Clinical Trial Results:
An Open-label Extension of Study HGT-HIT-045 Evaluating Long-term Safety and Clinical Outcomes of Intrathecal Idursulfase-IT Administered in Conjunction With Intravenous ELAPRASE® in Pediatric Patients With Hunter Syndrome and Cognitive Impairment
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Summary
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EudraCT number |
2011-000212-25 |
Trial protocol |
GB Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
30 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Nov 2024
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First version publication date |
13 Nov 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HGT-HIT-046
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01506141 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shire Human Genetic Therapies (HGT), Inc.
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Sponsor organisation address |
300 Shire Way, Lexington, MA, United States, 02421
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Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000194-PIP20-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main purpose was to collect long-term safety data in pediatric patients with Hunter syndrome and cognitive impairment who are receiving intrathecal idursulfase-IT and intravenous (IV) Elaprase® enzyme replacement therapy (ERT).
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Protection of trial subjects |
All study participants or their guardians were required to read and sign an Informed Consent Form (ICF).
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Background therapy |
NA | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Aug 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
14
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at various investigative sites in the United States (US) and the United Kingdom (UK) from 01 August 2010 to 30 April 2024. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 15 participants with a diagnosis of Hunter Syndrome who completed the Study HGT-HIT-045 (NCT00920647) received idursulfase-IT in conjunction with elaprase therapy. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Idursulfase-IT | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received either 10 or 30 milligrams (mg) idursulfase-IT intrathecally via intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) once monthly and standard-of-care (SoC) therapy of elaprase IV infusions up to a maximum of 157.2 months. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Elaprase
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Elaprase once every 28 days for 157.2 months.
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Investigational medicinal product name |
Idursulfase-IT
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intrathecal use
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Dosage and administration details |
Idursulfase-IT once every 28 days for 157.2 months.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase-IT
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Reporting group description |
Participants received either 10 or 30 milligrams (mg) idursulfase-IT intrathecally via intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) once monthly and standard-of-care (SoC) therapy of elaprase IV infusions up to a maximum of 157.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 1 mg+10 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received either 1 mg idursulfase-IT initially and then switched to 10 mg idursulfase-IT after Month 7 or later or received 10 mg idursulfase-IT initially intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 1 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 1 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 10.1 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 30 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 30 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 148.2 months.
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Subject analysis set title |
Elaprase IV Infusion 0.5 mg/kg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 0.5 mg/kg SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 10 mg Comprehensive
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants received 10 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months. This comprehensive group includes participants who received 10 mg idursulfase-IT at any point in the study.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase-IT
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Reporting group description |
Participants received either 10 or 30 milligrams (mg) idursulfase-IT intrathecally via intrathecal drug delivery device (IDDD) or lumbar puncture (LP) once monthly and standard-of-care (SoC) therapy of elaprase IV infusions up to a maximum of 157.2 months. | ||
Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 1 mg+10 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received either 1 mg idursulfase-IT initially and then switched to 10 mg idursulfase-IT after Month 7 or later or received 10 mg idursulfase-IT initially intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 1 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 1 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 10.1 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 30 mg
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 30 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 148.2 months.
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Subject analysis set title |
Elaprase IV Infusion 0.5 mg/kg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 0.5 mg/kg SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months.
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Subject analysis set title |
Idursulfase-IT 10 mg Comprehensive
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 10 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months. This comprehensive group includes participants who received 10 mg idursulfase-IT at any point in the study.
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any noxious, pathologic, or unintended change in anatomical, physiologic, or metabolic function as indicated by physical signs, symptoms, and/or laboratory changes occurring in any phase of a clinical trial, and whether or not considered study drug-related. TEAEs were defined as all AEs occurring on or after the first IDDD surgery date or first dose (whichever is earlier) for the participant (whether it is in this extension study or in HGT HIT-045 [NCT00920647]) and before the end of the study (EOS) visit (+30 days). Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (up to 165 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Changes or Apparent Difference Across Treatment Groups in Laboratory Parameters and 12-lead Electrocardiogram (ECG) Findings [2] | ||||||
End point description |
Number of participants with clinically significant changes in laboratory parameters (chemistry, hematology, urinalysis and CSF values), and 12-lead Electrocardiogram (ECG) findings (heart rate, PR interval, QRS interval, QT interval and the corrected QT interval) were collected. Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (up to 165 months)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
CSF Chemistries: Change from Baseline in Cerebrospinal Fluid (CSF) Total Cell Count [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 163
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| Notes [4] - No participants had data available for analyses at the specified time point. [5] - No participants had data available for analyses at the specified time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
CSF Chemistries: Change from Baseline in CSF Glucose [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 163
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| Notes [7] - No participants had data available for analyses at the specified time point. [8] - No participants had data available for analyses at the specified time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
CSF Chemistries: Change from Baseline in CSF Protein [9] | ||||||||||||||||
End point description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 163
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| Notes [10] - No participants had data available for analyses at the specified time point. [11] - No participants had data available for analyses at the specified time point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants who Reported Anti-idursulfase Antibodies in CSF [12] | ||||||||||||
End point description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (up to 165 months)
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants who Reported Anti-idursulfase Antibodies in Serum [13] | ||||||||||||
End point description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From start of study drug administration up to follow-up (up to 165 months)
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| Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Area Under the Curve Extrapolated to Infinity (AUC0-infinity) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Area Under the Curve From the Time of Dosing to the Last Measurable Concentration (AUC0-t) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Maximum Observed Concentration (Cmax) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Time of Maximum Observed Concentration (tmax) of Idursulfase Administered in as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Total Body Clearance for Extravascular Administration Divided by the Fraction of Dose Absorbed (CL/F) of Idursulfase-IT Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Volume of Distribution Associated With the Terminal Slope Following Extravascular Administration Divided by the Fraction of Dose Absorbed (Vz/F) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
First Order Rate Constant (Lambda z) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Terminal Half-life (t1/2) of Idursulfase Administered as Intrathecal and in Conjunction With Elaprase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IT injection and at multiple timepoints following IT injection on Day 2 of Weeks 3, 23, Months 19, 31, and Months 43, 55, 67, and 79
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Total Body Clearance (CL) of Elaprase | ||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IV infusion and at multiple timepoints 24 hours during/after the IV infusion on Days 3-7 of Weeks 3 and 23
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Observed Steady-state Volume of Distribution (Vss) of Elaprase | ||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IV infusion and at multiple timepoints 24 hours during/after the IV infusion on Days 3-7 of Weeks 3 and 23
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Volume of Distribution (Vz) of Elaprase | ||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IV infusion and at multiple timepoints 24 hours during/after the IV infusion on Days 3-7 of Weeks 3 and 23
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Cerebrospinal Fluid (CSF) Biomarkers | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in CSF biomarkers glycosaminoglycan (GAG [HS/DS]) was assessed. Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and have had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analyses at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 7, 55, and 139
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Residence Time Extrapolated to Infinity (MRT0-inf) of Elaprase | ||||||||||||
End point description |
PK population included all participants who received study drug and participated in the scheduled pharmacokinetic studies, and for whom at least 1 post-dose PK blood sample was collected. Number of subjects analysed indicates the number of participants with data available for analyses. ‘n’ indicates the number of participants with data available for analysis for the specified category. 999 indicates that standard deviation was not estimable as there was only one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
15 minutes prior to IV infusion and at multiple timepoints 24 hours during/after the IV infusion on Days 3-7 of Weeks 3 and 23
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Urinary Glycosaminoglycan (GAG) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in urinary GAG was assessed. Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and have had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study. 9999 indicates that there were 0 participants with data available for analysis at the specified timepoint. mg GAG/mmol creatinine stands for milligrams of GAG per millimole of creatinine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Months 7, 55, and 163
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of study drug administration up to follow-up (up to 165 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population included all eligible participants from HGT-HIT-045 who had agreed to participate in the extension study and have had either surgical implantation of an IDDD or intrathecal administration of study drug in the extension study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Idursulfase-IT 1 mg
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Reporting group description |
Participants received 1 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 10.1 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Idursulfase-IT 30 mg
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Reporting group description |
Participants received 30 mg idursulfase-IT intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 148.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Idursulfase-IT 1+10 mg
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Reporting group description |
Participants received either 1 mg idursulfase-IT initially and then switched to 10 mg idursulfase-IT after Month 7 or later or received 10 mg idursulfase-IT initially intrathecally via IDDD or LP once monthly and SoC therapy of elaprase IV infusions for up to a maximum of 157.2 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 May 2010 |
The following changes were made as per Amendment 1: 1. Allowance for more than 1 main clinical site. 2. Revised the safety objectives of the study to emphasise that the study’s primary objective and respective endpoint was the investigation of the safety and tolerability of idursulfase-IT. 3. Revised the planned assessments included in the full neurodevelopmental assessment, consistent with changes previously described in study HGT-HIT-045 Amendments 5 and 6. |
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20 Sep 2010 |
The following changes were made as per Amendment 2: 1. Amended the age range of eligible participants to include pediatric participants from 3 to <18 years of age with Mucopolysaccharidosis II (MPS II) who have cognitive impairment. 2. Added the Bayley Scales of Infant Development, Third Edition (BSID -III) as an alternative to the Differential Ability Scales, Second Edition (DAS -II). 3. Updated the introductory text with available information concerning the safety profiles of idursulfase-IT and Elaprase, including updated information from ongoing clinical trials. 4. Amended the schedule of study treatments and assessments for the initial treatment phase (i.e., first 6 months) of the study to be in close alignment with the schedule of study treatments and assessments for study HGT-HIT-045. |
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29 Mar 2011 |
The following changes were made as per Amendment 3: Mentioned that the maximum study duration was 3 years. |
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28 Jul 2011 |
The following changes were made as per Amendment 4: 1. Updated information about the safety of idursulfase-IT and the IDDD. 2. Updated PK sampling times. |
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17 Jul 2012 |
The following changes were made as per Amendment 5: 1. Updated information concerning the safety of idursulfase-IT and the IDDD. 2. Removed the 100 mg dose cohort and the addition of a 1 mg dose cohort. 3. Refined the planned statistical analysis. 4. Added guidance concerning the performance of lumbar punctures. |
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07 May 2013 |
The following changes were made as per Amendment 6: 1. Amended the secondary and exploratory study objectives and endpoints. 2. Amended the dose selection (removal of the 1 mg dose) and consequent updates to the study design and study procedures throughout the protocol. 3. Amended the study procedures sections and schedule of events for the extended treatment phase of the study to extend the maximum duration of the extension component of the protocol. 4. Added guidance concerning the introduction of a new IDDD. 5. Added a benefit/risk assessment section. 6. Added 2 new appendices to provide summaries of adverse device effects expected with the SOPH-A-PORT Mini S and PORT-A-CATH. |
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07 Nov 2013 |
The following changes were made as per Amendment 7: 1. Provisioned guidance concerning the reporting procedure for abuse, misuse, overdose, or medication error. 2. A new 10 mg/mL concentration of the idursulfase-IT drug product to be used added in the study. 3. Added the assessment of device leachables from residual CSF. |
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15 Nov 2013 |
The following changes were made as per Amendment 6.1: 1. Introduced a new 10 milligrams per millilitre (mg/mL) concentration of idursulfase-IT in the study. |
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16 Jul 2015 |
The following changes were made as per Amendment 8: 1. Extended the duration of study by 3 years. 2. Changed Shire Medical Monitor for the study. |
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03 Jan 2017 |
The following changes were made as per Amendment 9: 1. Additional guidance regarding the management of infusion reactions. 2. Reduced interval of inpatient stay after IT dosing and reduced frequency of vital sign collection after idursulfase-IT injection. 3. Eliminated blood sample collection for PK and exploratory proteomic biomarker testing, and reduced frequency of sample collection for clinical laboratory and other (anti-idursulfase antibody, GAG) tests. |
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17 Jan 2018 |
The following changes were made as per Amendment 10: 1. Allowance to participants reaching the age of 18 years while participating, to continue receiving the study treatment as per protocol. |
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14 Mar 2018 |
The following changes were made as per Amendment 11: 1. Duration of study was extended by 5 years. 2. Allowance for participants to retain a full or partial IDDD in situ after they discontinue the study, at the discretion of the investigator based upon safety assessment, with safety follow-up. |
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29 May 2018 |
The following changes were made as per Amendment 12: 1. Allowance to either the participant's parents or their guardian signing the ICF if the participant lacks mental capacity. |
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17 Aug 2021 |
The following changes were made as per Amendment 13: 1 Added language with regards to global health emergencies and clinical trial continuity. 2. Allowed remote source data review and verification when on-site monitoring is not possible. 3. Updated Serious Adverse Events (SAE) reporting information. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
