E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus (HCV) genotype-1 infection |
Hepatitis C Virus (HCV) genotipo-1 infeccion |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hepatitis C infection |
Hepatitis C Virus (HCV) genotipo-1 infeccion |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019744 |
E.1.2 | Term | Hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the antiviral efficacy of TMC435 in combination with PegIFNalpha-2a and RBV, with respect to the proportion of subjects with SVR24 (1) in the subjects who participated in the placebo group of a Phase II/III TMC435 study, and (2) in the subjects who participated in a selected Tibotec-sponsored Phase I study. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia antiviral de TMC435 combinado con PegIFNalpha-2a y RBV con respecto a la proporción de pacientes con RVS24 1) en los pacientes que participaron en el grupo de placebo de un estudio de fase II/III de TMC435 y 2) en los pacientes que participaron en un estudio seleccionado de fase I promovido por Tibotec. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are: - To evaluate the antiviral efficacy of TMC435 in combination with PegIFNalpha-2a and RBV with respect to the proportion of subjects with SVR12. - To evaluate the on-treatment virologic response to TMC435 in combination with PegIFNalpha-2a and RBV at all time points, with focus on Week 4, Week 12, Week 24, and Week 48. - To evaluate the incidence of virologic failure during treatment. - To evaluate the viral relapse rate after treatment. - To determine the proportion of subjects who meet the criteria for treatment completion at Week 24 in the subgroups of subjects who experienced viral relapse or viral breakthrough in a Phase II/III TMC435 study. - To determine the viral NS3/4A sequence of subjects with virologic failure. - To evaluate the safety and tolerability of TMC435 in combination with PegIFNalpha-2a and RBV. |
-Evaluar la eficacia antiviral de TMC435 combinado con PegIFN?-2a y RBV con respecto a la proporción de pacientes con RVS12. -Evaluar la respuesta virológica durante el tratamiento a TMC435 combinado con PegIFNalpha-2a y RBV en todos los puntos temporales, y especialmente en las semanas 4, 12, 24 y 48. -Evaluar la incidencia de fracaso virológico durante el tratamiento. -Evaluar la tasa de recidiva vírica tras el tratamiento. -Determinar la proporción de pacientes que cumplen los criterios del tratamiento completo en la semana 24 en los subgrupos de pacientes que sufrieron recidiva o rebote víricos en un estudio de fase II/III de TMC435. -Determinar la secuencia de la región vírica NS3/4A de los pacientes con fracaso virológico. -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TMC435 combinado con PegIFNalpha-2a y RBV. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject was previously randomized to the placebo group of a Phase II/III TMC435 study and did not achieve undetectable HCV RNA levels at the end of treatment or relapsed (confirmed detectable HCV RNA) within 1 year after end of treatment. OR Subject received short-term (up to 14 days) DAA treatment for HCV infection in a selected Tibotec-sponsored Phase I study on genotype 1; - Subject must have completed the last study-related assessment in the previous study.
Please refer to the protocol for the complete list of inclusion criteria. |
-El paciente se aleatorizó previamente al grupo de placebo de un estudio de fase II/III de TCM435 y no logró concentraciones de ARN del VHC indetectables al final del tratamiento, o recidivó (ARN del VHC detectable confirmado) en el año siguiente al final del tratamiento. O El paciente recibió tratamiento AAD a corto plazo (hasta 14 días) por infección con el VHC en un estudio seleccionado de fase I promovido por Tibotec sobre el genotipo I. -El paciente deberá haber completado la última valoración relacionada con el estudio previo. -Las mujeres en edad fértil y los varones con una pareja en edad fértil deberán comprometerse a emplear 2 métodos anticonceptivos eficaces (de los que uno tiene que ser un método de barrera, como preservativo o diafragma) desde al menos 2 semanas antes del día 1 (basal) hasta al menos 6 meses después de la última dosis de PegIFN/RBV (o más tiempo si lo exige la normativa local), no ser heterosexualmente activos, estar vasectomizados (varones) o tener una pareja vasectomizada (mujeres) o ser una mujer (participante o pareja de un paciente varón) que no está en edad fértil (es decir, posmenopausia durante al menos dos años o esterilizada quirúrgicamente). Véanse más detalles en la sección 4.3. -El paciente deberá firmar un impreso de consentimiento informado que indique que entiende el objetivo del estudio y los procedimientos que exige y que está dispuesto a participar en él. Nota: para participar en el componente farmacogenómico optativo de este estudio (genotipificación exploratoria del huésped), los pacientes deberán haber firmado voluntariamente un impreso de consentimiento informado (ICI) independiente para este componente. La negativa a dar el consentimiento para este componente farmacogenómico no excluirá a un paciente de la participación en el estudio clínico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject shows evidence of hepatic decompensation (history or current evidence of ascites, bleeding varices or hepatic encephalopathy); - Subject has co-infection with nongenotype 1 HCV. Since all subjects have previously participated in a study evaluating subjects with genotype 1 HCV infection, this screening test is at the discretion of the investigator, to rule out nongenotype 1 HCV infection in case of clinical signs of acute hepatitis infection and suspicion of possible re-infection; - Subject has co-infection with HIV type 1 or type 2 (HIV-1 or HIV-2) (positive HIV-1 or HIV-2 antibodies test at Screening); - Subject has any of the following laboratory abnormalities at screening: platelet count ? 90,000/mm3; absolute neutrophil count < 1500 cells/mm3 (blacks: < 1200 cells/mm3; hemoglobin < 12 g/dL for women and < 13 g/dL for men; creatinine >1.5 mg/dL; alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) > 10 x ULN; total serum bilirubin > 1.5 x ULN. Note: Retesting of an abnormal laboratory or urinalysis result that leads to exclusion will be allowed once using an unscheduled visit during the screening period to assess eligibility; - Subject received any DAA HCV therapy, other than having received short-term (up to 14 days) DAA in a selected Tibotec-sponsored Phase I study; - Subject prematurely stopped medication in the previous TMC435 study for noncompliance; - Subject prematurely stopped medication in the previous TMC435 study for safety reasons, and it would therefore be unsafe to repeat treatment at investigator?s discretion.
Please refer to the protocol for the complete list of exclusion criteria |
1. Muestra signos de descompensación hepática (antecedentes o signos actuales de ascitis, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática). 2. Sufre infección o coinfección por VHC de genotipo distinto del 1. Dado que todos los pacientes han participado previamente en un estudio en el que se evaluó a los pacientes con infección con el genotipo 1 del VHC, esta prueba de selección se deja al criterio del investigador para descartar la infección por un genotipo de VHC distinto del 1 en caso de signos clínicos de hepatitis aguda y sospecha de posible reinfección. 3. Sufre coinfección con VIH de tipo 1 ó 2 (VIH-1 o VIH-2) (análisis positivo de anticuerpos contra el VIH-1 o VIH-2 en la selección). 4. Sufre coinfección con el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo). 5. Presenta alguna de las anomalías analíticas siguientes en la selección: a. Recuento plaquetario ? 90.000/mm3. b. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3 (negros: < 1.200 células/mm3). c. Hemoglobina < 12 g/dl en las mujeres y <13 g/dl en los varones. d. Creatinina > 1,5 mg/dl. e. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 10 x LSN. f. Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN. Nota: Se permitirá volver a analizar un parámetro analítico o urinario anómalo que motive la exclusión una sola vez durante el período de selección, en una visita no programada, para valorar la elegibilidad. 6. Recibió cualquier tratamiento AAD para el VHC distinto de tratamiento AAD a corto plazo (hasta 14 días) en un estudio seleccionado de fase I promovido por Tibotec. 7. Dejó de recibir prematuramente la medicación en el estudio de TMC435 previo por incumplimiento. 8. Dejó de recibir prematuramente la medicación en el estudio de TMC435 previo por motivos de seguridad, por lo que, a juicio del investigador, no sería seguro repetir el tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy parameter is the proportion of subjects with SVR24. |
El parámetro principal de eficacia es la proporción de pacientes con SVR24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Subjects will be considered a success if a subject achieves undetectable HCV RNA at EOT and 24 weeks after planned EOT (regardless of treatment completion status) |
Se considerará un éxito el tratamiento si el paciente logra un valor del ARN del VHC indetectable al FT y 24 semanas después del FT previsto (con independencia de si se ha completado o no el tratamiento). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy parameters include the proportion of subjects: 1 - with SVR12; 2 - with undetectable HCV RNA (< 25 IU/mL undetectable) and/or HCV RNA levels < 25 IU/mL at all time points during treatment and follow-up, with focus on Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, and Week 48; 3 - with HCV RNA >1000IU/mL at Week 4 or viral breakthrough, defined as a confirmed increase of > 1 log10 IU/mL in HCV RNA level from the lowest level reached; 4 - with on-treatment virologic failure, i.e., subject discontinued all study medication because he/she met a virologic stopping rule requiring to stop all treatment; 5 - with viral relapse, defined as undetectable HCV RNA (< 25 IU/mL undetectable) at the end of treatment and confirmed detectable HCV RNA during follow-up or detectable HCV RNA at SVR assessments; 6 - with normalized ALT levels at the end of treatment and at SVR assessment. |
Parámetros secundarios de eficacia son la proporción de pacientes: 1-con RVS12; 2-con ARN del VHC indetectable (< 25 UI/ml indetectables) o con un valor de ARN del VHC < 25 UI/ml en todos los puntos temporales durante el tratamiento y el seguimiento, con especial atención a las semanas 4, 12, 24, 36 y 48; 3-con ARN del VHC > 1000 UI/ml en la semana 4 o rebote vírico, definido como un aumento confirmado > 1 log10 del ARN del VHC respecto al valor más bajo alcanzado; 4-con fracaso virológico durante el tratamiento, es decir, el paciente suspendió toda la medicación del estudio porque cumplió una regla de interrupción virológica que exigió la interrupción de todo el tratamiento; 5-con recidiva vírica, definida como ARN del VHC indetectable (< 25 UI/ml indetectables) al final del tratamiento y una concentración detectable confirmada de ARN del VHC durante el seguimiento o ARN del VHC detectable en las valoraciones de la RVS; 6-con concentraciones de ALT normalizadas al final del tratamiento y en la valoración de la RVS. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 - 12 weeks after the end of treatment; 2 - at all time points during treatment and follow-up, with focus on Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, and Week 48; 3 - at week 4; 4 - no timepoint, 5 - at the end of treatment (undetectable HCV RNA) and during follow-up or at SVR assessment (detectable HCV RNA); 6 - at the end of treatment and at SVR assessment. |
1 a 12 semanas después del final del tratamiento; 2 - en todos los momentos durante el tratamiento y seguimiento, con especial atención en la Semana 4, Semana 12, Semana 24, Semana 36, y la semana 48; 3 - a las 4 semanas; 4 - No hay punto de tiempo, 5 - al final del tratamiento (ARN del VHC indetectable) y durante el seguimiento o evaluación SVR (ARN del VHC detectable); 6 - al final del tratamiento y en la evaluación de la SVR. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Puerto Rico |
Romania |
Russian Federation |
Slovakia |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject undergoing the trial |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |