Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-000385-35
Sponsor's Protocol Code Number:	RA0069
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-02-27
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2011-000385-35

A.3

Full title of the trial

MULTICENTER, OPEN LABEL STUDY TO EVALUATE THE PREDICTABILITY OF EARLY RESPONSE TO CERTOLIZUMAB PEGOL (IN COMBINATION WITH METHOTREXATE) AS CONFIRMED AT WEEK 52 IN SUBJECTS WITH MODERATE-SEVERE RHEUMATOID ARTHRITIS (RA): THE CZP-SPEED STUDY

STUDIO MULTICENTRICO, IN APERTO, PER VALUTARE LA PREDITTIVITA' DELLA RISPOSTA PRECOCE A CERTOLIZUMAB PEGOL (IN ASSOCIAZIONE A METOTREXATE) CONFERMATA A 52 SETTIMANE IN SOGGETTI CON ARTRITE REUMATOIDE DI GRADO MODERATO-SEVERO: STUDIO CZP-SPEED

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

STUDIO MULTICENTRICO, IN APERTO, PER VALUTARE LA PREDITTIVITA’ DELLA RISPOSTA PRECOCE A CERTOLIZUMAB PEGOL (IN ASSOCIAZIONE A METOTREXATE) CONFERMATA A 52 SETTIMANE IN SOGGETTI CON ARTRITE REUMATOIDE DI GRADO MODERATO-SEVERO: STUDIO CZP-SPEED

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

CZP-SPEED

A.4.1

Sponsor's protocol code number

RA0069

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	UCB PHARMA
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	UCB PHARMA S.A.
B.4.2	Country	Belgium
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	UCB PHARMA S.A.
B.5.2	Functional name of contact point	The Clinical Project Manager
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Allee de la Recherche 60
B.5.3.2	Town/ city	Brussels
B.5.3.3	Post code	1070
B.5.3.4	Country	Belgium
B.5.4	Telephone number	0032025599307
B.5.5	Fax number	0032025599772
B.5.6	E-mail	Samia.Elyakhlifi@ucb.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	CIMZIA
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	UCB PHARMA SA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Belgium
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	CERTOLUZIMAB PEGOL
D.3.9.1	CAS number	428863-50-7
D.3.9.2	Current sponsor code	CDP870
D.3.9.3	Other descriptive name	NA
D.3.9.4	EV Substance Code	NA
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	PEGylated humanized antibody Fab' fragment

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rheumatoid arthritis

ARTRITE REUMATOIDE

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Musculoskeletal Diseases

PATOLOGIA DELL'APPARATO MUSCOLO SCHELETRUCO

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis
E.1.2	System Organ Class	10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To detect the time-point of clinical response with the highest predictive value of long term efficacy (at Week 52).

• Identificare il momento della risposta clinica con il più alto valore predittivo di efficacia a lungo termine (valutato alla 52° settimana)

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To assess the ultrasound response over time. At least 40 (33.3%) of the 120 included subjects will be part of the subgroups of subjects undergoing sonography. To assess changes over time in ESR and CRP levels

Valutare la risposta ecografica nel tempo. Almeno 40 (33.3%) dei 120 soggetti inclusi faranno parte del sottogruppo di soggetti sottoposti a ecografia. Valutare le variazioni nel tempo della Velocità di Eritrosedimentazione (ESR) e dei livelli di proteina C- reattiva (CRP)

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.An Independent Ethics Committee (IEC) approved written informed consent form (ICF) is signed and dated by the subject or legal representative. 2. Subject or legal representative is considered reliable and capable of adhering to the protocol, visit schedule, and study drug intake according to the judgment of the Investigator. 3. Subject is male or female and must be at least 18 years old at the Screening Visit. 4. Female subjects must be either postmenopausal for at least 1 year, surgically incapable of childbearing, or effectively practicing an acceptable method of contraception (either oral/parenteral/implantable hormonal contraceptives, intrauterine device, or barrier and spermicide). Abstinence only is not an acceptable method. Subjects must agree to use adequate contraception during the study and for at least 5 months after the last dose of study treatment.Male subjects, must agree to ensure they and their female partner(s) use adequate contraception during the study and for at least 5 months after their last dose of study treatment. 5. Subject must have a diagnosis of adult-onset RA of at least 6 months’ duration but not longer than 5 years as defined by the 1987 ACR classification criteria. RA duration should be less than 2 years for subjects to be included in the subgroup undergoing sonography, MRI and x-rays. 6. Subject must have a positive RF and/or positive anti-CCP. 7. Subject must have active RA disease (despite current MTX) as defined by: ≥ 6 swollen joints ≥ 6 tender joints and at least 2 out of 3 of the following: DAS28(ESR) > 3.2 ≥10mg/L CRP (standard test) Morning stiffness ≥ 45 min 8. Subject must have failed at least one traditional DMARD. If the following DMARDs are being used, they must be stable for at least 4 weeks prior to Screening Visit at the following stable dose: MTX max dose of 25mg/wk; Sulfasalazine(SSZ) max dose of 3g/d; Hydroxychloroquine(HCQ) max dose of 400mg/d. During the study, the dose may be decreased but not discontinued (the only exception would be for documented reasons of intolerance or toxicity of MTX). 9. Subject is naïve to RA related biologics ( e.g. anti-TNF therapy)

1.Il soggetto in studio o un suo rappresentante legale abbia firmato e datato il modulo di consenso informato (ICF) approvato dal comitato etico (EC) del centro. 2.Il soggetto in studio o un suo rappresentante legale sia considerato affidabile e capace di aderire al protocollo, alla sequenza delle visite previste ed alla assunzione del farmaco, secondo valutazione dello sperimentatore 3.Il soggetto sia di sesso maschile o femminile e di almeno 18 anni di età alla visita di screening. 4.I soggetti di sesso femminile devono essere o in post-menopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente incapaci di procreare, o praticare in modo effettivo un metodo di contraccezione (orale / parenterale / con contraccettivi impiantabili ormonali, dispositivi intrauterini o diaframma con spermicida). La sola astinenza non è ritenuta un metodo accettabile. I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti di sesso maschile devono garantire che loro e il loro partner femminile usino una adeguata contraccezione durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo la loro ultima dose di farmaco in studio. 5.Il soggetto in studio deve avere una diagnosi di RA ad esordio in età adulta di almeno 6 mesi di durata ma non superiore a 5 anni, come definito nei criteri di classificazione del 1987 dell’ American College of Rheumatology. La durata di RA dovrebbe essere inferiore a 2 anni per i soggetti da includere nel sottogruppo sottoposto ad ecografia, MRI, radiografia. 6.Il soggetto in studio deve mostrare positività al fattore reumatoide e/o positività all’anti-CCP. 7.Il soggetto in studio deve mostrare malattia reumatica in fase attiva (nonostante la assunzione in corso di MTX), definita da: ≥ 6 articolazioni gonfie ≥ 6 articolazioni dolenti ed almeno 2 di 3 dei seguenti criteri: DAS28(ESR) > 3.2 CRP ≥10mg/L (standard test) rigidità mattutina ≥ 45 minuti 8.Il soggetto in studio deve avere fallito almeno un DMARD tradizionale: se sono utilizzati i seguenti DMARD, essi devono essere stati usati stabilmente per almeno 4 settimane prima dello screening, al seguente dosaggio stabile: MTX massima dose di 25 mg/settimana; Sulfasalazina (SSZ) massima dose di 3 g/die; idrossiclorochina (HCQ) massima dose di 400 mg/die. Durante lo studio la dose può essere ridotta ma non sospesa (unica eccezione per motivi documentati di intolleranza o di tossicità al MTX). 9.Sono inclusi soggetti naïve rispetto a terapie biologiche per RA (per esempio: terapia con anti-TNF)

E.4

Principal exclusion criteria

1.Subject has a history of chronic alcohol or drug abuse within the last 6 months in the opinion of the Investigator.2. Subject has any medical or psychiatric condition (according to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders criteria) that, in the opinion of the Investigator, can jeopardize or would compromise the subject’s ability to participate in this study.3.Subject has previously participated in this study or has previously received CZP treatment in or outside of another clinical study.4.Subject has participated in another study of a medication or a medical device under investigation within the last 3 months or is currently participating in another study of a medication or medical device.5.Subject has a known hypersensitivity to any components of CZP or has a history of an adverse reaction to PEG or a protein medicinal product or the gel applied to the skin when placing the transducer during evaluation with ultrasound.6.Subject has a secondary, noninflammatory type of musculoskeletal condition (eg, osteoarthritis or fibromyalgia) that, in the Investigator’s opinion, is symptomatic enough to interfere with evaluation of the effect of study drug on the subject’s primary diagnosis of RA.7.Subject has a diagnosis of any other inflammatory arthritis (eg, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis).8.Subject has a history of an infected joint prosthesis at any time and that prosthesis is still in situ.9.Subject has arthroplasties in any of the joints that will be assessed in this study, regardless of whether it is the dominant or nondominant hand or foot.10.Subjects with prohibited use of the following medications detailed in the table(protocol).11.Subject has received any experimental nonbiological therapy in the past 3 months or within 5 half-lives prior to Baseline (whichever is longer).12.Subject has received any experimental biological agent in the past 3 months or within 5 half-lives prior to Baseline (whichever is longer).13 Subject has received previous RA related biologics therapy ( e.g anti-TNF)14. Exclusion of systemic lupus erythematous (SLE).15.If female, subject is breastfeeding, pregnant, or plans to become pregnant during the trial or within 12 weeks following last dose of study drug.16.Subject has a history of chronic or recurrent infections (>3 episodes requiring antibiotics or antivirals during the preceding year), recent serious or life–threatening infection within the 6 months prior to the Baseline Visit (including herpes zoster), hospitalization for any infection in the last 6 months, or any current sign or symptom that may indicate an infection.17.Known TB disease, high risk of acquiring TB infection, or latent TB infection...
25. Subject has a history of blood dyscrasias, such as medical history of pancytopenia, aplastic anemia and clinically significant cytopenia (e.g. leukopenia, thrombopenia) need to be excluded at the discretion of the investigator

1.Il soggetto in studio ha una storia di abuso cronico di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi, secondo parere del ricercatore.2.Il soggetto in studio ha una patologia medica o psichiatrica (secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali) che, a giudizio del ricercatore, possa mettere in pericolo o comprometta la capacità del soggetto di partecipare a questo studio.3.Il soggetto in studio ha già partecipato a questo studio o ha già ricevuto un trattamento con CZP in concomitanza o indipendentemente da un altro studio clinico.4.Il soggetto in studio ha partecipato a un altro studio su un farmaco o un dispositivo medico negli ultimi 3 mesi o partecipa attualmente ad un altro studio con un farmaco o dispositivo medico.5.Il soggetto in studio ha una ipersensibilità nota ai componenti di CZP o ha una storia di reazioni avverse al polietilenglicole (PEG) o ad un prodotto medicinale di natura proteica, o al gel applicato sulla pelle nel posizionamento della sonda durante la valutazione con ultrasuoni.6.Il soggetto in studio ha una patologia muscolo-scheletrica secondaria di tipo non infiammatorio (p. es, artrosi o fibromialgia) che, secondo la opinione dello sperimentatore, è sintomatica a tal punto da poter interferire con la valutazione dell’effetto del farmaco in studio sulla diagnosi primaria di RA.7.Il soggetto in studio ha una diagnosi di altra artrite infiammatoria (p. es, artrite psoriasica or spondilite anchilosante).
8.Il soggetto in studio ha una storia di protesi articolare infetta e tale protesi è ancora in situ.9.Il soggetto in studio ha avuto una artroplastica in qualsiasi articolazione oggetto di valutazione in questo studio, indipendentemente che si tratti di piede o mano dominante o non dominante.
10.Il soggetto in studio riporta l’uso non ammesso dei seguenti farmaci (v. protocollo)11.Il soggetto in studio ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale non biologica nei 3 mesi precedenti o entro 5 emivite prima della visita basale (qualunque sia la maggiore).12.Il soggetto in studio ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale biologica nei 3 mesi precedenti o entro 5 emivite prima della visita basale (qualunque sia la maggiore).13.Il soggetto in studio ha ricevuto precedenti terapie biologiche per RA (per esempio anti-TNF).14.Il soggetto in studio è affetto da lupus eritematoso sistemico (SLE)15.Se di sesso femminile, è in fase di allattamento, in gravidanza, o pianifica di entrare in gravidanza durante lo studio o nelle 12 settimane successive alla ultima dose del farmaco in studio.16.Il soggetto in studio ha una storia di infezioni croniche o ricorrenti (>3 episodi che abbiano richiesto antibiotici or antivirali nel corso dell’anno precedente), infezioni recenti gravi o che hanno messo a rischio di vita nei 6 mesi precedenti la visita basale (incluso herpes zoster), ospedalizzazione per qualsiasi infezione nei 6 mesi precedenti, od ogni segno/sintomo attuale di che possa indicare una infezione.17.Il soggetto in studio ha una malattia tubercolare (TB) nota, o presenta un elevato rischio di acquisire una infezione tubercolare, o ha una infezione tubercolare latente....
25.Il soggetto in studio ha una storia di discrasia ematica, come anamnesi di pancitopenia, anemia aplastica e citopenia clinicamente significativa (per esempio leucopenia o trombocitopenia); in tal caso deve essere escluso a discrezione dello sperimentatore

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

The primary efficacy end-point is based on the evaluation of the proportion of subjects achieving clinical response at Week 1 through Week 12 (assessments will be made at Week 1, 2, 4, 6, 8, and 12) as defined by the reduction from Baseline (Week 0) of more than 1.2 scores in the DAS28-ESR scoring system, with response at study Week 52 as reference for the predictability analysis. Drop-outs will be considered as non responders.

L'endpoint primario di efficacia si basa sulla valutazione della proporzione di soggetti che raggiungono una risposta clinica nell’arco di tempo compreso tra la settimana 1 fino alla settimana 12 di studio (le valutazioni saranno effettuate alle settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12), definita dalla riduzione di oltre 1.2 punti DAS28-ESR dal basale (settimana 0), con mantenimento della risposta alla settimana 52 per l'analisi di predittività. I drop-out saranno considerati come non-responders.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Timepoint(s) of evaluation of this end point are described in related end point field.

i tempi di rivelazione di questo end point sono descritti nel campo relativo all'end point

E.5.2

Secondary end point(s)

Safety variables will include adverse events (AEs) and any clinically significant changes in vital signs and laboratory parameters. Physical examination findings will be recorded in the case report form (CRF) only at Screening Visit. Clinically relevant changes in subsequent physical examinations will be recorded as AEs. Injection reactions will be assessed separately within all AEs and classified as injection site reactions or systemic reactions. Systemic reactions will be divided into acute or delayed, based on the timing and the presentation of the typical symptoms. In addition, subjects will be evaluated for signs and symptoms of latent or active tuberculosis (TB) infection and risk factors for exposure to TB using a TB questionnaire. Further, levels of autoantibodies (ANA and anti-dsDNA antibodies) will be assessed and summarized.

Le variabili di sicurezza includono gli eventi avversi (AEs) e le eventuali modifiche clinicamente significative per quanto riguarda i segni vitali ed i parametri di laboratorio. L’esito dell'esame obiettivo sarà riportato nella CRF solo al momento dello screening. Le variazioni clinicamente rilevanti nei successivi esami obiettivi saranno registrate come eventi avversi. Le reazioni da ipersensibilità locale (injection reactions) saranno valutate separatamente dalle altre reazioni avverse e classificate come reazioni al sito di iniezione o reazioni sistemiche. Le reazioni sistemiche saranno suddivise in acute o ritardate, sulla base del momento di insorgenza e della presentazione di sintomi tipici. Inoltre, i soggetti saranno valutati per l’insorgenza di segni e sintomi di infezione tubercolare (TB) latente o attiva ed i fattori di rischio per l'esposizione a TB utilizzando un questionario specifico. Inoltre, saranno valutati e riassunti i livelli di autoanticorpi (ANA e anticorpi anti-dsDNA).

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Timepoint(s) of evaluation of this end point are described in related end point field.

i tempi di rivelazione di questo end point sono descritti nel campo relativo all'end point

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised