E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hepatitis C Virus (HCV) genotype-1 infection |
Wirusowe zapalenie wątroby C, zakażenie wirusem zapalenia wątroby C
(HCV) genotypu 1 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hepatitis C infection |
Wirusowe zapalenie wątroby C |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019744 |
E.1.2 | Term | Hepatitis C |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the antiviral efficacy of TMC435 in
combination with PegIFNalfa-2a and RBV, with respect to the proportion
of subjects with SVR12 (1) in the subjects who participated in the
placebo group of a Phase II/III TMC435 study, and (2) in the subjects
who participated in a selected Tibotec-sponsored Phase I study |
Celem głównym tego badania jest ocena skuteczności przeciwwirusowej
preparatu TMC435 stosowanego w skojarzeniu z PegIFNa-2a oraz RBV,
pod względem odsetka pacjentów z długotrwałą odpowiedzią
wirusologiczną po 12 tygodniach leczenia (SVR12) (1) u pacjentów,
którzy należeli do grupy placebo w badaniu klinicznym fazy II/III
preparatu TMC435 oraz (2) u pacjentów, którzy uczestniczyli w
wybranych badaniach klinicznych fazy I sponsorowanych przez firmę
Tibotec. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
1. To evaluate the antiviral efficacy of TMC435 in combination with
PegIFNalfa-2a and RBV with respect to the proportion of subjects with
SVR24.
- To evaluate the antiviral activity to TMC435 in combination with
PegIFNalfa-2a and RBV at all time points, with focus on Week 4, Week
12, Week 24, and Week 48.
- To evaluate the incidence of on-treatment failure.
- To evaluate the rate of HCV viral breakthrough during treatment.
- To evaluate the viral relapse rate after treatment.
- To determine the proportion of subjects who meet the criteria for
treatment completion at Week 24 in the subgroups of subjects who
experienced viral relapse or viral breakthrough in a Phase II/III TMC435
study.
- To determine the viral NS3/4A sequence of subjects not achieving
SVR.
- To evaluate the safety and tolerability of TMC435 in combination with
PegIFNalfa-2a and RBV. |
1.Ocena skuteczności przeciwwirusowej TMC435 stosowanego w
skojarzeniu z PegIFNa-2a oraz RBV pod względem odsetka pacjentów z
SVR24
- Ocena skuteczności przeciwwirusowej TMC435 stosowanego w
skojarzeniu z PegIFNa-2a oraz RBV we wszystkich punktach czasowych,
ze szczególnym uwzględnieniem tygodnia 4, tygodnia 12, tygodnia 24
oraz tygodnia 48
- Ocena częstości występowania niepowodzenia wirologicznego podczas
leczenia
- Ocena częstości występowania przełomu wiremicznego HCV podczas
leczenia
- Ocena częstości występowania nawrotów wiremii po leczeniu
- Określenie odsetka pacjentów, którzy spełniają kryteria pozwalające na
zakończenie leczenia w tygodniu 24 w podgrupach pacjentów z
nawrotem wiremii lub z przełomem wiremicznym w badaniu TMC435
fazy II/III
- Określenie sekwencji proteazy NS3/4A wirusa u pacjentów nie
osiągających trwałej odpowiedzi wirologicznej (SVR)
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji TMC435 stosowanego w skojarzeniu z
PegIFNa 2a oraz RBV. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients who participated in the placebo arm of a TMC435 study who
did not achieve undetectable HCV RNA levels at end of treatment or who
relapsed within 1 year after end of treatment OR Patients who received
short-term direct-acting antiviral therapy in a Tibotec- sponsored study.
- Liver disease stage documented by liver biopsy is required within 3
years prior to screening unless contraindicated. Please refer to the
protocol for the complete list of inclusion criteria |
- Pacjenci, którzy należeli do grupy placebo w badaniu klinicznym
preparatu TMC435 i nie osiągnęli niewykrywalnego poziomu RNA wirusa
HCV na końcu leczenia lub u których wystąpił nawrót wiremii w okresie
do 1 roku po zakończeniu leczenia LUB pacjenci, którzy otrzymywali
krótkoterminowe, bezpośrednie leczenie przeciwwirusowe w wybranych
badaniach klinicznych sponsorowanych przez firmę Tibotec.
- Stadium choroby wątroby potwierdzone wynikiem biopsji wątroby jest
wymagane w okresie do 3 lat przed przesiewem, o ile biopsja nie jest
przeciwwskazana.
Kompletna lista kryteriów włączenia do badania została podana w
protokole badania. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Infection with human immunodeficiency virus.
- Liver disease not related to hepatitic C infection.
- Significant laboratory abnormalities or other active diseases.
- Pregnant or planning to become pregnant.
- Prematurely stopped medication in previous TMC435 study for
noncompliance or for safety reasons.
Please refer to the protocol for the complete list of exclusion criteria |
- Obecność zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Choroba wątroby niezwiązana z zakażeniem wirusem zapalenia
wątroby C.
- Istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub obecność
innych czynnych chorób.
- Ciąża lub zamiar zajścia w ciążę.
- Przedwczesne przerwanie przyjmowania leku w ramach poprzedniego
badania preparatu TMC435 z powodu braku dyscypliny pacjenta lub ze
względów bezpieczeństwa.
Kompletna lista kryteriów wykluczenia z badania została podana w
protokole badania. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of participants with sustained viral response |
Odsetek uczestników badania z trwałą odpowiedzią wirusologiczną |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks after planned end of treatment |
12 tygodni po planowanym zakończeniu leczenia |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- The proportion of participants with sustained viral response - Number
of participants with HCV RNA level >1000 IU/mL
- Number of participants with viral breakthrough
- Number of participants with viral relapse
- Number of participants with normalized alanine aminotransferase
levels
- Number of participants with on-treatment failure
- Number of participants affected by an adverse event |
- Odsetek uczestników z trwałą odpowiedzią wirusologiczną
- Liczba uczestników z zawartością RNA HCV >1000 IU/ml
- Liczba uczestników z przełomem wiremicznym
- Liczba uczestników z nawrotem wiremii
- Liczba uczestników ze znormalizowanymi poziomami aminotransferazy
alaninowej
- Liczba uczestników z niepowodzeniem podczas leczenia
- Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- 24 weeks after planned end of treatment
- Week 4
- Through Week 48
- Through Week 48
- Through Week 48
- Through Week 48
- Through Week 48 |
- 24 tygodnie po planowanym zakończeniu leczenia
- Tydzień 4
- Do tygodnia 48
- Do tygodnia 48
- Do tygodnia 48
- Do tygodnia 48 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Austria |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Ukraine |
Slovakia |
Spain |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
Puerto Rico |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of the last subject undergoing the trial |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |