Clinical Trial Results:
A double-blind, randomised placebo-controlled trial to determine whether low-dose intravenous ketamine peri-operatively can prevent chronic post-surgical pain, in patients undergoing thoracotomy or video assisted thoracic surgery (VATS).
Summary
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EudraCT number |
2011-000506-21 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
09 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Sep 2016
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First version publication date |
14 Sep 2016
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Other versions |
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Summary report(s) |
Final report |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Chumbley1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperial College Healthcare NHS Trust
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Sponsor organisation address |
Praed Street, London, United Kingdom, W2 1NY
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Public contact |
Rebecca Ward, Research Governance Manager, Imperial College Healthcare NHS Trust, 0044 2075949459, becky.ward@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
Rebecca Ward, Research Governance Manager, Imperial College Healthcare NHS Trust, 0044 2075949459, becky.ward@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Jul 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary aim of this research is to question whether a low-dose ketamine infusion given for 96 hours during and after surgery, will reduce the incidence of chronic post-surgical pain, 6 weeks after surgery, in patients undergoing thoracotomy and video assisted thoracic surgery (VATS). The study is primarily two studies, one for patients undergoing thoracotomy and the other for patients undergoing VATS. There were to be 72 patient in the thoracotomy trial and 72 patient in the VATS trial. We were unable to complete the VATS trial due to a lack of subjects. These patients were in the advanced stages of cancer and did not want to participate.
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Protection of trial subjects |
The study was investigating pain. All patients received their normal pain management, but the study group received an extra infusion of ketamine or placebo. If the patients were still experiencing pain at the first follow-up session the GP was contacted and a regimen suggested to treat persistent pain after surgery.
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Background therapy |
All patient received their normal pain relief, which was agreed on discussion with the patient and their anaesthetist. This consisted of either an epidural infusion or patient-controlled analgesia, plus or minus a paravertebral infusion for those patients have a thoracotomy. For patients having VATS surgery, they received patient-controlled analgesia, plus or minus a paravertebral infusion. | ||
Evidence for comparator |
The comparator was saline placebo. | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 104
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Worldwide total number of subjects |
104
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EEA total number of subjects |
104
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
58
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Adult patients aged 18 years and over, who were booked for either a thoracotomy or VATS procedure at Imperial College Healthcare NHS Trust were invited to participate in the study. They had to be able to read and speak English in order to answer the detailed pain questionnaires. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients were excluded if they refusal to participate, if they had previous chronic thoracic pain, neuropathic pain existing at time of recruitment or were taking the one of the following medications: strong opioids (step 3 analgesics), tricyclic antidepressants, venlaflaxine, gabapentin, pregabalin | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
104 | |||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients were blinded to whether they received an infusion of ketamine or a saline placebo, both bags looked and were labelled the same. The infusion bags were made up in the aseptic infusion department in pharmacy. The investigators were blind to the type of infusion that the patients received and the blinding remained unbroken until all of the participants had completed their 12 month follow up.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ketamine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients who received ketamine | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ketamine
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Investigational medicinal product code |
PL 00057/0530
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Other name |
Ketelar
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.1mg/kg/hour intravenous infusion running for 96 hours
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Arm title
|
Saline Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received a saline placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
O.9% sodium chloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
saline
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Infusion run at same rate as ketamine
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
ketamine
|
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Reporting group description |
Patients who received ketamine | ||
Reporting group title |
Saline Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received a saline placebo |
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End point title |
Pain on moving at 6 weeks | ||||||||||||
End point description |
Pain scores on moving at 6 weeks
|
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Pain on moving at 6 weeks
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mann-Whitney U test to compare the ketamine and placebo groups
|
||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Mann-Whitney | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Worst pain score at 6 weeks | ||||||||||||
End point description |
Worst pain score in past 24 hours measured at 6 weeks.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Worst pain score in past 24 hours measured at 6 weeks.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Comparing means of worst pain at 6 weeks in ketamine and placebo group
|
||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
S-Lanns pain score at 6 weeks | ||||||||||||
End point description |
S-Lanns pain score measured at 6 weeks
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
S-Lanns pain score measured at 6 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
24 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Pain on moving at 12 months | ||||||||||||
End point description |
Pain score on Moving at 12 months
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Pain score on moving at 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
Worst pain score at 12 months | ||||||||||||
End point description |
Worst pain score on moving at 12 months.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Worst pain score on moving at 12 months.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
10 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
|||||||||||||
End point title |
S-Lanns pain score at 12 months | ||||||||||||
End point description |
S-Lanns pain score at 12 months
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
S-Lanns pain score at 12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Comparison groups |
ketamine v Saline Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
74
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||
upper limit |
24 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From start of ketamine infusion, which ran for 96 hours to discharge from hospital
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Adverse event reporting additional description |
Patients were visited daily whilst in hospital by the researchers
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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Reporting groups
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Reporting group title |
ketamine
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Reporting group description |
Patients who received ketamine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Saline Placebo
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Reporting group description |
Patients received a saline placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.05% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Mar 2013 |
Changes made to the wording in the patient information sheet, patient contact letter and protocol on the request of the surgeon after a patient complained about the term 'chronic' pain |
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07 Jan 2014 |
Study documents and protocol changed to allow a second study site at St George's Hospital. Recruitment to the VATS study was slow and it was thought that a second site would improve recruitment. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |