| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Conduct Disorder DSM-IV-TR; 312.8x¸ APA, 2000 |
| Trastorno de Conducta según DSM-IV-TR |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Aggressive antisocial behavior |
| Conducta Agresiva y antisocial |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behavioral Disciplines and Activities [F04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064478 |
| E.1.2 | Term | Conduct disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to test the hypothesis that risperidone given orally in a dose of 0.25 - 3.0 mg/d depending on body weight (eq. to approximately 0.01 - 0.04 mg/kg/d) for 12 weeks is superior to placebo in reducing disruptive behavioural symptoms associated with DSM-IV-TR defined Conduct Disorder (CD) in the treatment of in- and outpatient children and adolescents (5.0 - < 17.9y.) not developmentally delayed/mentally retarded, as measured by last-observation-carried-forward (LOCF) mean change from baseline to endpoint on the pivotal scale, the Nisonger Child Behavior Rating Form (CBRF) - Typical IQ Version-ODD/CD disruptive behavior (DBD) Composite Total score (Aman et al., 2008) using investigator-ratings based on all available information. |
| El Objetivo principal de este estudio es evaluar la hipótesis de que risperidona por vía oral en una dosis de 0.25 a 3.0 mg/d dependiendo del peso corporal (eq. aproximadamente 0.01 a 0.04 mg/kg/d) durante 12 semanas es superior al placebo en la reducción de los los síntomas problemáticos de comportamiento asociados con el trastorno de la conducta (CD) según DSM-IV-TR en el tratamiento de los niños y adolescentes, tanto si son ambulatorios como si están hospitalizados (5 ? 17 años y 9 meses) que no presentan retraso en el desarrollo / retraso mental. Se medirá mediante la variación media de la última observación realizada entre el momento basal y el momento final en la puntuación total compuesta en la escala Nisonger Child Behavior Ratin Form (Nisonger CBRF) ? Versión de CI Normal ? ODD/CD conducta probemática (DBD) (Aman et al., 2008) utilizando las puntuaciones del investigador que se basará en la información disponible. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1-To test the hypothesis that risperidone is superior to placebo in reducing disruptive behaviours associated with CD over 12 weeks of double-blind treatment.
2-To test the hypothesis that risperidone is superior to placebo in improving functional outcomes over 12 weeks of double-blind treatment.
3-To test the effect of risperidone compared to placebo on various other behavioural domains over 12 weeks of double-blind treatment.
4-To assess the effect of risperidone compared to placebo on comorbid ADHD symptoms over 12 weeks of double-blind treatment.
5-To assess the effect of risperidone compared to placebo on (impairment of) cognition/cognitive functioning (e.g. due to possible sedative effects) over 12 weeks of double-blind treatment.
6-To compare safety and tolerability results for risperidone and placebo in children and adolescents with CD over 12 weeks of double-blind treatment |
1. Testar la hipótesis de que la risperidona es superior a placebo en la reducción de conductas disruptivas asociadas con el CD durante 12 sem. de tratamiento doble ciego.
2. Testar la hipótesis de que la risperidona es superior al placebo en mejorar el funcionamiento durante 12 sem de tratamiento doble ciego.
3. Testar el efecto de la risperidona respecto al placebo en otros aspectos diferentes de la conducta durante 12 sem de tratamiento doble ciego.
4. Evaluar el efecto de la risperidona en comparación con el placebo en los síntomas del TDAH comórbidos durante 12 sem de tratamiento doble ciego.
5. Evaluar el efecto de la risperidona en comparación con placebo de (el deterioro de) la cognición / funcionamiento cognitivo (p.e, debido a los posibles efectos sedantes) a lo largo de 12 sem de tratamiento doble ciego.
6. Comparar resultados de seguridad y tolerancia de la risperidona y el placebo en niños y adolescentes con el CD durante 12 sem. de tratamiento doble ciego. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria:
1-Male or female patients, aged 5;0 - < 17;9 years at Visit 1.
2-Patients must have an IQ of > 85 (based on,> 4 subtests, 2 verbal plus 2 performance tests) from the Wechsler IQ Scales, e.g. WISC; WAIS; assessed within < 2 y. before or at study entry), e.g.: vocabulary, similarities, block design, and matrix reasoning (cf. Crawford et al., 2010). Age- and country-specific adaptations may be used (detailed instructions may be provided in a respective extra document).
3-Patients must meet diagnostic criteria for DSM-IV TR Conduct Disorder(s), as confirmed by the Kiddie-SADS, Conduct Disorder Module: 312.8x. (Kaufman et al., 1996), at Visit 2 or Visit 3.
4-Patients must score ? 27 on the Nisonger CBR Form, ODD/CD Disruptive Behavior Composite (D-Total) at Visit 2 or Visit 3.
5-Patients must score ?4 (?moderately ill?) on the CGI-S rating scale at Visits 2 and 3.
6-If a female of child-bearing potential, patients must test negative for pregnancy at the time of enrollment based on a serum pregnancy test and agree to use a reliable method of birth control. (Adequate contra- ception includes: oral contraceptives, intrauterine devices; double barrier method (diaphragm or condom plus spermicide), Norplant? or Depot Provera?).
7-Patients must have a body weight of at least 20 kg at study entry.
8-Patients must be able to swallow study drug.
9-Patients must have venous access sufficient to allow blood sampling and are compliant with blood draws as per protocol.
10-Subjects? parents/legal guardians must provide and sign informed consent documents; patients must provide informed consent, and sign consent or assent documents if capable, according to the legal requirements in the very country.
11-A reliable person (primary caregiver, parent) must be available to ensure compliance with study procedures throughout the course of the study.
12-Parents and patients must have a level of education, understanding and command of language suitable to adequately communicate with investigator and study coordinator.
13-Patients meeting criteria for comorbid ADHD (as to the clinical judgment of the investigator) will not be excluded from study participation. |
1.Pacientes ambos sexos de edades entre 5.0 y 17.9 años en la visita 1.
2.Los pacientes deben tener un coeficiente de inteligencia (CI) de mayor o igual a 85 (basado en igual o más de 4 subtest, 2 test verbales más 2 tests de rendimiento) según las escalas de CI de Wechsler, p. ej., WISC; WAIS; evaluadas dentro de los dos años anteriores o a la entrada del estudio, p. ej., semejanzas en vocabulario, dibujo de bloques y razonamiento de matriz (véase Crawford et al., 2010). Podrían usarse adaptaciones específicas de la edad y el país (pueden facilitarse instrucciones detalladas en un documento extra respectivo).
3.Los pacientes debe cumplir los criterios diagnósticos de Trastornos de la conducta según DSM-IV-TR confirmado por la Kiddie-SADS, Conduct Disorder Module: 312.8x. (Kaufman et al., 1996), en la Visita 2 o la Visita3.
4.Los pacientes deben puntuar igual o más de 27 en la escala Nisonger CBR Form, para niños con conducta disruptiva (Trastorno de conducta o trastorno negativista desafiante (ODD/CD Disruptive Behavior Composite (D-Total)) en la Visita 2 o Visita3.
5.Los pacientes deben puntuar igual o más de 4 (?moderadamente enfermo?) en la escala CGI-S en Visitas 2 y 3.
6.En el caso de chicas en edad fértil, las pacientes debe dar negativo al someterse a una prueba de embarazo en sangre en el momento del reclutamiento y aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables. (Entre los metodos anticonceptivos adecuados se incluyen: anticonceptivos orales, dispositivos intrauterios, métodos de doble barrera (diafragma o condón y espermicida), Norplant? or Depot Provera?).
7.Los pacientes deben tener un peso corporal de al menos 20 kg a la entrada del estudio.
8.Los pacientes deben ser capaces de tragar la medicación del estudio.
9.Los pacientes deben un acceso venoso suficiente para permitir la extracción de muestra de sangre y cumplir con las extracciones de sangre según el protocolo.
10.Los padres o representantes legales de los sujetos deben dar su consentimiento y firmar los documentos de consentimiento informado; los pacientes deben dar su consentimiento y firmar los documentos de consentimiento o asentimiento informado, según los requerimientos locales de cada país.
11.Una persona responsable (cuidador, padre) debe estar disponible con el fin the asegurar el cumplimiento de los procedimientos del estudio a lo largo de todo el curso del ensayo.
12.Los padres y los pacientes deben tener un nivel de educación, comprensión y dominio del lenguaje apropiados para comunicarse adecuadamente con el investigador y el coordinador del estudio.
13.No se excluirán del estudio a los pacientes que cumplan criterios de TDAH comórbidos (según criterio del investigador). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1-Is immediate family of investigator site personnel directly affiliated with this study. Immediate family is defined as a spouse, parent, child, or sibling, whether biological or legally adopted.
2-Has been treated with a drug within 14 days before Visit 1 that has not received regulatory approval for any indication at the time of study entry.
3-Has participated in any investigational drug trial within six months prior to baseline (visit 3).
4-Has previously completed or withdrawn from this study or any other study investigating risperidone or has previously been identified as being a nonresponder or intolerant of risperidone.
5-In the clinical judgment of the investigator, has a current (within 6 months of the start of the study) or lifetime DSM-IV-TR diagnosis of schizophrenia-related disorders, schizophrenia, bipolar disorder, major depressive disorder, or current substance dependence disorder (given the nature of the study population substance misuse or abuse is not exlusionary), pervasive developmental disorder (autistic disorder or Asperger disorder).
6-In the clinical judgment of the investigator, currently meets criteria for a primary psychiatric disorder, e.g., Anxiety Disorder, Depressive Disorder, Tic Disorder or Tourette?s Syndrome (comorbid ADHD is permitted, cf. Incl. criteria section)
7-Starts any psychotropic medication, including health-food supplements that the investigator feels could have central nervous system activity (for example, St. John?s Wort, melatonin), during the course of the study, or is taking any other excluded concomitant medication(s) at/beyond Visit 2 (specified in Section 5.7). (An ongoing long-term medication, e.g., to treat a comorbid disorder such as ADHD, is permitted as long as compound and dose are not changed throughout the course of the study.)
Has any acute or unstable medical condition, physiological condition, clinically significant laboratory, or ECG results that, in the opinion of the investigator, would compromise participation in the study.
8-Has a known or suspected seizure disorder.
9-Has a history of neuroleptic malignant syndrome (NMS) or of tardive dyskinesia.
10-Has a history of severe allergies to medications, in particular hypersensitivity to neuroleptics, or of multiple adverse drug reactions.
11-Is pregnant or nursing. |
1.Es un familiar inmediato del personal del centro investigador relacionado con el estudio. Se define familiar inmediato como esposa, padre, hijo o descendencia, tanto biológica como legalmente adoptados.
2.Se le ha tratado con una medicación dentro de los 14 días antes de la Visita 1 que no ha recibido ninguna aprobación regulatoria para ninguna indicación en el momento de la entrada en el estudio.
3.Ha participado en algún ensayo de un medicamento bajo investigación dentro de los 6 meses previos a la visita Basal (Visita 3).
4.Ha completado o ha salido de este estudio o cualquier otro estudio de investigación sobre la risperidona, o anteriormente se le ha identificado como no-respondedor o intolerante a risperidona.
5.Según el juicio clínico del investigador, tiene actualmente (dentro de los 6 meses previos al comienzo del estudio) o en algún momento de su vida un diagnostico DSM-IV-TR de desórdenes relacionados con esquizofrenia, esquizofrenia, trastorno bipolar, un trastorno depresivo mayor, o un trastorno por dependencia de sustancias actual (dada la naturaleza de la población del estudio no es excluyente el mal uso o abuso de sustancias), o un tratorno generalizado del desarrollo (autismo o síndrome de Asperger).
6.Según el juicio clínico del investigador, cumple criterios en la actualidad de un trasorno psiquiátrico primario, por ejemplo: Trastorno de Ansiedad, trastorno depresivo, Tics, o síndrome de Tourette (se permite un TDAH comórbido, véase la sección de criterios de inclusión)
7.Comienza durante el curso del estudio alguna medicación psicotrópica, además de sumplementos alimentarios para la salud, que el investigador considera podrían tener actividad sobre el Sistema Nervioso Central (por ejemplo, St. John´s Wort, melatonina), o está tomando cualquier otra medicación concomitante prohibida en la Visita 2 o más allá de la misma. (especificado en la sección 5.7).
(Se permite una medicación de largo plazo, por ejemplo, para tratar un trastorno comórbido como el TDAH, siempre que el compuesto y la dosis no se cambien a lo largo del curso del estudio).
8.Tiene una condición médica aguda o inestable, una condición fisiológica, valores de laboratorio clínicamente significativos, o resultados de ECG que, según la opinión del investigador, comprometerían su participación en el estudio.
9.Tiene un trastorno convulsivo conocido o bajo sospecha.
10.Tiene en su historial un síndrome maligno neuroléptico o una disquinesia tardía.
11.Tiene antecedentes de alergias intensas a medicamentos, en especial hipersensibilidad a los neurolépticos o de reacciones adversas a múltiples fármacos.
12.Está embarazada o en periodo de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy measurement for the study is the LOCF mean change from baseline to endpoint of the double-blind phase on the Nisonger Child Behavior Rating Form for Typical IQ children-ODD/CD disruptive behavior (DBD) Total Composite score (Lecavalier at al., 2004, Aman et al., 2008) using investigator-ratings based on all available information, at BL with respect to the last 4 weeks, at later visits with respect to the last week. |
| Variación media con última observación arrastrada entre el momento basal y el momento de valoración en la puntuación total compuesta de en la escala Nisonger Child Behavior Rating Form (Nisonger CBRF) ? Versión de CI típico-ODD/CD conducta problemática (DBD) (Aman et al., 2008) utilizando las puntuaciones del investigador que se basará en la información disponible. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| All the visits of the study |
| En todas las visitas del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary efficacy measures will be collected at the visits shown in the Study Schedule of Events (SOE). The measures of efficacy, functional outcome, and cognition that will be administered in this study are briefly described in section 6.2 of the protocol. |
| Las medidas de eficacia secundaria se recogán en las visitas que se muestran en el Plan del estudio (Study Schedule of Evens o SOE). Las medidas de eficacia, resultado funcional, y la cognición que serán administradas en este estudio se describen brevemente en la sección 6.2 del protocolo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Visit 3, visit 6, visit 9 and final visit |
| Visita 3, visita 6, visita 9 y visita final |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |
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