| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Aggressive B-Cell Lymphoma |
| Linfoma de células B agresivo o recidivante |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the white blood cells that has not responded to previous treatment or which has come back. |
| Cancer de los glóbulos blancos (Linfoma)que no ha respondido a tratamientos previos |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003902 |
| E.1.2 | Term | B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003903 |
| E.1.2 | Term | B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
PART 1:
To evaluate safety and tolerability and determine the recommended phase 2 dose (RP2D) and schedule of MLN8237 in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and other eligible aggressive B-cell lymphomas, treated with rituximab
PART 2:
To evaluate safety and tolerability of the MRV combination in patients with relapsed or refractory DLBCL, and other eligible aggressive B-cell lymphomas, and to determine the RP2D and schedule for phase 2
PART 3:
To determine ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) of the MRV combination in patients with relapsed or refractory DLBCL or TFL |
PARTE 1:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad y determinar la dosis recomendada de la fase 2 (DRF2) y la pauta posológica de MLN8237 en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o resistente y otros linfomas de células B agresivos elegibles tratados con rituximab.
PARTE 2:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la politerapia MRV en pacientes con LDCBG recidivante o resistente y otros linfomas de células B agresivos elegibles y determinar la DRF2 y la pauta posológica para la fase 2.
PARTE 3:
Determinar la TRG (respuesta completa [RC] y respuesta parcial [RP]) de la politerapia MRV en pacientes con LDCBG o LFT recidivante o resistente. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PART 1:
- To characterize the pharmacokinetics (PK) of MLN8237 co-administered with rituximab
- To describe antitumor activity in terms of overall response rate (ORR)
PART 2:
- To characterize the PK of MLN8237 when co-administered with rituximab and vincristine
- To characterize the effect of co-administered MLN8237 on the PK of vincristine in the setting of co-administration with rituximab
- To describe any antitumor activity in terms of ORR with the MRV combination
PART 3:
- To assess additional measures of antitumor activity, including CR rate, duration of response (DOR), and progression free survival (PFS)
- To evaluate safety and tolerability of the MRV combination |
PARTE 1:
Caracterizar la farmacocinética (FC) de MLN8237 administrado concomitantemente con rituximab.
Describir la actividad antitumoral en términos de tasa de respuesta global (TRG).
PARTE 2:
Caracterizar la FC de MLN8237 cuando se administra concomitantemente con rituximab y vincristina.
Caracterizar el efecto de la administración conjunta de MLN8237 sobre la FC de vincristina en el ámbito de la administración concomitante con rituximab.
Describir cualquier actividad antitumoral en términos de TRG con la politerapia MRV.
PARTE 3:
Evaluar medidas adicionales de actividad antitumoral, como tasa de RC, duración de la respuesta (DDR) y supervivencia sin progresión (SSP).
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la politerapia MRV. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must have histologically confirmed diagnosis of DLBCL/TFL (WHO criteria, with neoplastic cells expressing CD20). Transformed DLBCL/TFL from a previous indolent NHL or the concomitant presence of a component of low-grade lymphoma will not exclude participation. (Note: Patients with Mantle cell or Burkitt?s lymphoma) may be eligible for enrollment to the safety lead-in and dose escalation cohorts, parts 1 and 2 only.
2. Relapsed or refractory after at least 1 prior systemic treatment for aggressive lymphoma (including anthracycline unless contra-indicated). Relapsed is defined as patients who initially responded and then progressed. Refractory is defined as patients who, in the judgment of the investigator, received adequate prior treatment and did not respond during treatment or progressed within 60 days of last treatment. Relapse following an autologous stem cell transplant is allowed.
3. Patients must have relapsed after autologous stem cell transplantation or not be eligible for autologous stem cell transplantation, in the judgment of the investigator, or refuse autologous stem cell transplantation. Patients may have received up to 4 treatment regimens for aggressive lymphoma. Salvage chemotherapy and high-dose conditioning for autologous stem cell transplantation count as 2 separate regimens. Patients enrolled to the phase 2 part must have received prior rituximab.
4. Measurable disease on cross-sectional imaging that is at least 2.0 cm in the longest diameter.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2.
6. Male or female patients 18 years or older.
7. Female patients who:
? Are postmenopausal for at least 1 year before the screening visit, or
? Are surgically sterile, or
? If they are of childbearing potential, agree to practice 2 effective methods of contraception, at the same time, from the time of signing of the informed consent form (ICF) through 30 days after the last dose of MLN8237 or agree to completely abstain from heterosexual intercourse. Individuals of childbearing potential should also use effective contraception for 12 months following the last dose of rituximab.
8. Male patients, even if surgically sterilized (ie, status postvasectomy), who:
? Agree to practice effective barrier contraception during the entire study treatment period and through 4 months after the last dose of MLN8237, or
? Agree to completely abstain from heterosexual intercourse.
9. Voluntary written consent must be given before performance of any study-related procedure not part of standard medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to future medical care. |
1.Los pacientes deben tener un diagnóstico de LDCBG/LFT histológicamente confirmado (criterios de la OMS, con células neoplásicas que expresen CD20). No se excluirán de su participación los casos de LDCBG/LFT transformados a partir de un LNH inactivo previo o con presencia concomitante de un componente de linfoma de bajo grado. (Nota: los pacientes con linfoma de células del manto o de Burkitt pueden ser elegibles para su inclusión en las cohortes y de aumento de la dosis, partes 1 y 2 solo).
2.Paciente recidivante o resistente al tratamiento después de al menos 1 tratamiento sistémico previo para un linfoma agresivo (incluido antraciclina, a menos que esté contraindicado). Recidivante hace referencia a los pacientes cuya enfermedad respondía inicialmente pero que después progresó. Resistente al tratamiento hace referencia a los pacientes que, a juicio del investigador, recibieron el tratamiento previo adecuado y no respondieron durante el tratamiento o cuya enfermedad progresó en los 60 días posteriores al último tratamiento. Se permiten la recaída tras un autotrasplante de células madre.
3.Los pacientes deberán haber recaído tras el autotrasplante de células madre o no ser elegibles para dicho trasplante, a juicio del investigador, o rechazar el autotrasplante. Los pacientes pueden haber recibido hasta 4 tratamientos para el linfoma agresivo. La quimioterapia de rescate y el condicionamiento a altas dosis para el autotrasplante de células madre se cuentan como dos tratamientos independientes. Los pacientes incluidos en la parte de la fase 2 deberán haber recibido rituximab previamente.
4.Enfermedad cuantificable en estudios transversales de adquisición de imágenes de al menos de 2,0 cm en el diámetro más largo.
5.Estado general según el Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
6.Pacientes varones o mujeres mayores de 18 años.
7.Mujeres que:
?Estén en la postmenopausia desde al menos 1 año antes de la visita de selección o
?Hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o
?Si están en edad fértil, acepten utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces al mismo tiempo, desde el momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI) hasta 30 días después de la última dosis de MLN8237 o acepten abstenerse por completo de mantener relaciones heterosexuales. Las mujeres en edad fértil también deberían utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante 12 meses después de la última dosis de rituximab.
8.Pacientes varones, incluso si se han esterilizado quirúrgicamente (esto es, estado posterior a la vasectomía), que:
?Acepten utilizar un método anticonceptivo eficaz de barrera durante todo el periodo de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de MLN8237, o
?Acepten abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales.
9.Deberán conceder su consentimiento por escrito voluntariamente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte del tratamiento médico habitual, con el conocimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin que afecte a la atención médica que reciba en un futuro. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received more than 4 prior systemic treatment regimens for lymphoma
2. Known seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-related illness; HBV, or hepatitis C virus (HCV); known history of Charcot-Marie-Tooth disease or polio
3. Diagnosed or treated for a malignancy other than lymphoma within 2 years prior to first dose, or evidence of active malignancy other than lymphoma. Patients are not excluded if they have basal cell or squamous cell carcinoma of the skin that was completely resected or any in situ malignancy that was adequately treated.
4. Clinical laboratory values as specified below:
? Total serum bilirubin > 1.5 x the upper limit of normal (ULN).
? Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) > 3.0 x the ULN. AST and ALT may be elevated up to 5 times the ULN if their elevation can be reasonably ascribed to documented liver involvement bylymphoma
? Absolute neutrophil count (ANC) < 1,250/mm3 without growth factor support
? Platelet count < 75,000/mm3 without growth factor or transfusion support
? Calculated creatinine clearance < 30 mL/minute (see Cockcroft-Gault formula in protocol)
5. Autologous stem cell transplant less than 3 months prior to enrollment
6. Patients who have undergone allogeneic stem cell or organ transplantation any time
7. Systemic antineoplastic therapy, including glucocorticoids (> 15 mg prednisone/day or equivalent) or treatment with an investigational agent within 14 days preceding the first dose of study drug treatment (see Section in protocol). No concurrent systemic corticosteroids are allowed except for treatment of anaphylactic-like reactions to study drugs. Steroids are permitted for administration with rituximab to prevent or treat infusion reaction
8. Patients who have received treatment with nitrosoureas, mitomycin C, rituximab, alemtuzumab, or other unconjugated antibody treatment within 42 days (21 days if clear evidence of PD) prior to the first day of study drug treatment
9. Patients who have received treatment with radioimmunoconjugates or toxin immunoconjugates, such as ibritumomab-tiuxetan, or tositumomab, within 12 weeks prior to the first day of study drug treatment
10. Patients who have received radiotherapy within 21 days prior to the first day of study drug treatment
11. Patients treated with enzyme-inducing antiepileptic drugs, such as phenytoin, carbamazepine, or phenobarbital, or with rifampin, rifabutin, rifapentine, or St. John?s wort, within 14 days prior to the first dose of MLN8237; co-administration of these drugs is also not permitted during participation in the study
12. Myocardial infarction within 6 months of enrollment or current history of New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (see Section in protocol), uncontrolled angina, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, or ECG evidence of acute ischemia (heart disease)
13. Has an LVEF measured by MUGA or echocardiogram of < 40%
14. Major surgery within 14 days prior to the first dose of study treatment
15. Infection requiring systemic antibiotic therapy within 14 days prior to the first dose of study treatment, or other serious infection
16. History of hemorrhagic or thrombotic cerebrovascular event in the past 12 months
17. Clinically uncontrolled CNS involvement. Patients who have a history of CNS involvement but no evidence of active CNS disease are not excluded. Patients diagnosed with primary CNS malignancy or carcinomatous meningitis are excluded
18. Inability to receive IV rituximab or vincristine, or to swallow tablets or inability or unwillingness to avoid taking anything by mouth except for water and prescribed medications for 2 hours before and 1 hour after each dose of MLN8237
19. History of uncontrolled sleep apnea syndrome and other conditions that could result in excessive daytime sleepiness, such as severe chronic obstructive pulmonary disease
20. Female patients who are lactating or have a positive serum pregnancy test during the Screening period
21. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with trial participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of trial results and, in the judgment of the investigator, would make the patient inappropriate for enrollment in this trial
22. Clinically apparent ? Grade 2 neuropathy due to any cause in the 3 months prior to enrollment, or history of ? Grade 3 neuropathy related to vincristine at any time
23. Prior treatment with Aurora A-targeted agents, including MLN8237
24. Patients who have received myeloid growth factors or platelet transfusion within 14 days prior to the first dose of study treatment
25. Patients with a known hypersensitivity to rituximab, vincristine (or vinca alkaloids), or their diluents |
1.Haber recibido más de 4 tratamientos sistémicos previos para linfoma.
2.Seropositividad conocida para VIHo enfermedad relacionada con el SIDA; VHB o virus de la hepatitis C (VHC); antecedentes de enfermedad Charcot-Marie-Toogh o poliomielitis.
3.Diagnosticado o tratado para una neoplasia maligna distinta al linfoma en 2 años previos a la primera dosis, o indicios. No se excluirá a aquellos pacientes que tengan un carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular extirpado por completo o cualquier neoplasia maligna in situ tratada adecuadamente.
4.Valores analíticos clínicos según se especifica:
?Bilirrubina sérica total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
?Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 3,0 veces el LSN. AST y ALT puede estar elevada hasta 5 veces el LSN si puede atribuirse a una afectación hepática debida al linfoma.
?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1.250/mm3 sin tratamiento complementario con factor de crecimiento.
?Recuento de plaqueta < 75.000/mm3 sin tratamiento complementario con factor de crecimiento o transfusión.
?Aclaramiento de creatinina calculado < 30 ml/minuto (véase fórmula de Cockcroft-Gault en protocolo).
5.Autotrasplante de células madre con menos de 3 meses de antelación a la inclusión 6.Pacientes que se hayan sometido a un alotrasplante de células madre o a un trasplante de órgano.
7.Tratamiento antineoplásico sistémico, incluido glucocorticoides (> 15 mg de prednisona/día o equivalente) o tratamiento con un fármaco en investigación en los 14 días precedentes a la primera dosis de tratamiento con el fármaco del estudio No se permiten corticoesteroides sistémicos concurrentes excepto para el tratamiento de reacciones de tipo anafiláctico a fármacos del estudio. Se permite la administración de esteroides con rituximab para prevenir y tratar una reacción a la perfusión.
8.Pacientes que hayan recibido tratamiento con nitrosoureas, mitomicina C, rituximab, alemtuzumab u otro tratamiento con anticuerpos no conjugados en los 42 días (21 días si existe un indicio claro de EP) previos.
9.Pacientes que hayan recibido tratamiento con radioinmunoconjugados o inmunotoxinas, como ibritumomab-tiuxetan, o tositumomab, en las 12 semanas previas 10.Pacientes que hayan recibido radioterapia en los 21 días previos 11.Pacientes tratados con fármacos antiepilépticos inductores de enzimas, como fenitoína, carbamazepina o fenobartibal, o con rifampina. rifabutina, rifapentina o hipérico, en los 14 días previos a la primera dosis de MLN8237, tampoco se permite la administración concomitante de estos fármacos durante la participación en el estudio.
12.Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión o insuficiencia cardíaca activa de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares agudas no controladas o indicios en el ECG de isquemia aguda (cardiopatía).
13.Presentar una FEVI medida por MUGA o ecocardiografía < 40%.
14.Cirugía mayor en los 14 días previos.
15.Infección que requiere tratamiento sistémico con antibióticos en los 14 días, u otra infección grave.
16.Antecedentes de episodio hemorrágico o cerebrovascular trombótico en los últimos 12 meses.
17.Afectación del SNC clínicamente no controlada. No se excluye a los pacientes con antecedentes de afectación del SNC pero sin indicios de enfermedad del SNC activa. Se excluye a pacientes diagnosticados de neoplasia maligna primaria del SNC o meningitis carcinomatosa.
18.Incapacidad para recibir rituximab o vincristina i.v., o para tragar comprimidos, o incapacidad o falta de disposición para evitar no tomar nada por vía oral excepto agua y la medicación prescrita 2 horas antes y 1 hora después de cada dosis de MLN8237.
19.Antecedentes de síndrome de apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podría producir somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica aguda.
20.Mujeres en periodo de lactancia o que hayan dado resultado positivo en la prueba de embarazo en suero durante la selección.
21.Otras afecciones médicas o psiquiátricas o anomalía analítica agudas o crónicas que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo clínico o con la administración del producto en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del ensayo clínico y, a juicio del investigador, harían inapropiada la inclusión del paciente 22.Neuropatía de grado ? 2 clínicamente evidente debido a cualquier causa en los 3 meses previos a la inclusión, o antecedentes de neuropatía de grado ? 3 relacionada con la vincristina en cualquier momento.
23.Tratamiento previo con fármacos que tienen como diana Aurora A, incluido MLN8237.
24.Pacientes que han recibido factores de crecimiento mieloide o transfusión de plaquetas en los 14 días previos.
25.Pacientes con hipersensibilidad conocida a rituximab, vincristina (o alcaloides de la vinca) o sus diluyentes. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PART 1:
Safety and tolerability of MLN8237 when given in combination with standard doses of rituximab, based on vital signs, ECGs, MUGA/ECHO, physical examination, laboratory tests, and AEs
PART 2:
Safety and tolerability of MLN8237 when given in combination with standard doses of rituximab, based on vital signs, ECGs, MUGA/ECHO, physical examination, laboratory tests, and AEs
PART 3:
? ORR: CR + PR |
PARTE 1:
Seguridad y tolerabilidad de MLN8237 cuando se administra en combinación con dosis convencionales de rituximab, en función de las constantes vitales, ECG, MUGA/ECHO, exploración física, pruebas analíticas y AA.
PARTE 2:
Seguridad y tolerabilidad de MLN8237 cuando se administra en combinación con dosis convencionales de rituximab, en función de las constantes vitales, ECG, MUGA/ECHO, exploración física, pruebas analíticas y AA.
PARTE 3:
TRG: RC + RP |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PART 1 & 2:
Continuously
PART 3:
End of cycle 2 and end of every second treatment cycle thereafter and at end of treatment |
PARTES 1 Y 2:
Continuamente
PARTE 3:
Al final del 2do ciclo y al final de cada ciclo alterno (uno si y uno no) desde ese momento, hasta el final del tratamiento |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PART 1:
? PK parameters of MLN8237, including, but not limited to Cmax, Tmax, and AUC 0-? (area under the plasma concentration versus time curve over the dosing interval) on Day 1 and on the last day of dosing (Day 7 in a 7-day schedule)
? ORR: CR + PR, assessed according to the International Working Group (IWG) Criteria
PART 2:
? PK parameters of MLN8237, including, but not limited to Cmax, Tmax, and AUC 0-? (area under the plasma concentration versus time curve over the dosing interval) on Day 1 and on the last day of dosing (Day 7 in a 7-day schedule)
? PK parameters of vincristine including, but not limited to, Cmax, AUC 0-tlast (area under the plasma concentration versus time curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration), AUC 0-inf (area under the plasma concentration versus time curve from time zero to infinity), and t1/2, when administered with rituximab and when co-administered with MR.
? ORR: CR + PR, assessed according to the International Working Group (IWG) Criteria
PART 3:
? CR, DOR, and PFS
? Safety and tolerability of MLN8237 treatment based on vital signs, ECGs, physical examination, laboratory tests, and AEs |
PARTE 1:
Parámetros FC de MLN8237, incluyendo, entre otros, Cmáx, Tmáx y AUC0 ? (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo durante el intervalo de administración) el día 1 y el último día de administración (día 7 en un régimen de 7 días).
?TRG: RC+ RP, evaluada según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG).
PARTE 2:
?Parámetros FC de MLN8237, incluyendo, entre otros, Cmáx, Tmáx y AUC0 ? (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo durante el intervalo de administración) el día 1 y el último día de administración (día 7 en un régimen de 7 días).
?Parámetros FC de vincristina incluyendo, entre otros, Cmáx, AUC0-tult (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde tiempo cero al de la última concentración cuantificable), AUC0 inf (área bajo la curva de concentración plasmática frente a tiempo desde tiempo cero al infinito) y t1/2, cuando se administraba con rituximab y cuando se administraba concomitantemente con MR.
?TRG: RC+ RP, evaluada según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG).
PARTE 3:
?RC, DDR y SSP
?Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con MLN8237 en función de las constantes vitales, ECG, exploración física, pruebas analíticas y AA. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PART 1:
? PK on Day 1 and on the last day of dosing (Day 7 in a 7-day schedule)
PART 2:
? PK Day 1 and on the last day of dosing (Day 7 in a 7-day schedule)
PART 3:
Safety: Continuously
CR, DOR, and PFS: End of cycle 2 and end of every second treatment cycle thereafter and at end of treatment |
PARTE 1:
? FC del día 1 y del último día de dosificación (Día 7 de un ciclo de 7 días)
PARTE 2:
? FC del día 1 y del último día de dosificación (Día 7 de un ciclo de 7 días)
PARTE 3:
Evaluación contínua de la seguridad.
?RC, DDR y SSP: al final del segundo ciclo y en ciclos alternos desde ese momento hasta el final del tratamiento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient, last visit. |
| Último paciente, ultima visita. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
