Clinical Trial Results:
LICC: L-BLP25 in Patients with Colorectal Carcinoma after curative resection of hepatic metastases – a randomized, placebo-controlled, multicenter, multinational, double blinded phase II trial
Summary
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EudraCT number |
2011-000218-20 |
Trial protocol |
DE AT BE |
Global end of trial date |
24 Jan 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Mar 2019
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First version publication date |
06 Mar 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
LICC_Synopse_EudraCT_20190124 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LICC01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01462513 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mainz University Medical Center
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Sponsor organisation address |
Langenbeckstraße 1, Mainz, Germany, 55131
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Public contact |
Prof. Dr. med. Carl Christoph Schimanski, Klinikum Darmstadt GmbH, +49 (6151) 107 6500, Carl.Schimanski@mail.klinikum-darmstadt.de
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Scientific contact |
Prof. Dr. med. Markus Möhler, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, +49 (613) 613117607, markus.moehler@unimedizin-mainz.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Jan 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Jan 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was the comparative evaluation of recurrence-free survival time and three year overall survival between the treatment groups cyclophosphamide + tecemotide (L-BLP25) versus saline + placebo.
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Protection of trial subjects |
The trial was performed in accordance with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki and are consistent with Good Clinical Practice. The informed consent form (ICF) of patients was obtained prior to study participation in accordance with a) §40 I 3 No. Lit., b) II 1 AMG and § 40 I 3 No. 3 Lit and c) IIa 1&2 AMG. Nature, objective and consequences of the study, possible benefits and disadvantages, risks and the study procedure were explained to each patient orally and in writing. The patients were informed that, by signing the ICF, they permitted authorized representatives of the sponsor and the regulatory authorities to access study-related personal data without violating the confidentiality of the patient. Patients were informed that their consent to access their data might not be revoked. Each patient was given enough time to read and discuss the ICF with the investigator prior to giving written consent. Before entry to the study and prior to the conduct of any study-related procedure, consent was recorded by means of the patient’s dated signature. Each patient was given a copy of the information sheet and his/her signed consent form. Only eligible patients were included into this study. Clinical site monitoring was conducted to ensure that the rights of the subjects were protected. Safety assessments consisted of regular monitoring and recording of (serious) adverse events until 30 days after the end of treatment and regular monitoring of hematology, blood chemistry, vital signs and physical condition during the whole treatment phase, with special attention paid to signs and symptoms that might have indicated an autoimmune disorder. Dose adjustments were not permitted for patients who did not tolerate dosing as per protocol. The trial blind might have been broken in case of an emergency. Epinephrine, antihistamine and hydrocortisone were available in the event of an anaphylactic reaction.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 119
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Worldwide total number of subjects |
121
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EEA total number of subjects |
121
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
80
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From 65 to 84 years |
41
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients with metastatic colorectal carcinoma, who had undergone complete resection of their primary tumor & recent resection of their liver metastases (R0 or R1) were recruited within 8 weeks after resection with curative intent. Out of 25 centers initiated in GER & AT (BE was dropped) 22 recruited patients after intial EC approval on 27.09.2011. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Eligible patients were randomized via IVRS to treatment with cyclophosphamide + tecemotide versus saline + placebo (2:1) following the receipt of informed consent, completion of all baseline evaluations, and determination of patient eligibility. The randomization to a treatment arm was performed in a stratified manner by resection status R0 v R1. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
133 [1] | ||||||||||||||||||
Intermediate milestone: Number of subjects |
Randomization: 121
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Number of subjects completed |
121 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Patients who did not meet entry criteria: 9 | ||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Duplicate randomization: 1 | ||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Patients who declined participation: 2 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of 133 patients screened, 9 patients did not meet the selection criteria for study entry and 2 patients declined participation. One patient was randomized twice. The first randomization of this patient was excluded from analysis. A total of 121 patients were randomized into the study, 79 (65.3%) patients to the tecemotide arm and 42 (34.7%) patients to the placebo arm. |
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Period 1
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Period 1 title |
LICC - Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Medication for primary- and maintenance treatments with tecemotide or placebo were packaged identically. Traceability of content was ensured by the combination of kit- batch- and medication-number. Cyclophosphamide or saline infusions were prepared by an unblinded pharmacist; to prevent unblinding of investigators a volume of saline solution corresponding to the calculated volume of cyclophosphamide solution was withdrawn from the infusion bag, so that both infusions had the same volume.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - tecemotide + cyclophosphamide (ITT population) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects represented in Arm A received a single iv infusion of 300 mg/m2 (to a maximum of 600 mg) cyclophosphamide 3 days prior to the first tecemotide treatment. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with 930 µg tecemotide at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment (930 µg tecemotide) at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Investigational | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tecemotide
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Investigational medicinal product code |
L-BLP25
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for suspension for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The IMP (tecemotide) was supplied as a lyophilized powder and stored at 2-8°C. Prior to administration, the powder was reconstituted with sterile 0.9% sodium chloride solution. One vial of the IMP provided drug material for the preparation of a 0.50 mL injection aliquot. The total treatment dose was prepared from four vials of the product. Per each treatment, four 0.50 mL injections were administered to the patient by subcutaneous application at four different anatomical sites.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Endoxan
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single iv infusion of 300 mg/m2 of cyclophosphamide was administered within seven days of randomization and three days (72 hours ± 8 hours) prior to first tecemotide treatment. Cyclophosphamide was dissolved in a 50 mL 0.9 % saline solution prior to administration. A low dose of cyclophosphamide was given with the intention of overcoming tolerance and enhancing any effect of immunotherapy.
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Arm title
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Arm B - placebo + saline - (ITT population) | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects represented in Arm B received a single iv infusion of a volume of saline solution matching the volume of cyclophosphamide solution that would have been given to the subject if he/she were allocated to the verum arm. This was given 3 days prior to the first placebo application. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with placebo at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Control Arm | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
The placebo was formulated to provide the same carrier lipid matrix as tecemotide, but without the adjuvant (monophosphoryl lipid A) and BLP25 lipopeptide. Therefore, it should not elicit a MUC1-specific immune response or have an effect on RFS or OS time. A single iv infusion of 0.9% sodium chloride, in the same calculated volume as used for cyclophosphamide dose in the investigational arm, was given to subjects in the control arm within 7 days of randomization and three days (72 hours ± 8 hours) before administering first placebo treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - tecemotide + cyclophosphamide (ITT population)
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Reporting group description |
Subjects represented in Arm A received a single iv infusion of 300 mg/m2 (to a maximum of 600 mg) cyclophosphamide 3 days prior to the first tecemotide treatment. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with 930 µg tecemotide at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment (930 µg tecemotide) at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - placebo + saline - (ITT population)
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Reporting group description |
Subjects represented in Arm B received a single iv infusion of a volume of saline solution matching the volume of cyclophosphamide solution that would have been given to the subject if he/she were allocated to the verum arm. This was given 3 days prior to the first placebo application. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with placebo at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - tecemotide + cyclophosphamide (ITT population)
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Reporting group description |
Subjects represented in Arm A received a single iv infusion of 300 mg/m2 (to a maximum of 600 mg) cyclophosphamide 3 days prior to the first tecemotide treatment. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with 930 µg tecemotide at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment (930 µg tecemotide) at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. | ||
Reporting group title |
Arm B - placebo + saline - (ITT population)
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Reporting group description |
Subjects represented in Arm B received a single iv infusion of a volume of saline solution matching the volume of cyclophosphamide solution that would have been given to the subject if he/she were allocated to the verum arm. This was given 3 days prior to the first placebo application. Subjects then received 8 consecutive subcutaneous treatments with placebo at weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 and 8 followed by maintenance treatment at 6-week intervals commencing at week 14, until either recurrence was documented or a treatment period of a total of 2 years was reached. Subjects were discontinued from the study treatment upon recurrence documented by imaging. |
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End point title |
Recurrence Free Survival (RFS) | ||||||||||||
End point description |
The RFS was defined as time from date of randomisation until date of recurrence of disease or date of death if no recurrence was documented. RFS was determined by imaging.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The timeframe for RFS analysis was from date of randomisation until recurrence or death, whichever occured first. Observation of RFS was limited to 36 months from date of randomisation.
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Attachments |
Kaplan-Meier Plot for RFS (ITT) |
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Notes [1] - 18 patients from arm A were censored for analysis. [2] - 14 patients from arm B were censored for analysis. |
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Statistical analysis title |
Kaplan-Meier Method | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Kaplan-Meier method was used for analysis of RFS. Patients were censored if they were declared lost to follow-up, if they withdrew from the study before recurrence or death and if no event was observed during follow-up for recurrence. Recurrence-free time for patients not determined to have a progression of their disease were to be censored as of the date of the last evaluation of recurrence status.
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Comparison groups |
Arm A - tecemotide + cyclophosphamide (ITT population) v Arm B - placebo + saline - (ITT population)
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1754 [3] | ||||||||||||
Method |
stratified Logrank-Test | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.338
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.925 | ||||||||||||
upper limit |
1.97 | ||||||||||||
Notes [3] - A stratified log-rank test with stratification factor resection status was conducted for the difference in RFS distribution. |
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End point title |
3-year Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS is defined as time from randomisation to death from any cause.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The timeframe for OS analysis was from date of randomisation to death or at least up to clinical data cutoff date (31-JAN-2018).
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Attachments |
Kaplan-Meier Plot for OS (ITT) |
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Notes [4] - 49 patients from arm A were censored for analysis. [5] - 30 patients from arm B were censored for analysis. |
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Statistical analysis title |
Kaplan-Meier Method | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Kaplan-Meier method was used for analysis of OS. Patients lost to follow-up and patients who withdrew from the study were censored at the time of last contact or time of withdrawal, respectively. Data of patients alive at their individual end of study were censored at date of last contact or, if this was not available, at date of last visit.
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Comparison groups |
Arm A - tecemotide + cyclophosphamide (ITT population) v Arm B - placebo + saline - (ITT population)
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Number of subjects included in analysis |
121
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2141 | ||||||||||||
Method |
stratified Logrank-Test | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
3-year RFS of MUC1 positive cancer patients | |||||||||||||||||||||
End point description |
The 3-year RFS rate of MUC1 positive cancer patients was defined as time from date of randomisation until date of recurrence of disease or date of death if no recurrence was documented and was analysed using Kaplan-Meier-Method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The timeframe for 3-year RFS analysis was from date of randomisation until recurrence or death, whichever occured first. Observation of RFS was limited to 36 months from date of randomisation.
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Attachments |
Kaplan-Meier Plot for 3-year RFS stratified byMUC1 |
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Notes [6] - Censored patients Arm A for low (n=4), moderate (n=6) and strong (n=5) MUC1 staining. [7] - Censored patients Arm B for low (n=0), moderate (n=4) and strong (n=6) MUC1 staining. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
3-year OS of MUC1 positive cancer patients | |||||||||||||||||||||
End point description |
3-year OS was analysed using Kaplan-Meier-Method.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS time was computed as time from date of randomisation up to clinical data cutoff date (31-JAN-2018).
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Attachments |
Kaplan-Meier Plot for 3-year OS stratified by MUC1 |
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Notes [8] - Censored patients Arm A for low (n=8), moderate (n=22) and strong (n=14) MUC1 staining. [9] - Censored patients Arm B for low (n=3), moderate (n=14) and strong (n=7) MUC1 staining. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The (S)AE reporting period for safety surveillance began when the subject was enrolled in the trial and continued through the trial, until End of Treatment visit. Any SAE supected to be related to treatment must have been reported, whenever it occured.
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Adverse event reporting additional description |
At each trial visit, the subject was queried on condition changes. During the reporting period of the trial any unfavorable changes in the subject’s condition were recorded as (S)AEs. Any AE that occured during the course of the clinical trial and was suspected to be related to the IMP and all (S)AEs have been monitored and followed up.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - tecemotide + cyclophosphamide - Safety Population
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Reporting group description |
Safety endpoints were assessed for all patients who were treated with at least iv cyclophosphamide and for whom follow-up safety data was documented (= Safety Population). For patients who withdrew from the trial or were lost to follow-up, AEs were recorded and analysed until the time of withdrawal or time of last contact. The numbers provided are treatment emergent events. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - placebo + saline - Safety population
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Reporting group description |
Safety endpoints were assessed for all patients who were treated with at least iv saline and for whom follow-up safety data was documented (= Safety Population). For patients who withdrew from the trial or were lost to follow-up, AEs were recorded and analysed until the time of withdrawal or time of last contact. The numbers provided are treatment emergent events. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Sep 2011 |
The following changes were implemented through the first amendment of the protocol (V.2.0 to V.3.0): The frequency of pregnancy testing was increased to monthly for Austrian female subjects as requested by the austrian ethics comittee. |
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26 Sep 2012 |
The following changes were implemented through the second amendment of the protocol (V.3.0 to V.4.0):
The inclusion criteria were adapted and the time between resection and randomization was extended to give patients more time to recover from operation and participate in adequate rehabilitation measures.
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03 Mar 2015 |
The following changes were implemented through the third amendment of the protocol (V.4.0 to V.5.0):
• The treatment period was shortened from 3 to 2 years as the development of tecemotide for Non Small Cell Lung Cancer was discontinued by Merck KGaA.
• Study endpoints were changed. As per original study protocol, the primary endpoint was RFS; 3-year OS rate was added as a co-primary endpoint.
• Sample size calculation was changed. The sample size was reduced from 159 to 120 patients due to slow recruitment and issues regarding supply of medication.
• The reporting period for AEs was changed. AEs suspected to be related to the investigational product had to be recorded until the end of the treatment evaluation (12 weeks after last treatment). SAEs suspected to be related to the investigational product had to be reported during whole follow up period.
• The recruitment period was extended from Q3 2013 to Q4 2014.
• Handling of medication after reconstitution was amended. Update according to handling instruction v2.0.
• The inclusion criterion regarding coagulation was changed. Anticoagulated patients were allowed in the trial.
• The end of follow-up period was changed to 3 years after randomization of last patient.
• The number and total volume of blood sampling for translational program was changed.
• The definition of the evaluation of RFS time was changed. Individual treatment time was limited until recurrence or a maximum of 2 years.
• The current investigational status was changed. Clinical development of tecemotide has been discontinued.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The trial served as a signal-finding study; statistically analyses have to be considered as fully explorative; high fraction of censored patients and a low number of patients in subgroup analysis limiting the explanatory power of Kaplan-Meier curves. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22494623 |