E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Essential Hypertension Hipertensión Esencial |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
High Blood Pressure Tensión Arterial Elevada |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015488 |
E.1.2 | Term | Essential hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio en fase 3, global, aleatorizado, con doble enmascaramiento, de un periodo de tratamiento de 8 semanas de duración es evaluar la eficacia y seguridad de combinaciones a dosis fijas de TAK-491 más clortalidona (40/12,5 mg y 40/25 mg) en sujetos con hipertensión esencial de grado 2 o 3 que no consiguen la tensión arterial deseada después de 4 semanas de tratamiento con 40 mg TAK-491 en monoterapia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
La elegibilidad de los sujetos se determina conforme a los siguientes criterios: En la selección 1. El sujeto tiene hipertensión esencial de grado 2-3 que no está controlada adecuadamente definida como la media de la TAS clínica mínima en posición sentada de: 160 a 180 mm Hg en pacientes que no han recibido ninguna medicación antihipertensiva en los 14 días previos antes de la Visita 1 150 a 170 mm Hg en sujetos tomando una medicación hipertensiva en la Visita 1 140 a 160 mm Hg in sujetos tomando 2 medicaciones hipertensivas en la Visita 1
2. El sujeto tiene resultados en las pruebas de laboratorio clínico (bioquímica clínica, hematología y análisis de orina completo) que se encuentran dentro del intervalo de referencia del laboratorio que realiza las pruebas o el investigador no considera que los resultados sean clínicamente relevantes para impedir la inclusión en el estudio a esta población con hipertensión. 3. El sujeto está dispuesto a interrumpir sus medicamentos antihipertensores actuales 4. En opinión del investigador, el sujeto es capaz de entender y cumplir con las disposiciones del protocolo. 5. El sujeto o, cuando proceda, el representante legalmente aceptable del sujeto, firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito y la autorización de privacidad exigida antes de iniciar los procedimientos del estudio. 6. El sujeto es un hombre o una mujer de 18 años de edad o más, inclusive. 7. Los sujetos del sexo femenino con capacidad de procrear que sean sexualmente activos y cuya pareja masculina no sea estéril aceptan usar de forma rutinaria un método anticonceptivo adecuado al firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. NOTA: Las mujeres que NO tienen capacidad de procrear se definen como aquellas que han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas [realizada más de un año antes de la selección]) o que son postmenopáusicas (lo que se define como al menos 1 año desde las últimas menstruaciones regulares). Después del período previo de placebo: El sujeto debe tener una media posterior al período previo de placebo de TAS de 24 horas por MTAA de 140-175 mm Hg, ambos inclusive, y una medición de la TAS clínica de 160 a 190 mm Hg, ambos inclusive, (determinada por la media de 3 mediciones mínimas en posición sentada en el Día -29) para cumplir los requisitos de inclusión en el período de tratamiento con enmascaramiento simple de 4 semanas con 40 mg de TAK-491 . Después del tratamiento con 40 mg de TAK-491 en monoterapia con enmascaramiento simple de 4 semanas: El sujeto no consigue la tensión arterial deseada (definida como un valor de TAS clínica de 140 mm Hg, determinada por la media de 3 medidas, mínimo, en posición sentada) después de 4 semanas de tratamiento con 40 mg de TAK-491 en monoterapia con enmascaramiento simple en el Día -1, antes de la aleatorización al tratamiento con enmascaramiento doble |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Cualquier sujeto que satisfaga alguno de los siguientes criterios no cumplirá los requisitos para la inclusión en el estudio y: En la selección 1. El sujeto tienen un TAD clínica >110 mm Hg 2. 3 medidas de la TAS del sujeto difieren en más de 15 mm Hg (confirmado por un segundo set de 3 medidas) 3. El sujeto ha recibido algún compuesto en investigación en los 30 días anteriores a la selección o está participando actualmente en otro estudio de investigación. NOTA: Los sujetos que participen en estudios observacionales (conforme a la definición local) pueden ser incluidos en la selección siempre y cuando la última intervención o procedimiento invasivo se haya realizado > 30 días antes de la Visita 1. 4. El sujeto ha sido aleatorizado/inscrito en un estudio anterior de TAK-491 o TAK-491CLD. NOTA: Este criterio no es aplicable a los sujetos que fueran incluidos en la selección o el período previo de placebo de otro estudio de TAK-491 o TAK-491CLD pero no fueran aleatorizados/inscritos. 5. El sujeto es un empleado del centro del estudio o tiene una relación de dependencia con algún empleado del centro del estudio que participe en la realización de este estudio (p. ej.: cónyuge, padre/madre, hijo/a, hermano/a) o da su consentimiento bajo coacción. 6. El sujeto está siendo tratado con más de dos antihipertensivos actualmente 7. El sujeto trabaja en turno de noche (tercero) (definición: de las 11 p.m. [23:00] a las 7 a.m. [07:00]). 8. El perímetro de la parte superior del brazo del sujeto mide < 24 cm o > 42 cm. 9. El sujeto tiene hipertensión secundaria de cualquier etiología (p. ej.: enfermedad renovascular, feocromocitoma, síndrome de Cushing). 10. El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina inestable, injerto de derivación de las arterias coronarias, intervención coronaria percutánea, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular, fibrilación auricular persistente o permanente o ataque isquémico transitorio 11. El sujeto tiene defectos de conducción cardíaca clínicamente significativos (p. ej.: bloqueo auriculoventricular de tercer grado, síndrome del seno enfermo). 12. El sujeto tiene una obstrucción del flujo de salida ventricular izquierdo hemodinámicamente significativa debido a valvulopatía aórtica o cardiomiopatía hipertrófica. 13. El sujeto tiene insuficiencia o enfermedad renal grave [basándose en la TFGe < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección], anterior a trasplante renal o síndrome nefrítico (definido como un promedio de albumina/creatinina >2000 mg/g en la Selección) 14. El sujeto tiene estenosis arterial renal bilateral hemodinámicamente significativa o enfermedad unilateral en un solo riñón. 15. El sujeto tiene antecedentes de cáncer que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio TAK-491 en monoterapia con enmascaramiento simple. (Este criterio no es aplicable a los sujetos con carcinoma de células escamosas de la piel en estadio 1 o de células basales). 16. El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 1 o 2 mal controlada (hemoglobina A1c [HbA1c] > 8,5%) en la selección. 17. El sujeto tiene hipopotasemia o hiperpotasemia (definidas como un valor de potasio sérico fuera del intervalo de referencia normal del laboratorio central) en la selección. 18. El sujeto tiene un nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior de la normalidad, enfermedad hepática activa o ictericia en la selección. 19. El sujeto tiene alguna otra enfermedad o afección grave conocida que perjudicaría la seguridad, podría afectar a la esperanza de vida o dificultaría la atención y el seguimiento exitosos del sujeto conforme al protocolo. 20. El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergia a los BRA o a los diuréticos de tipo tiazídico o a otros compuestos derivados de la sulfonamida. 21. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como el uso de cualquier droga ilegal) o antecedentes de abuso de alcohol conforme a las directrices locales en los últimos 2 años. 22. Es preciso que el sujeto tome medicamentos excluidos (consulte la Sección 7.3 Medicamentos y tratamientos excluidos) en algún momento durante el estudio. 23. El sujeto, si es mujer, está embarazada o en período de lactancia o tiene previsto quedarse embarazada antes, durante o en el plazo de 1 mes después de participar en el estudio; o tiene previsto donar óvulos durante dicho período de tiempo Después del período de placebo/reposo farmacológico 24. El sujeto presenta una TAS clínica >190 mm Hg y TAD>115 mm Hg. 25. El sujeto no cumple con la medicación del estudio (< 70% o > 130%) durante el período previo de placebo. 26. El sujeto presenta lecturas de insuficiente calidad de la media de 24 horas de elegibilidad de la MTAA (como se describe en el Apéndice E) Después del período de tratamiento con 40 mg de TAK-491 con enmascaramiento simple 27. (Véase protocolo) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Cambio desde el inicio hasta la Semana 8 en la TAS clínica mínima en posición sentada. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Cambio desde el inicio hasta la Semana 8 en la TAD clínica mínima en posición sentada. - Cambio desde el inicio hasta la Semana 8 en la TAS mínima (22 a 24 horas después de la administración) medida por MTAA. El cambio desde el inicio hasta la Semana 8 en la TAD mínima medida por MTAA El cambio desde el inicio hasta la Semana 8 en los siguientes parámetros de MTAA:
La TAS y la TAD medias de 24 horas. - La TAS y la TAD diurnas medias (6 a.m. a 10 p.m.). - La TAS y la TAD nocturnas medias (12 a.m. a 6 a.m.). - La TAS y la TAD medias de 0 a 12 horas después de la administración. - El porcentaje de sujetos que consigue la tensión arterial deseada en el Semana 8 se define como sigue: a) TAS clínica mínima en posición sentada < 140 mm Hg (o < 130 mm Hg para los pacientes con diabetes o ERC). b) TAD clínica mínima en posición sentada < 90 mm Hg (o < 80 mm Hg para los pacientes con diabetes o ERC) c) Conseguir valores superiores a los deseados en la TAS y la TAD clínicas mínimas en posición sentada |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 130 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
Estonia |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Serbia |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Último Paciente, Última Visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |