E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with resectable hepatic metastasis secundary to colorectal cancer |
Pacientes con metástasis hepáticas resecables secundarias a cáncer colorrectal. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Colorectal cancer |
Cáncer de colón y recto |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050035 |
E.1.2 | Term | Metastatic colon cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Correlation between global objectives response according RECIST v1.1 criteria evaluated by conventional images tecniques with morfologic response by TAC and pathologic response after hepatic metastatic resectability. |
Correlación de las respuestas objetivas globales según criterios RECIST v1.1. evaluadas por técnicas de imagen convencionales, con la respuesta morfológica mediante TCMD y la respuesta patológica tras la resecabilidad de las metástasis hepáticas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Tasa de resecabilidad R0/R1/R2. Supervivencia libre de progresión (sólo en pacientes no sometidos a resección metatásica). Supervivencia libre de recaída (en pacientes sometidos a resección metastásica). Seguridad y tolerabilidad. Supervivencia global a los 2 y 3 años. Investigar las correlaciones entre el potencial impacto del estado mutacional KRAS sobre los objetivos primarios y secundarios. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Characterization of patterns of resistance to Bevacizumab in patients with resectable liver metastases from colorectal cancer (Annex X protocol version 4.0 24-jun-2011). Main objective: To determine and establish the differences in immunohistochemical expression of the VEGF:DLL4 ratio in primary-tumor samples and in resected liver metastases, and to determine the prognostic value of these differences in terms of the progression-free interval. |
Caracterización de la resistencia a Bevacizumab en cáncer de colon en pacientes con enfermedad hepática resecable (Anexo X al protocolo Versión 4.0 de 24-jun-2011). Objetivo principal: - Determinar mediante análisis inmunohistoquímico el ratio de expresión de las moléculas VEGF y DLL4 en muestras de tumor primario y de metástasis hepáticas resecadas, y establecer diferencias significativas que determinen su valor pronóstico sobre el intervalo libre del evento de progresión. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Edad mayor o igual de 18 años. ECOG 0-1. Esperanza de vida de al menos 12 semanas. Confirmación histológica de adenocarcinoma de colon o recto con evidencia de metástasis hepáticas medibles según los criterios RECIST. Disponibilidad de muestra tumoral para la determinación del gen KRAS. No tratamiento quimioterápico previo para CCRm. Pacientes con metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal resecables que cumplan: menor o igual de 4 metástasis, tamaño menor de 10 cm y técnicamente factible la realización de resección R0, con un volumen hepático residual no inferior al 30%. Adecuada función de la médula ósea, el hígado y el riñón. Test de embarazo negativo. El sujeto es capaz de cumplir los procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Pacientes con metástasis hepáticas irresecables en el momento de la inclusión. Tratamiento sistémico o local previo para enfermedad metástasica. Presencia de enfermedad extrahepática. Quimioterapia/radioterapia neo-adyuvante o adyuvante previa, finalizada en los 6 meses anteriores al inicio del estudio. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. Uso crónico o reciente de AAS (> 325mg/d) o clopidogrel (75mg/d). Presencia actual de neuropatía periférica. Hipertensión no controlada adecuadamente. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva. ICC clase II o superior de la NYHA. Historia de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio. Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio. Historia de hemoptisis dentro del mes anterior al inicio del estudio. Cirugía mayor, biopsia qujirúrgica abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio. Pruebas o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses previos al inicio del estudio. Proceso inflamatorio agudo intraabdominal. Heridas graves no cicatrizadas, úlcera activa o fractura ósea no tratada. Historia de neoplasia en los 2 años previos al inicio del estudio (excepto carcinoma basocelular, epidermoide o carcinoma de cérvix in situ). VIH, VHB, VHC positivos. Invasion de vena Cava y - Invasion de 2 o más venas hepáticas - Invasión de ambas venas Portas - Futuro remanente menor del 40% - Utilización de embolización portal previa a la hepatectomia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objectives response rate according RECIST v1.1 criteria. Morfologic response rate by TCMD. Pathologic response rate after hepatic metastatic resectability. |
Tasa de respuestas objetivas según criterios RECIST. Tasa de respuestas morfológicas mediante TCMD. Tasa de respuestas patológicas tras la resecabilidad de las metástasis hepáticas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Tasa de resecciones conseguidas R0/R1/R2 tras el tratamiento ? Evaluación de marcadores farmacodinámicos y evaluar las correlación entre el estado mutacional KRAS sobre los objetivos primarios y secundarios ? Supervivencia libre de progresión (SLP), sólo en los pacientes no sometidos a resección metastásica ? Supervivencia libre de recaída (SLR), en los pacientes sometidos a resección metastásica ? Seguridad (quirúrgica y al tratamiento) y tolerabilidad ? Acontecimientos adversos ? Supervivencia global (SG) a los 2 y 3 años |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |