasone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received up to twelve 28-day cycles of treatment. Each cycle consisted of: 1. Oral Dexamethasone (20mg daily, days 1-4), 2. Oral Lenalidomide on days 1-28 of each cycle, starting at 5mg per day in cycle 1 in patients with creatinine clearance ≥ 50ml/min calculated by Cockcroft-Gault. Dose increased to 10mg per day with cycles 2-12 unless there was evidence of disease progression or unacceptable drug toxicity. Patients with renal impairment (creatinine clearance ≥ 30ml/min but < 50ml/min) were started on 2.5mg/day in cycle 1, increasing to 5mg/day in subsequent cycles. Lenalidomide was interrupted with any grade 3-4 toxicity and recommenced at a dose 2.5mg lower than previously once toxicity had resolved. Treatment was discontinued upon disease progression or with unacceptable drug toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Revlimid
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Lenalidomide should be taken day 1 -28 of each cycle.
5 mg/day in cycle 1, increased to 10 mg/day for cycles 2 - 12 in the absence of toxicity.
If a patient demonstrated renal impairment (creatinine clearance ≥ 30ml/min but < 50ml/min) start dose was 2.5 mg/day for the first cycle and increased to 5 mg/day.
Lenalidomide capsules were taken at approximately the same time each day. The capsules were not opened, broken or chewed. The capsules were swallowed whole, preferably with water, either with or without food.
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Investigational medicinal product name |
Dexamethasone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20 mg/day for days 1-4 per cycle only.
Dexamethasone was taken by mouth. Tablets swere swallowed whole with water. Tablets were not crushed or chewed.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lenalidomide and Dexamethasone
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Reporting group description |
Patients received up to twelve 28-day cycles of treatment. Each cycle consisted of: 1. Oral Dexamethasone (20mg daily, days 1-4), 2. Oral Lenalidomide on days 1-28 of each cycle, starting at 5mg per day in cycle 1 in patients with creatinine clearance ≥ 50ml/min calculated by Cockcroft-Gault. Dose increased to 10mg per day with cycles 2-12 unless there was evidence of disease progression or unacceptable drug toxicity. Patients with renal impairment (creatinine clearance ≥ 30ml/min but < 50ml/min) were started on 2.5mg/day in cycle 1, increasing to 5mg/day in subsequent cycles. Lenalidomide was interrupted with any grade 3-4 toxicity and recommenced at a dose 2.5mg lower than previously once toxicity had resolved. Treatment was discontinued upon disease progression or with unacceptable drug toxicity. | ||
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End point title |
Overall response rate [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients who achieve objective response (CR+PR) according to the updated 1996 NCIWG criteria measured at 4 weeks after the completion of chemotherapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Measured 4 weeks after last treatment administration.
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This primary endpoint represents numbers of patients achieving a response. No specific statistical analysis is necessary to establish numbers of patients. Furthermore, due to the small sample size, statistical analysis would not be possible. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Toxicity [2] | ||||||
End point description |
Proportion of patients suffering grade 3 or 4 toxicity (excluding neutropenia) as assessed by the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 4.03) including an assessment of the frequency of tumour flare reactions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of treatment until patient withdrew from treatment or completed all chemotherapy cycles.
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This primary endpoint is the proportion of patients suffering grade 3 or 4 adverse events. No specific statistical analysis is necessary to establish the percentage of patients. This can be calculated using the numbers of patients on the trial and number suffering grade 3 or 4 adverse events. Furthermore, due to the small sample size, statistical analysis would not be possible. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Duration of response | ||||||||
End point description |
For patients who achieve objective response, duration of response is defined as time from the first date of a confirmed disease response to the first date of diagnosis of progressive disease or death due to any cause. Censoring will occur on the date of last study assessment with non-missing response.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of the patient's first objective response in the study to the date of progression or death.
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| Notes [3] - Four patients achieved a partial response during the study and subsequently progressed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Time to next treatment | ||||||||
End point description |
Time to next treatment is defined as time from the date of trial registration to the date of next non-protocol treatment or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the follow-up of patients after the completion/termination of their study treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events that occurred between informed consent and 30 days post last trial treatment administration were reported.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events were recorded in the patient notes and reported to the coordinating centre via the trial CRFs. Those meeting the definition of a Serious Adverse Event (SAE) were reported using the trial specific SAE Report. Causality assessment to study IMPs was performed by site investigator and/or study CI.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Lenalidomide and Dexamethasone
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Reporting group description |
Twelve 28-day cycles of treatment. Each cycle will consist of: 1. Oral Dexamethasone (20mg daily, days 1-4), 2. Oral Lenalidomide on days 1-28 of each cycle, starting at 5mg per day in cycle 1 in patients with creatinine clearance ≥ 50ml/min calculated by Cockcroft-Gault. The dose will be increased to 10mg per day with cycles 2-12 unless there is evidence of disease progression or unacceptable drug toxicity. Patients with renal impairment at baseline are started on 2.5 mg/day in cycle 1, increasing to 5 mg/day in subsequent cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Following discussions with the trial management group, the LenD study was closed to recruitment on the 12th December 2014 due to continuing poor recruitment. There were no necessary changes to the protocol. Patients were continued to be followed up. | |||
