Clinical Trial Results:
Phase 2 Placebo-controlled Double-blind Trial of Dasatinib Added to Gemcitabine for Subjects with Locally-advanced Pancreatic Cancer
Summary
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EudraCT number |
2010-024595-26 |
Trial protocol |
BE HU GB AT DE CZ IE IT |
Global end of trial date |
21 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 May 2016
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First version publication date |
12 May 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
287-11-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01395017 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
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Sponsor organisation address |
2440 Research Boulevard, Rockville, Maryland, United States, 20850
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Public contact |
Agnes Elekes, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. , +1 609-720-8453, agnes.elekes@otsuka-us.com
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Scientific contact |
Edwin Rock, Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc. , +1 609-524-6778, edwin.rock@otsuka-us.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jun 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Nov 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to compare overall survival (OS) of participants with locally advanced pancreatic cancer (LAPC) who were randomized to receive dasatinib added to standard of care (gemcitabine [GEM]) versus standard of care (GEM) plus placebo.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with the protocol, International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP), and applicable local laws and regulatory requirements of the countries in which the trial was conducted, copies of the protocol, amendments, and informed consent form (ICF) were reviewed and approved by the governing institutional review board (IRB) or independent ethics committee (IEC) for each investigational site or country, as appropriate, prior to trial start or prior to implementation of the amendment at that site or country.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Aug 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 8
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Worldwide total number of subjects |
202
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EEA total number of subjects |
116
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
95
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From 65 to 84 years |
104
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85 years and over |
3
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Recruitment
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Recruitment details |
202 participants were enrolled at 79 study sites in 15 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive dasatinib + GEM or placebo + GEM. Participants were stratified at the time of randomization by Baseline Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) (0 versus 1) and intent to receive radiotherapy (RT) (yes or no). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Period (overall trial)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
To monitor participant safety, an independent data monitoring committee (IDMC) reviewed unblinded data. In addition, the IDMC reviewed unblinded data on the PFS endpoint after 151 Progression Free Survival events (disease progression, trial treatment discontinuation, or death) occurred. No study personnel directly involved with the study had access to unblinded data. The blind was not broken for any participant prior to database lock and overall study unblinding.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dasatinib + GEM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GEM 1000 mg/m2 by intravenous (IV) infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus dasatinib 100 mg by mouth once daily (QD). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dasatinib
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Investigational medicinal product code |
SUB23159
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Other name |
Sprycel, Dasatinib monohydrate, BMS-35482
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GEM 1000 mg/m2 by intravenous (IV) infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus dasatinib 100 mg by mouth once daily (QD).
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Arm title
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Placebo + GEM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus matched placebo by mouth QD. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus matched placebo by mouth QD.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dasatinib + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by intravenous (IV) infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus dasatinib 100 mg by mouth once daily (QD). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus matched placebo by mouth QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dasatinib + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by intravenous (IV) infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus dasatinib 100 mg by mouth once daily (QD). | ||
Reporting group title |
Placebo + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus matched placebo by mouth QD. |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is the time from randomization until time of death from any cause by 02 December 2013. The intent-to-treat (ITT) data was used, which was composed of all randomized participants.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomization until date of death from any cause by 02 December 2013
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Using a 1-sided alpha=0.2, a population of 200 participants (100 GEM plus dasatinib and 100 GEM plus placebo) has 79% power to show an increase in median OS from 10 to 13.3 months (hazard ratio [HR] =0.75, assuming analysis of 135 deaths).
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Comparison groups |
Dasatinib + GEM v Placebo + GEM
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Number of subjects included in analysis |
202
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3864 [2] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazard model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.19
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.85 | ||||||||||||
upper limit |
1.65 | ||||||||||||
Notes [1] - Adjusting for baseline factors - treatment, ECOG PS, region, CA19-9 level (< 1000 IU/mL or >/=1000 IU/mL), and RT during trial (yes or no). [2] - The log-rank test was used to test OS. As a sensitivity analysis, HR and its confidence interval was also provided for OS using the Cox proportional hazard model. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS - time from randomization to unequivocal local or distant disease progression, death or discontinuation from trial for any reason by 02 December 2013. Progression events were determined according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) 1.1 every 8 weeks. The ITT data was used, which was composed of all randomized participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization to earliest PFS event by 02 December 2013
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Trial has 88% power to show a median PFS increase from 5 to 7 months (with 1-sided alpha=0.15, total 176 events, HR=0.714).
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Comparison groups |
Dasatinib + GEM v Placebo + GEM
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Number of subjects included in analysis |
202
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.6761 [4] | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazard model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.99
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
1.34 | ||||||||||||
Notes [3] - Adjusting for baseline factors: treatment, ECOG PS, region, CA19-9 level (< 1000 IU/mL or >/=1000 IU/mL), and RT during trial (yes or no). [4] - The log-rank test was used to test PFS. As a sensitivity analysis, HR and its confidence interval was also provided for PFS using the Cox proportional hazard model. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were collected from randomization throughout each treatment cycle to final study visit. Follow-up visits conducted until all ongoing AEs resolved or clinically stable.
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Adverse event reporting additional description |
The safety data set (participants who received at least one dose of study treatment) included 98 participants in the Dasatinib + GEM group and 101 participants in the placebo + GEM group.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dasatinib + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus dasatinib 100 mg by mouth QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + GEM
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Reporting group description |
GEM 1000 mg/m2 by IV infusion weekly for 3 weeks of a 4-week cycle plus matched placebo by mouth QD. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Feb 2013 |
This protocol amendment corrects some typographical errors, updates some definitions in section 5.1, provides clarification on blood sampling for CA19-9, provides clarification on PFS assessments, states that the investigator would now directly access the Interactive voice/Web response system (IVRS/IWRS) system should there be a need to break the blind for a participant for safety reasons, and now correctly states that the IDMC board would not share their findings on efficacy with the sponsor at the interim analysis. |
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08 Nov 2013 |
This protocol amendment removes all references to commercial supply of dasatinib and adds a possible additional analysis once deaths were recorded for up to 90% of participants. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |