E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Lupus Erythematosus |
Lupus Eritematoso Sistémico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Evaluate the safety and tolerability of belimumab in the pediatric SLE population - Evaluate the pharmacokinetics of belimumab in the pediatric SLE population. - Evaluate the efficacy of belimumab in the pediatric SLE population - Evaluate the effects of belimumab on the quality of life in the pediatric SLE population. |
- Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de belimumab en la población pediátrica con LES. - Evaluación de la farmacocinética de belimumab en la población pediátrica con LES. - Evaluación de la eficacia de belimumab en la población pediátrica con LES. - Evaluación de los efectos de belimumab en la calidad de vida de la población pediátrica con LES. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the sustained efficacy and safety of belimumab in the pediatric SLE population. - Evaluate the pharmacokinetics of belimumab in the pediatric SLE population. - Evaluate the effects of belimumab on the quality of life and fatigue in the pediatric SLE population. |
-Evaluación de la eficacia sostenida y la seguridad de belimumab en la población pediátrica con LES. - Evaluación de la farmacocinética de belimumab en la población pediátrica con LES. - Evaluación de los efectos de belimumab en la calidad de vida y la fatiga de la población pediátrica con LES. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria: 1. Are 5 to 17 years of age 2. Have or have had in series, 4 or more of the American College of Rheumatology (ACR) 11 criteria for the classification of SLE 3. Have active SLE disease defined as a SELENA SLEDAI score >= 8 at screening. 4. Have unequivocally positive autoantibody test results defined as an ANA titre >= 1:80 and/or a positive anti-dsDNA (>= 30 IU/mL) serum antibody test from 2 independent Time points as follows: - Positive test results from 2 independent time points within the study screening period. Screening results must be based on the study's central laboratory results. OR - One positive historical test result and 1 positive test result during the screening period. Historical documentation of a positive test of ANA (e.g., ANA by HEp-2 titre) or antidsDNA (e.g., anti-dsDNA by Farr assay) must include the date and type of the test, the name of the testing laboratory, numerical reference range, and a key that explains values provided as positive vs. negative OR negative, equivocal/borderline positive). Only unequivocally positive values as defined in the laboratory's reference range are acceptable; borderline values will not be accepted. 5. Are on a stable SLE treatment regimen. "Stable treatment at baseline" consists of any of the following medications (alone or in combination) at a fixed dose for a period of at least 30 days prior to Day0: - Corticosteroids (prednisone or prednisone equivalent up to 0.5 mg/kg/day): - For subjects on SLE combination therapy, their stable steroid dose must be fixed within the range of 0 to 0.5mg/kg/day (prednisone or prednisone equivalent) - For subjects whose only SLE treatment is steroids, their stable steroid dose must be fixed within the range of 0.1-0.5mg/kg/day. - For those subjects on alternating day doses of steroids, use the average of 2 daily doses to calculate the average daily steroid dose. - ther immunosuppressive or immunomodulatory agents including methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolate (including mycophenolate mofetil, mycophenolate mofetil hydrochloride, and mycophenolate sodium), calcineurin inhibitors (e.g. tacrolimus, cyclosporine), sirolimus, oral cyclophosphamide, 6-mercaptopurine or thalidomide. - Anti-malarials (e.g. hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine) - Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) Note: - Pre-existing SLE medications must be stable for at least 30 days prior to Day 0. - Corticosteroids may be added as new medications or their doses adjusted only up to 30 days prior to Day 0. - New SLE therapy other than corticosteroids must not be added within 60 days of Day 0. (For the full section on Inclusion criteria, please refer to the Protocol on Page 28-31) |
Los sujetos elegibles para la inclusión en el estudio deberán satisfacer los siguientes criterios: 1. Edad comprendida entre 5 y 17 años. 2. Presentar o haber presentado de manera secuencial cuatro o más de los 11 criterios de clasificación del LES del Colegio Americano de Reumatología (ACR). 3. Presentar LES activo, definido como una puntuación SELENA-SLEDAI >= 8 en la selección. 4. Haber obtenido resultados positivos inequívocos en las pruebas de autoanticuerpos, definidos como un título de ANA >= 1:80 y/ o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos séricos anti-ADNbc (>= 30 IU/ml) en dos puntos temporales del siguiente modo: - Resultados positivos en dos momentos temporales independientes dentro del periodo de selección del estudio. Los resultados de la selección se basarán en los resultados del laboratorio central del estudio. O - Un resultado positivo en pruebas históricas y un resultado positivo en las pruebas realizadas en el transcurso del periodo de selección. La documentación histórica de un resultado positivo en la prueba de ANA (p. ej., ANA según título de HEp-2) o anticuerpos anti-ADNbc (p.ej., anti-ADNbc en la prueba de Farr) incluirá la fecha y el tipo de prueba, el nombre del laboratorio encargado de la misma, el intervalo numérico de referencia y una clave explicativa de los valores definidos como positivos frente a negativos O negativos, positivos equívocos/limítrofes). Únicamente se aceptarán los valores positivos inequívocos incluidos en el intervalo de referencia del laboratorio; se descartarán los valores limítrofes. 5. Tratamiento estable para el LES. El ?tratamiento estable al inicio? se compondrá de cualquiera de estos fármacos (tanto solos como en combinación) a una dosis fija durante, al menos, 30 días antes del Día 0: 5.1. Corticoesteroides (prednisona o equivalente de prednisona a una dosis máxima de 0,5 mg/kg/día): - En sujetos sometidos a terapia combinada para el LES, la dosis estable de corticoesteroides se encontrará dentro del intervalo de 0 a 0,5mg/kg/día (prednisona o equivalente de prednisona) - En los pacientes tratados únicamente con corticoesteroides, la dosis estable de corticoesteroides se situará dentro del intervalo de 0,1-0,5 mg/kg/día. - En los sujetos tratados con dosis de corticoesteroides en días alternos, se empleará el promedio de 2 dosis diarias para calcular la dosis media diaria de corticoesteroides. - Otros fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores, como metotrexato, azatioprina, leflunomida, micofenolato (como micofenolato mofetilo, hidrocloruro de micofenolato mofetilo, y micofenolato sódico), inhibidores de calcineurina (p. ej. tacrolimus, ciclosporina), sirolimus, ciclofosfamida oral, 6-mercaptopurina o talidomida. -Antimaláricos (p. ej., hidroxicloroquina, cloroquina, quinacrina) -Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) Nota: - Los fármacos previos para el LES deberán mantenerse estables durante, al menos, 30 días con anterioridad al Día 0. - Se permitirá la adición de corticoesteroides como nuevo tratamiento o la modificación de su dosis hasta 30 días antes del Día 0. - No se añadirán nuevos fármacos distintos de los corticoesteroides para el LES durante los 60 días anteriores al Día 0. (Para ver todos los Criterios de Inclusión, por favor consulte el Apartado 4.2 del protocolo). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study: 1. Have received treatment with any B-cell targeted therapy (e.g., rituximab, other anti-CD20 agents, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD5[alemtuzumab], BLyS-receptor fusion protein [BR3], TACI-Fc, or belimumab) at any time. 2. Have received any of the following within 364 days of Day 0: - Abatacept. - A biologic investigational agent 3. Have required 3 or more courses of systemic corticosteroids for concomitant conditions (e.g., asthma, atopic dermatitis) within 364 days of Day 0 (Topical or inhaled steroids are permitted). 4. Have received intravenous (IV) cyclophosphamide within 90 days of Day 0. 5. Have received any of the following within 90 days of Day 0: - Anti-TNF therapy (e.g., adalimumab, etanercept, infliximab). - Interleukin-1 receptor antagonist (anakinra). - Intravenous immunoglobulin (IVIG). -High dose prednisone (> 1.5 mg/kg/day) or equivalent. - Plasmapheresis. (For the full section on Exclusion criteria, please refer to the Protocol on Page 31-34) |
No podrán participar en el estudio aquellos sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: 1. Haber recibido tratamiento frente a los linfocitos B (p. ej., rituximab, otros fármacos anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteína de fusión del receptor de BLyS [BR3], TACI Fc, o belimumab) en cualquier momento. 2. Haber recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos a lo largo de los 364 días anteriores al Día 0: - Abatacept. - Un agente biológico en fase de investigación. 3. Haber requerido 3 o más ciclos de corticoesteroides sistémicos frente a trastornos concomitantes (p. ej., asma, dermatitis atópica) a lo largo de los 364 días anteriores al Día 0 (con excepción de corticoesteroides tópicos o inhalados que están permitidos). 4. Haber recibido tratamiento con ciclofosfamida por vía intravenosa (i.v.) a lo largo de los 90 días anteriores al Día 0. 5. Haber recibido tratamiento con cualquiera de los siguientes fármacos a lo largo de los 90 días anteriores al Día 0: - Fármacos anti-TNF (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab). - Antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra). - Inmunoglobulina intravenosa (IGIV). - Prednisona en dosis altas (> 1,5 mg/kg/día) o equivalente. - Plasmaféresis. (Para ver todos los Criterios de Exclusión, por favor consulte el Apartado 4.3 del protocolo). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is response rate at Week 52. A response is defined as: >=4 point reduction from baseline in SELENA SLEDAI score, AND No worsening (increase of < 0.30 points from baseline) in Physician?s Global Assessment PGA), AND No new BILAG A organ domain score or 2 new BILAG B organ domain scores compared with baseline |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta en la semana 52, definida como: - Reducción de >= 4 puntos respecto al valor inicial de la puntuación SELENA-SLEDAI, Y - Ausencia de empeoramiento (aumento < 0,30 puntos respecto al inicio) en la evaluación global del médico (PGA), Y - Ausencia de nueva puntuación de dominio orgánico A del índice BILAG o 2 nuevas puntuaciones de dominio orgánico B del índice BILAG en comparación con el inicio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Proportion of subjects meeting PRINTO/ACR Juvenile SLE Response Evaluation criteria for improvement in juvenile SLE using two different PRINTO/ACR Juvenile SLE Response Evaluation definitions of improvement a. At least 50% improvement in any 2 of 5 endpoints below and no more than 1 of the remaining worsening by more than 30% b. At least 30% improvement in 3 of 5endpoints below and no more than of the remaining worsening more than 30%. I. Percent change in Parent?s Global Assessment (ParentGA) at Week 52. II. Percent change in Physician?s Global Assessment (PGA) at Week 52. III. Percent change in SELENA SLEDAI score at Week 52. IV. Change in PedsQL physical functioning domain at Week 52 V. Percent change in 24 hour proteinuria at Week 52 (g/24hour equivalent by spot urine protein to creatinine ratio). 2. Proportion of subjects with a sustained SRI response 3. Proportion of subjects with a sustained ParentGA response 4. Safety of belimumab 5. PK comparison with Adult PK 6. PedsQL Multidimensional Fatigue Scale |
1. Proporción de sujetos que satisfacen los Variables de la Respuesta en el LES juvenil de PRINTO/ACR para la mejora del LES juvenil mediante dos definiciones diferentes de mejora incluidas en dichos criterios. a. Una mejora de, al menos, el 50% en 2 de los 5 Variables siguientes y empeoramiento superior al 30% en no más de 1 de los restantes. b. Una mejora de, al menos, el 30% en 3 de los 5 Variables siguientes y empeoramiento superior al 30% en no más de 1 de los restantes. I. Cambio porcentual de la evaluación global de los padres (ParentGA) en la semana 52. II. Cambio porcentual de la evaluación global del médico (PGA) en la semana 52. III. Cambio porcentual de la puntuación SELENA-SLEDAI en la semana 52. IV. Cambio del dominio de funcionamiento físico del PedsQL en la semana 52. V. Cambio porcentual de la proteinuria de 24 horas en la semana 52 (g/24 horas, equivalente al cociente proteína:creatinina). 2. Proporción de pacientes con una respuesta mantenida del IRL. 3. Proporción de pacientes con una respuesta mantenida de la ParentGA. 4. Seguridad de belimumab. 5. Comparación de la FC con la FC en el adulto. 6. Escala multidimensional de fatiga para evaluar la calidad de vida pediátrica ? PedsQL. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Open label long-term extension |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Germany |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The long term follow up portion of the study (Part B and Part C) is planned for a total of up to 10 years. However, the study will conclude earlier if all subjects continuing belimumab treatment have received at least 5 years of treatment with belimumab and if there are 15 or fewer subjects continuing to receive belimumab in the study. |
La duración prevista de las partes de seguimiento a largo plazo del estudio (Parte B y Parte C) será de 10 años. No obstante, el estudio se interrumpirá de forma prematura cuando todos los pacientes del grupo de belimumab hayan recibido, al menos, 5 años de tratamiento con este fármaco y cuando el número de pacientes que continúen el tratamiento con belimumab en el estudio sea igual o menor de 15. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 14 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |