Clinical Trial Results:
A single arm, open-label, phase II, multicentre study to assess the safety of vismodegib (GDC-0449) in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BCC).
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Summary
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EudraCT number |
2011-000195-34 |
Trial protocol |
SE AT DE BG GB BE IT ES NL SI DK HU CZ GR SK IE PT PL NO LT FI EE |
Global end of trial date |
14 Jun 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Jun 2018
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First version publication date |
08 Aug 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO25616
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01367665 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jun 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Jun 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This single-arm, open-label, multi-center study will evaluate the safety and efficacy of vismodegib (GDC-0449) in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma. Patients will receive oral doses of vismodegib 150 mg once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 302
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 182
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 94
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Worldwide total number of subjects |
1215
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EEA total number of subjects |
1018
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
425
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From 65 to 84 years |
553
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85 years and over |
237
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1232 participants were enrolled in the study, but only 1215 participants received at least one dose of any study treatment. Results include only the treated 1215 participants. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Vismodegib - Locally Advanced | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vismodegib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurs: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator.
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Arm title
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Vismodegib - Metastatic | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vismodegib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurs: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Vismodegib - Locally Advanced
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vismodegib - Metastatic
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Vismodegib - Locally Advanced
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||
Reporting group title |
Vismodegib - Metastatic
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||
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End point title |
Percentage of Participants who Experienced any Adverse Events (AEs), AEs Grade 3 or 4, AEs Leading to Drug Interruptions or Discontinuations and any Serious Adverse Events (SAEs) [1] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events were graded according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. Grade 3: Severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self care activity of daily living with inability to perform bathing, dressing and undressing, feeding self, using the toilet, taking medications but not bedridden. Grade 4: An immediate threat to life. Urgent medical intervention is required in order to maintain survival.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants who Died due to Adverse Events, Disease Progression or Other reasons [2] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Reasons for “other” included “unknown,” “natural causes,” “cardiac decompensation,” “general state alteration,” “deterioration of general state,” “clinical deterioration taking into consideration patient’s age,” “old age,” and “disease progression of mediastinal squamous cell carcinoma (SCC).”
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants who Report a Shift in NCI CTCAE Grades to 3/4 in Hematology and Biochemistry Laboratory Parameters [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Exposure to Study Treatment: Duration on Treatment [4] | ||||||||||||
End point description |
Duration on treatment was the number of days between first and last dose of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Exposure to Study Treatment - Dose Intensity [5] | ||||||||||||
End point description |
Dose intensity was defined as the percentage of actual number of doses received versus planned.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate (BORR) | ||||||||||||||||||
End point description |
BORR was defined as the percentage of participants achieving either a complete response (CR) or a partial response (PR) as assessed by the Investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR was defined as the disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) required a reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time interval between the date of the earliest qualifying response (CR or PR) and the date of disease progression or death for any cause. Median duration of response was estimated using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to response was defined as the interval between the date of first treatment and the date of first documentation of confirmed CR or PR (whichever occur first). 99999 represented data that was not estimable due to insufficient number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time interval between the date of the first therapy and the date of progression or death for any causes, whichever occurs first. Disease progression was assessed by the investigator.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of first treatment to the date of death, regardless of the cause of death. 99999 represented data that was not estimable. The median OS was not reached in both the metastatic BCC and locally advanced BCC cohorts.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline Scores of Skindex-16 Questionnaire Domains of Emotion, Function and Symptom | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Skindex-16 questionnaire includes three domains for the assessment of the effects of skin disease on participants' quality of life: symptoms, emotions and function. Responses from the questionnaire were transformed to a linear scale of 100 varying from 0 (never bothered, i.e., best) to 100 (always bothers, i.e., worst).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to the data cut-off date of 14 June 2017 (up to 6 years).
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with a ≥ 30% Reduction in Disease-Related Symptoms According to MDASI Scale [6] | ||||||||
End point description |
M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) scale. The MDASI core instrument is a 19-item patient self-report questionnaire whose items comprise two scales, symptom severity and symptom interference. For 13 items (i.e., pain, fatigue, nausea, disturbed sleep, distress, shortness of breath, difficulty remembering things, lack of appetite, drowsiness, dry mouth, sadness, vomiting, and numbness or tingling), participants were asked to rate how severe the symptoms were when “at their worst” in the last 24 hours. For the remaining 6 items, participants were asked to rate how much the symptoms have interfered with 6 areas of functioning (i.e., general activity, walking, work, mood, relations with other people, and enjoyment of life) in the last 24 hours.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
08-May-2013 (Protocol Version ≥ 4) to the data cut-off date of 14 June 2017 (approximately 4 years and 1 month).
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, the MDASI measurements were measured in Metastatic patients only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with a ≥ 30% Reduction in Composite Symptom Severity Score According to MDASI Scale [7] | ||||||||
End point description |
M.D. Anderson Symptom Inventory (MDASI) scale. The MDASI core instrument is a 19-item patient self-report questionnaire whose items comprise two scales, symptom severity and symptom interference. For 13 items (i.e., pain, fatigue, nausea, disturbed sleep, distress, shortness of breath, difficulty remembering things, lack of appetite, drowsiness, dry mouth, sadness, vomiting, and numbness or tingling), participants were asked to rate how severe the symptoms were when “at their worst” in the last 24 hours. For the remaining 6 items, participants were asked to rate how much the symptoms have interfered with 6 areas of functioning (i.e., general activity, walking, work, mood, relations with other people, and enjoyment of life) in the last 24 hours.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
08-May-2013 (Protocol Version ≥ 4) to the data cut-off date of 14 June 2017 (approximately 4 years and 1 month).
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Per protocol, the MDASI measurements were measured in Metastatic patients only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to the data cut-off of 14 June 2017 (up to 6 years)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Vismodegib - Metastatic
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vismodegib - Locally Advanced
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Reporting group description |
Participants received vismodegib 150 mg orally once a day until one of the following occurred: Disease progression, intolerable toxicity most probably attributable to vismodegib, consent withdrawal, death, study termination by the Sponsor, or other reason deemed by the Investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2012 |
Key changes to the protocol included increasing the number of patients to be enrolled from 150 to 550 patients. The length of study was amended to include an end of treatment phase visit when a patient received their last dose of vismodegib and thereafter discontinued vismodegib (regardless of when it occurred), and one Safety Follow-Up Visit 30 days after the last dose of vismodegib. |
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08 Nov 2012 |
Key changes to the protocol included increasing the number of patients to be enrolled from 550 to 800 patients. The length of study was amended to include five safety follow-up visits 1 month, 3 months, 6 months, 9 months and 12 months after the last dose of vismodegib (+/-5 days). Clarification was added regarding use of contraceptive methods during the study. Further details on the frequency of interim analyses and Data Safety Monitoring Board (DSMB) Committee reviews were also added to this version of the protocol. |
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08 May 2013 |
Key changes to the protocol included increasing the number of patients to be enrolled from 800 to approximately 1200 patients. In addition, this amendment included increased number of interim analyses and increased stringency of contraception requirements. Following a request by the EMA, disease symptoms and tumor tissue of patients with metastatic disease were to be assessed following approval of this version of the protocol. |
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03 Oct 2013 |
(EU) Key changes to the protocol included extension of enrollment to accrue additional patients with metastatic BCC to allow for an extension of enrollment above the 1200 patients previously planned in order to ensure that 10 − 15 patients with metastatic BCC were evaluated according to Protocol Amendment version 4 (dated 8 May 2013), which included additional assessments for metastatic BCC patients. In addition, post-treatment PK testing in a sub cohort of patients for a period of 12 months to further characterize the PK profile of vismodegib up to 12 months after dosing cessation, and PK testing for patients with persistent vismodegib related AEs (6 months after discontinution of vismodegib) to further assess vismodegib exposure in these patients, were added during this amendment. |
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20 Nov 2013 |
(Rest of the world) Key changes to the protocol included extension of enrollment to accrue additional patients with metastatic BCC to allow for an extension of enrollment above the 1200 patients previously planned in order to ensure that 10 − 15 patients with metastatic BCC were evaluated according to Protocol Amendment version 4 (dated 8 May 2013), which included additional assessments for metastatic BCC patients. In addition, post-treatment PK testing in a sub cohort of patients for a period of 12 months to further characterize the PK profile of vismodegib up to 12 months after dosing cessation, and PK testing for patients with persistent vismodegib related AEs (6 months after discontinution of vismodegib) to further assess vismodegib exposure in these patients, were added during this amendment. |
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04 Apr 2016 |
Key changes to the protocol included revised pregnancy prevention duration and the waiting time for blood donations after vismodegib discontinuation from 7 to 9 months after the last dose of vismodegib. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
