E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
major depressive disorder |
Depressione maggiore |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10037175 |
E.1.2 | Term | Psychiatric disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Time to re-emergence of depressive symptoms |
valutare il mantenimento dell’efficacia di LY2216684 in confronto con placebo come terapia aggiuntiva ad SSRI misurata in base alla ricomparsa di sintomi tempo-correlati durante il periodo di sospensione/randomizzazione in doppio cieco tra i pazienti che soddisfano i criteri di randomizzazione con LY2216684 come farmaco aggiuntivo durante il periodo di stabilizzazione |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Rate of re-emergence of depressive symptoms. Change in the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale total score and individual items. Change in the Hospital Anxiety and Depression Scale depression and anxiety subscale scores. Change in the Clinical Global Impression of Severity scores. Change in the Fatigue Associated with Depression average score, experience subscale score, and impact subscale score. Change in the Sheehan Disability Scale items. Change in the EuroQol Questionnaire-5 Dimension index scores and visual analog scale global health-related quality of life score. Percentage of treatment emergent suicidal ideation and behaviors assessed by Columbia-Suicide Severity Rating Scale. Change in the Arizona Sexual Experiences Questionnaire. Change in the MGHC and PFQ scores. Safety assessment: TEAE, ECG,vital signs,vital signs, lab measures, discontinuation rates |
percentuale di ricomparsa del sintomo durante il periodo di sospensione/randomizzazione in doppio cieco • Scala (MADRS), punteggio totale e singole voci•Scala (HADS), sottoscala punteggi di ansia e depressione•(CGI-S)•(FAsD), punteggio della sottoscala di impatto, punteggio medio e punteggio della sottoscala di esperienza •Punteggio (SDS) Global Functional Impairment, SDS lavoro/scuola, attività nella vita sociale/tempo libero, punteggi difficoltà nella vita familiare/responsabilità in casa/famiglia, numero di giorni persi e numero di giorni non produttivi (EQ-5D)•pensiero di suicidio (ideazione e comportamenti) valutato in base a domande sollecitate usando la scala(C-SSRS)•attività sessuale valutata in base alla scala(ASEX)•sintomi di funzionamento cognitivo e fisico valutati in base al questionario MGHC e CPFQ. TEAE, ECG,segni vitali, valori di lab, •percentuali di interruzzioni |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Clinical diagnosis of Major Depressive Disorder (MDD). Using a reliable method of birth control. Are taking an SSRI approved for MDD treatment within the patient's country and the SSRI prescribed, including dose, should be consistent with labeling guidelines within the participating country. Have a partial response to SSRI treatment. Meet inclusion scores on pre-defined psychiatric scales to assess diagnosis of depression, disease severity, and response to SSRI treatment. Reliable and able to keep all scheduled appointments. Have had at least 1 previous episode of MDD prior to the current episode within the past 5 years |
Pazienti ambulatoriali maschi e femmine adulti ≥18 anni che soddisfino i criteri diagnostici DSM-IV-TR per MDD primaria determinate per mezzo della Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) con una diagnosi confermata da uno specialista e che siano stati trattati con uno dei seguenti SSRI, approvati per il trattamento dell’MDD nel paese partecipanti: escitalopram, citalopram, sertralina, fluoxetina, paroxetina e fluvoxamina. Il paziente che sia stato trattato con SSRI per ≥8 settimane prima della Visita 2, con almeno le ultime 4 settimane consecutive a una dose stabile ottimale prima della Visita 2. In base all’opinione del ricercatore, il paziente deve avere una risposta parziale al trattamento SSRI. I pazienti devono avere un punteggio ≥16 alla voce GRID 17-Item Hamilton Depression Rating Scale (GRID HAMD17) come punteggio totale alla Visita 1. I pazienti devono avere un punteggio auto-riferito che indichi una percentuale di miglioramento ≤75% riferito al loro attuale trattamento SSRI in base al Massachusetts General Hospital Antidepressant Treatment Response Questionnaire (MGH-ATRQ) Modified Version alla Visita 1. I pazienti devono aver avuto almeno 1 episodio di MDD prima dell’episodio attuale negli ultimi 5 anni |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Have had or currently have any additional ongoing Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) Axis 1 condition other than major depression within 1 year of screening. Have had any anxiety disorder that was considered a primary diagnosis within the past year (including panic disorder, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, generalized anxiety disorder, and social phobia, but excluding specific phobias). Have a current or previous diagnosis of a bipolar disorder, schizophrenia, or other psychotic disorder. Have a history of substance abuse and/or dependence within the past 1 year (drug categories defined by DSMIV-TR), not including caffeine and nicotine. Have an Axis II disorder that, in the judgment of the investigator, would interfere with compliance with protocol. Have any diagnosed medical condition which could be exacerbated by noradrenergic agents including unstable hypertension, unstable heart disease, tachycardia, tachyarrhythmia, narrow-angle glaucoma, history of urinary hesitation or retention. Use of excluded concomitant or psychotropic medication other than SSRI. Have initiated or discontinued hormone therapy within the previous 3 months prior to enrollment. Have a lifetime history of vagal nerve stimulation (VNS), transcranial magnetic stimulation (TMS), or psychosurgery. Have received electroconvulsive therapy (ECT) in the past year Enrollment in a clinical study for an investigational drug. Serious or unstable medical condition. History of seizure disorders. Have initiated psychotherapy, change in intensity of psychotherapy or other nondrug therapies (such as acupuncture or hypnosis) within 6 weeks prior to enrollment or any time during the study. Patients who, in the opinion of the investigator, are judged to be at serious risk for harm to self or others. Are pregnant or breastfeeding |
qualsiasi ulteriore condizione DSM-IV-TR Axis I a parte l’MDD che sia stata considerata come diagnosi principale entro 1 anno dalla Visita 1; altre diagnosi primarie di ansia Axis I entro l’anno precedente (compresi attacchi di panico, disturbi ossessivo-compulsivi (OCD), disordini da stress post-traumatico (PTSD), disordini di ansia generalizzati (GAD), fobie sociali, escludendo però fobie di tipo specifico); diagnosi attuale o qualsiasi diagnosi pregressa di disordini bipolari, schizofrenia o altri disordini di tipo psicotico; storia di abuso di sostanze nell’ultimo anno; avere, secondo il parere del ricercatore, una depressione resistente al trattamento, definita come mancanza di risposta completa dell’attuale episodio depressivo a 2 o più cicli di adeguata terapia antidepressiva a una dose clinicamente appropriata per almeno 4 settimane; una storia di trattamento di stimolazione del nervo vago, stimolazione magnetica transuranica o psicochirurgia; aver ricevuto una terapia elettroconvulsiva nell’ultimo anno; avere necessità di una cura psicotropica diversa da una cura sedativa/ipnotica per dormire; aver iniziato o interrotto una terapia ormonale entro 3 mesi prima dell’arruolamento; aver iniziato una psicoterapia o alte terapie non farmacologiche per l’MDD (come agopuntura o ipnosi) entro 12 settimane prima dell’arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio; aver cambiato l’intensità della psicoterapia entro le 6 setttimane prima dell’arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio; avere una malattia seria o instabile; avere una qualsiasi diagnosi di condizione medica che potrebbe essere esarcebata da agenti noradrenergici; uso di farmaci concomitanti non ammessi; serio rischio di essere pericolosi per sé e per gli altri; gravidanza o allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to re-emergence of depressive symptoms during double-blind randomized withdrawal period, following open-label treatment |
tempo di ricomparsa della sintomatologia depressiva durante il periodo in doppio cieco, che segue la fase di trattamento in aperto |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Randomization up to 44 weeks |
fino ad un massimo di 44 settimane successive alla randomizzazione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage of participants with re-emergence of depressive symptoms. Change in the Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) total score and individual item scores. Change in the Hospital anxiety and Depression Scale (HADS) depression and anxiety subscale scores. Change in the Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) scores. Change in the Fatigue Associated with Depression (FAsD) average score, experience subscale score, and impact subscale score. Change in the Sheehan Disability Scale (SDS) items. Change in the EuroQoL Questionnaire-5 Dimensions (EQ-5D) index scores, visual analog scale. Number of participants with treatment emergent suicidal ideation and behaviors assessed by the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Change in the Arizona Sexual Experiences (ASEX) Questionnaire. Change in the Massachusetts General Hospital Cognitive and Physical Functioning. Questionnaire (CPFQ) scores. Change in blood pressure. Change in pulse rate |
percentuale di ricomparsa del sintomo durante il periodo di sospensione/randomizzazione in doppio cieco • Scala (MADRS), punteggio totale e singole voci•Scala (HADS), sottoscala punteggi di ansia e depressione•(CGI-S)•(FAsD), punteggio della sottoscala di impatto, punteggio medio e punteggio della sottoscala di esperienza •Punteggio (SDS),(EQ-5D)•pensiero di suicidio (ideazione e comportamenti) valutato in base a domande sollecitate usando la scala(C-SSRS)•attività sessuale valutata in base alla scala(ASEX)•sintomi di funzionamento cognitivo e fisico valutati in base al questionario MGHC e CPFQ. Cambiamenti pressorei e di frequenza cardiaca. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 18-20 weeks (if applicable); Randomization up to 44 weeks (if applicable) |
fino a 18-20 settimane ( se applicabile); fino a 44 settimane dalla randomizzazione ( se applicabile) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Croatia |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 27 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 28 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |