Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of 3 doses of S 38093 (2, 5 and 20 mg/day) versus placebo in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease. A 24-week international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study followed by a 24-week extension period.
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2010-024626-37 |
Trial protocol |
DE CZ PT HU BG |
Global end of trial date |
21 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 Jul 2016
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First version publication date |
31 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL2-38093-011
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.)
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes, France, 92284
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Public contact |
Therapeutic Innovation Pole, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Therapeutic Innovation Pole, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 1 55 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Sep 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Sep 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this trial was to assess the efficacy and safety of S 38093 versus placebo in patients with mild to moderate Alzheimer’s disease (AD).
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Protection of trial subjects |
Reasons could lead to premature discontinuation of treatment:
- Adverse event: any medical reason or circumstance justifying the discontinuation of the treatment in the investigator’s opinion. The patient was to be withdrawn from the study in case of a repeated demonstration of a QTcF > 500 ms or a delta > 60 ms over baseline (inclusion) value. The following changes in hepatic enzymes should led to treatment discontinuation of a study participant:
ALAT or ASAT > 8x ULN.
ALAT or ASAT > 5x ULN for more than 2 weeks.
ALAT or ASAT > 3x ULN and total bilirubin > 2x ULN.
ALAT or ASAT > 3x ULN with the appearance of fatigue, nausea, vomiting, right upper quadrant pain or tenderness, fever, rash, and/or eosinophilia (>5%).
- Protocol deviation: in case of a missing informed consent or if there was any deviation that could compromise the patient’s safety.
- Lack of efficacy (in the investigator’s opinion).
- Non medical reason (e.g. patient’s consent withdrawal).
- Lost to follow-up: when the investigator had no news from the patient, s/he had to make every effort to contact him/her, to establish if the study treatment had been discontinued, obtain information on the reason for the treatment discontinuation, and to suggest the patient to come to an end-of-study visit. If all attempts to contact the participant failed, the investigator could then declare the participant “lost to follow-up”. The investigator had to document all attempts in the corresponding medical file.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 53
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 53
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Worldwide total number of subjects |
711
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EEA total number of subjects |
331
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
112
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From 65 to 84 years |
588
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85 years and over |
11
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Six hundred (600) out-patients aged 55 to 85 years with mild to moderate Alzheimer’s disease were to be included and randomly assigned either S 38093 2 mg/day or S 38093 5 mg/day or S 38093 20 mg/day or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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S 38093 2 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Test drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 38093
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 tablet, orally, with a glass of water, once a day, upon waking in the morning.
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Arm title
|
S 38093 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Test drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 38093
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet, orally, with a glass of water, once a day, upon waking in the morning.
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Arm title
|
S 38093 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Test drug | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S 38093
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1 tablet, orally, with a glass of water, once a day, upon waking in the morning.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One tablet, orally, with a glass of water, once a day, upon waking in the morning.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
S 38093 2 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
S 38093 5 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
S 38093 20 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
S 38093 2 mg
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
S 38093 5 mg
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
S 38093 20 mg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Randomised Set
|
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All included patients were randomised (711 patients).
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Consisted of 690 patients
|
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Subject analysis set title |
Per Protocol Set
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Consisted of 569 patients
|
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Subject analysis set title |
Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Consisted of 709 patients.
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End point title |
ADAS-Cog total score | ||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the efficacy of 3 fixed doses of S 38093 (2, 5 and 20 mg/ day) versus placebo after 24 weeks of treatment, on cognitive performance measured with the ADAS-Cog 11-item in patients with mild to moderate AD.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to W24
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Notes [1] - FAS having a value of the change from baseline at W24 of the ADAS-Cog total score [2] - FAS having a value of the change from baseline at W24 of the ADAS-Cog total score [3] - FAS having a value of the change from baseline at W24 of the ADAS-Cog total score [4] - FAS having a value of the change from baseline at W24 of the ADAS-Cog total score |
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Statistical analysis title |
S 38093 2 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v S 38093 2 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
314
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.47 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effects Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ajusted Mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.84
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.59
|
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Statistical analysis title |
S 38093 20 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v S 38093 20 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
327
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.835 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effects Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ajusted Mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.63
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.78 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.58
|
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Statistical analysis title |
S 38093 5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
S 38093 5 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
322
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed-effects Model Repeated Measures | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ajusted Mean difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.27
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.42 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.88 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.59
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
During the 48-week treatment period for S 38093 2mg, 5mg and 20 mg
During the 24-week double-blind treatment period for Placebo
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16
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Reporting groups
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Reporting group title |
S 38093 2 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
S 38093 20 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
S 38093 5 mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Sep 2011 |
Amendment No. 1 was applicable only in Czech Republic. The competent Authorities requested that in addition to be at least in personal contact for 10h per week with the patient and to have known him for at least one year, the informant was also to be either in a common household with the patient or to be in daily contact with him. |
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07 Dec 2011 |
Amendment No. 2 concerned all centres in all countries (international amendment). The main changes were:
- Specification of international units for vitamin B12 cut-off levels (in pmol/L instead of pg/mL) in the biological non-inclusion criteria, without change of the cut-off value.
- Addition of an antidepressant, agomelatine, to the list of forbidden treatments.
- Further explanations concerning the eligibility of the patient for MMSE were added.
- Checklist for brain MRI and corresponding MRI non-inclusion criteria had been updated to be adapted to the 1 Tesla machines that were to be used in the study.
- MDRDs formula had been corrected since there was an error in the initial protocol.
- Addition of heart rate data collection to the vital signs recorded during the study, using the Automatic Blood Pressure Monitor each time the blood pressure was recorded.
- For “Surgery for cataract”, event that did not require immediate notification, it was specified that it applied only if surgery for cataract was not associated with any worsening after randomisation.
- DMC was given access to the study treatment via IRS, and was allowed to recommend continuation of the study with modification(s) on study design.
- Some scale instructions and worksheets were updated to be in line with the versions finally used in the study (the scales concerned were MMSE, ADCS-CGIC, ADAS-Cog, NPI).
- Additional information on the management of the therapeutics units and dispensing of study treatment.
- Administrative changes, correction of typing errors and update on logistics. |
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03 Jan 2012 |
Amendment No. 3, was applicable only in Portugal. The Ethics Committee of Portugal (CEIC) requested that patients previously treated with AchEI and / or memantine and who were non-responders or did not tolerate the treatment, were eligible for selection into the study. |
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27 Apr 2012 |
Amendment No. 4, concerned all centres in all countries (international amendment). The objective of this amendment was to allow patients suffering from mild to moderate Alzheimer’s disease, with a slightly higher load of concomitant vascular lesions, to participate in this study. Consequently, the non-inclusion criteria of the brain MRI were modified to allow patients with white matter lesions grade 1 and grade 2 (classified according to the Fazekas scale), common in patients with Alzheimer’s disease, to be included in the study. In addition, ADAS-Cog wordlists for recall and recognition tasks were corrected. Additional updates (on drug concentration measurements, glossary and definitions) and corrections of typing errors noted in the protocol were also implemented. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The section NSAE presented EAEs on treatment and included SEAEs. The causality and seriousness of reported SAE can be ultimately upgraded by the sponsor. The sponsor took these decisions to be compliant with the existing ICH E3 Clinical Study Report. |