E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Iron deficiency in patients with chronic heart failure |
Deficiencia de hierro en pacientes con fallo cardiaco crónico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Iron deficiency in patients with chronic heart failure |
Deficiencia de hierro en pacientes con fallo cardiaco crónico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008908 |
E.1.2 | Term | Chronic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10022970 |
E.1.2 | Term | Iron deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of intravenous ferric carboxymaltose compared to usual care on exercise capacity. |
Evaluar la eficacia de la carboximaltosa férrica (CMF), administrada por vía intravenosa, en relación con la capacidad para realizar ejercicio, comparado con la asistencia habitual. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of IV FCM compared to usual care on biomarkers for iron deficiency (ID), cardiac biomarkers, New York Heart Association (NYHA) functional class, patient global assessment (PGA), quality of life (QoL), renal function, cardiac function as assessed by echocardiography (ECHO) and iron requirements in iron-deficient chronic heart failure (CHF) subjects.
2. To evaluate the safety of intravenous ferric carboxymaltose over the treatment period. |
Evaluar la eficacia de la CMF administrada por vía intravenosa (comparado con la asistencia habitual), en relación con los biomarcadores de ferropenia, los biomarcadores cardiacos, la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA), la evaluación global por parte del paciente (PGA), la calidad de vida (CdV), la función renal, la función cardiaca –de acuerdo con los resultados de las ecocardiografías [ECO]– y la necesidad de hierro en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y ferropenia. Evaluar la seguridad de la CMF administrada por vía intravenosa, durante el período de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Iron deficient subjects with stable chronic heart failure (CHF) (NYHA II-III) on optimal background therapy for CHF
2. Reduced exercise capacity
3. Reduced left ventricular ejection fraction
4. At least 18 years of age and with written informed consent prior to any study specific procedures. |
1. pacientes con deficiencia de hierro con fallo cardiaco crónico estable (ICC II-III de la NYHA) recibiendo un tratamiento de base óptimo
2. Capacidad de ejercicio reducida
3. fracción de eyección ventricular izquierda reducida
4. edad mínima de 18 años y consentimiento informado firmado antes de cualquier prueba del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Erythropoietin stimulating agent (ESA) use, IV iron therapy, and/or blood transfusion in previous 6 weeks prior to randomisation
2. Exercise training program(s) in the 3 months prior to screening or planned in the next 6 months
3. Chronic liver disease and/or elevated liver enzymes
4. Vitamin B12 and/or serum folate deficiency that requires treatment
5. Subject is not using adequate contraceptive precautions during the study
6. No other significant cardiac or general disorder that would compromise participation in the study.
7. Subjects with body weight <35 kg |
1. Haber recibido fármacos estimuladores de la eritropoyetina, tratamiento con hierro intravenoso y/o transfusiones de sangre en las 6 semanas
2. Haber realizado (un) programa/s de entrenamiento (ejercicio) en los 3 meses previos a la selección, o tener previsto realizar un programa de este tipo en los próximos 6 meses.Antecedentes de exceso de hierro adquirido.
3. Enfermedad hepática crónica y/o una concentración de alanina transaminasa o aspartato transaminasa durante la selección más de 3 veces superior al límite superior de la normalidad.
4. Carencia de vitamina B12 y/o folato sérico que requiera la administración de tratamiento. Una vez que se haya corregido dicha carencia el paciente podrá volver a someterse al proceso de selección para su inclusión en el estudio.
5. pacientes que no usen una contracepción adecuada durante el estudio. 6. No otras cardiopatías or patologías que puedan comprometer la participación en el estudio.
7. Pacientes con peso <35 kg |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in peak VO2 (mL/kg/min) from baseline to Week 24 |
Cambio en el máximo de VO2 (ml(kg/min) desde la visita basak hasta la semana 24 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in peak VO2 (mL/kg/min) from baseline to Week 12
2. Change in minute ventilation-carbon dioxide production slope from baseline to Weeks 12 and 24
3. Changes from baseline to Weeks 6, 12 and 24 in:
? Key laboratory and iron parameters
? Cardiac biomarkers (including BNP and NT-proBNP)
? NYHA
? PGA
? QoL (Kansas City cardiomyopathy questionnaire (KCCQ) and European quality of life 5D questionnaire (EQ-5D))
- ECHO measurements
4. Cumulative iron requirements and number of iron administrations over the study period
5. Percentage of subjects meeting key safety endpoint defined as time to:
? Death
? (First) hospitalisation for worsening heart failure
? Heart transplantation |
en el consumo máximo de O2 (ml/kg/min), en el período comprendido entre el momento basal y la semana 12. Variación en la pendiente VE-VCO2, en el período comprendido entre el momento basal y las semanas 12 y 24. Variaciones en el período comprendido entre el momento basal y las semanas 6, 12 y 24, en relación con los siguientes parámetros: Principales parámetros analíticos y relacionados con el hierro. Biomarcadores cardiacos (incluidos el BNP y el NT-proBNP). NYHA PGA CdV (KCCQ y EQ-5D) Variaciones entre el momento basal y las semanas 12 y 24, en relación con los siguientes parámetros de la ecocardiografía: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (%)
Diámetro telediastólico y telesistólico del ventrículo izquierdo (mm) Grosor de la pared interventricular y de la pared posterior (mm) Diámetro de la aurícula izquierda (mm; vista paraesternal de eje largo) Regurgitación de la válvula mitral (moderada-intensa) Relación entre la velocidad de la onda E y la velocidad de la onda A Velocidad diastólica precoz del tejido (e’ en cm/s desde el septo y la pared lateral) Necesidad de hierro (datos acumulados) y número de administraciones de hierro durante el período del estudio. Porcentaje de pacientes que satisfacen el criterio clave de seguridad, definido como tiempo hasta: El fallecimiento La (primera) hospitalización motivada por un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca El trasplante de corazón |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 12
2. Week 12 & Week 24
3. Week 6, Week 12, & Week 24
4. End of Study
5. End of Study |
1. Semana 12
2. Semana 12 y semana 14
3. Fin de estudio
4. Fin de estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Tratamiento habitual. Hierro IV no permitido |
Standard of care. IV iron not permitted |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last subject |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |