Clinical Trial Results:
A Phase 2b randomised, double blind, placebo-controlled trial of trimetazidine therapy in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Summary
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EudraCT number |
2011-000038-12 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Dec 2018
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First version publication date |
05 Dec 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
10/0216
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01696370 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Joint UCLH/UCL Biomedical Research Unit, 1st Floor Maple House, 149 Tottenham Court Road, London, United Kingdom, W1T 7NF
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Public contact |
Margaret Norton, BRC Office Manager, Joint UCLH/UCL Biomedical Research Unit,
1st Floor Maple House,
149 Tottenham Court Road,
London, +44 2031087907, m.norton@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Perry Elliott, Chief Investigator, Joint UCLH/UCL Biomedical Research Unit,
1st Floor Maple House,
149 Tottenham Court Road,
London, +44 2031087907, perry.elliott@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Principle question:
Does trimetazidine improve exercise capacity in patients with HCM?
We will test trimetazidine against placebo (dummy drug) in patients who have symptoms despite standard treatment.
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Protection of trial subjects |
Adherence to Good Clinical Practice and UK clinical trials regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Worldwide total number of subjects |
51
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EEA total number of subjects |
51
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
recruitment at a single UK site. Participants were recruited between 31st may 2012 and 13th Aug 2014 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening criteria: able to consent, Age 18 or over, diagnosis of HCM, on optimal medical therapy, peak VO2 <= 80% predicted for age and gender, LVOT gradient < 50mmHg, NYHA Class >=2, resting heart rate < 90bpm, willing to use contraception. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
51 | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
51 | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Trimetazidine | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimetazidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
20 mg three times daily
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Arm title
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placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trimetazidine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 capsule three times daily
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 capsule three times daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Trimetazidine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Trimetazidine
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- |
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End point title |
peak oxygen consumption | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3 months
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Statistical analysis title |
Primary end point | ||||||||||||
Comparison groups |
Trimetazidine v placebo
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Number of subjects included in analysis |
49
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.033 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From screening visit to 10 days after end of trial
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
SNOMED CT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Trimetazidine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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09 Aug 2011 |
Changes to protocol V2.0:
• Section 1 Trial Personnel: Updated investigator team telephone numbers.
• Section 8.2. Delete “Minimisation will be used to balance groups according to age and gender. This will reduce the imbalance between the active treatment and placebo groups” This was removed as the investigator and the statistician decided minimisation was not necessary.
• Section 8.2: Delete” Brecon Pharmaceuticals” and change “UCLH” to “The Heart Hospital, UCLH Pharmacy”. Brecon Pharmaceuticals were left in the protocol in error as we had originally planned to use them. As per the CTA application form we will be using RFH Pharmacy Production.
Changes to all other documents:
Updated investigator team telephone numbers.
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19 Nov 2012 |
Changes to protocol V3.0:
Section 3.2.1 (Clinical Particulars): Updates made to therapeutic indications, contraindications and side effect table in light of updates to the SmPc
Section 2.0 (Summary) and Section 6.1 (Inclusion Criteria):
Updates made to the inclusion criteria to include patients with atrial fibrillation and also to clarify that patients who are fitted with a pacemaker are eligible. Expanded the inclusion criteria to include patients with atrial fibrillation as it is considered that this will increase recruitment by 10-20%. These individuals are usually asymptomatic and challenging to treat, so their inclusion is of clinical relevance.
We have also clarified that patients with a pacemaker fitted are also eligible for the trial.
Section 6.2 (Exclusion Criteria) Added ‘Participant has Parkinson’s disease or Parkinsonism’ as an exclusion in line with the updated SmPc.
Annex 1 updated in line with changes to protocol.
Non-substantial amendment documents also sent.
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10 Apr 2013 |
Protocol V4.0
Creation of advert and patient invitation letter to increase recruitment rate to the trial. Protocol updated to incorporate use of advert and recruitment plan. |
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15 Jan 2014 |
Changes to protocol V5.0:
• Addition of 3 PIC sites to enhance the recruitment rate to the trial.
Sites will potentially be
• The Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
• Barts Health NHS Trust
• Guys and St Thomas’ NHS Foundation Trust |
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01 Apr 2014 |
Protocol V6.0
Change to the inclusion criteria:
• No significant left ventricular outflow tract obstruction on echocardiography at rest or during exercise (gradient < 50 mmHg) as determined at screening (if not done within previous 2 years).
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |