Clinical Trial Results:
A trial aimed at enhancing immunity to Influenza in elderly individuals through reversal of immune senescence mediated by herpes virus infection.
Summary
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EudraCT number |
2011-000092-13 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
21 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Jul 2022
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First version publication date |
10 Jul 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RG_10-292
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN24967173 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Birmingham
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Sponsor organisation address |
Room 119, Aston Webb Building, Edgbaston, , Birmingham, United Kingdom, B15 2TT
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Public contact |
Rachel Bruton , University of Birmingham , 44 01214148557, r.k.bruton@bham.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Paul Moss, University of Birmingham , 44 01214142824, p.moss@bham.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jun 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1 : Feasibilty Study -The primary objective is to determine the efficacy of valaciclovir for reduction of the CMV-specific T cell response. Part 2 : Phase II Randomised Controlled Trial -The primary objective is to assess the value of valaciclovir in the augmentation of the immune response to influenza vaccination in donors aged ≥65 years.
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Protection of trial subjects |
Inclusion /exclusion criteria and safety reporting as per the protocol. A trial steering committee was also appointed.
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Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
(i) No treatment. (ii) 500mg valaciclovir b.d. (iii) 1000mg valaciclovir b.d. (iv) 1000mg valaciclovir q.d.s. The comparators are different doses and regimes of the anti-viral drug Valaciclovir. The drug is licensed for suppression of CMV reactivation in a number of settings at a variety of concentrations. In the setting of renal transplantation a dose of 2gm q.d.s is associated with a profound reduction in the frequency of CMV reactivation. A dose of 1gm t.d.s in this setting has also shown efficacy in preventing viral reactivation. The drug has not been assessed for its ability to suppress CMV reactivation in immunocompetent donors and this is the subject of this study. The comparators were selected based on the lower range of that licensed in the clinical setting of immunosuppressed donors | ||
Actual start date of recruitment |
15 May 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 38
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Worldwide total number of subjects |
38
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The participants in the trial were recruited from GP surgeries within the West Midlands UK | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
102 individuals were assessed for eligibility Not Eligible (N=54) o CMV negative (N=31) o Inadequate CD4+ / CD8+ response (N=5) o Current medication / disease / planned surgery / holiday commitments (N=12) o Results of routine screening blood tests (N=5) o Ineligible under the original study criteria (N=1) | |||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
38 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
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Period 1
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Period 1 title |
milestone 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
This part of the study is single blind. Patients and the clinical team knew which treatment group they were in; the laboratory did not. An unblinding strategy was therefore not needed for this part of the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
no treatment | |||||||||||||||
Arm description |
no treatment | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
as perscribed
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Arm title
|
valaciclovir 500mg b.d. | |||||||||||||||
Arm description |
500mg Valaciclovir twice a day | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
valaciclovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
500mg twice a day
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Arm title
|
valaciclovir 1000mg b.d. | |||||||||||||||
Arm description |
1000mg Valaciclovir twice a day | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
valaciclovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
1000mg twice a day
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Arm title
|
valaciclovir 1000mg q.d.s. | |||||||||||||||
Arm description |
1000mg Valaciclovir four times a day | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
valaciclovir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1000mg four times a day
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Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: This part of the study is single blind. Patients and the clinical team knew which treatment group they were in; the laboratory did not. In this case the laboratory staff have been classified as the assessor |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
no treatment
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Reporting group description |
no treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 500mg b.d.
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Reporting group description |
500mg Valaciclovir twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg b.d.
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Reporting group description |
1000mg Valaciclovir twice a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg q.d.s.
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Reporting group description |
1000mg Valaciclovir four times a day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
no treatment
|
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Reporting group description |
no treatment | ||
Reporting group title |
valaciclovir 500mg b.d.
|
||
Reporting group description |
500mg Valaciclovir twice a day | ||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg b.d.
|
||
Reporting group description |
1000mg Valaciclovir twice a day | ||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg q.d.s.
|
||
Reporting group description |
1000mg Valaciclovir four times a day |
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End point title |
CD4+ CMV-specific response | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a geometric mean ratio compared to no treatment
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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Statistical analysis title |
Primary outcome analysis | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
CD4+ CMV-specific response
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Comparison groups |
no treatment v valaciclovir 500mg b.d. v valaciclovir 1000mg b.d. v valaciclovir 1000mg q.d.s.
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Number of subjects included in analysis |
38
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||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
CD8+ Tetramer+ response | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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Statistical analysis title |
Primary outcome analysis | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
CD8+ Tetramer+ response
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Comparison groups |
valaciclovir 500mg b.d. v valaciclovir 1000mg b.d. v no treatment v valaciclovir 1000mg q.d.s.
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Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
CMV IgG titre | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a geometric mean ratio compared to no treatment
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||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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Statistical analysis title |
primary end point analysis | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
no treatment v valaciclovir 500mg b.d. v valaciclovir 1000mg b.d. v valaciclovir 1000mg q.d.s.
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Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
CD4+ CD28- whole blood count (cells/µl) | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a geometric mean ratio compared to no treatment
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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||||||||||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CD8+ CD28- whole blood count (cells/µl) | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a geometric mean ratio compared to no treatment
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
SF36 physical component score | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a difference compared to no treatment
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
SF36 mental component score | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a difference compared to no treatment
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
EQ-5D-5L score | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a difference compared to no treatment
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Haemoglobin | ||||||||||||||||||||
End point description |
results shown as a difference compared to no treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
White blood cell count | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
neutrophils | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Platelets | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
lymphocytes | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
mean corpuscular volume (MCV) | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
on treatment period, i.e. the first 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
from randomisation up until 12 months (6 months post treatment)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.2
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Reporting groups
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Reporting group title |
no treatment
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Reporting group description |
no treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 500mg b.d.
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Reporting group description |
500mg Valaciclovir twice a day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg b.d.
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Reporting group description |
1000mg Valaciclovir twice a day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
valaciclovir 1000mg q.d.s.
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Reporting group description |
1000mg Valaciclovir four times a day | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: There were no non-serious adverse events that occurred at a frequency of >5%, therefore there are no events to be reported. |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
baseline characteristics have only been included for those who completed the trial |