E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
CHRONIC HEPATITIS B |
HEPATITIS CRÓNICA B |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
CHRONIC HEPATITIS B |
HEPATITIS CRÓNICA B |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10008910 |
E.1.2 | Term | Chronic hepatitis B |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
? To assess Non-inferiority of monotherapy with TENOFOVIR versus LAMIVUDINE plus ADEFOVIR DIPIVOXIL in lamovudine-resistant chronic hepatitis-B patients in undetectable viral load (DNA-HBV under lower limit of quantification) mainteinance |
? Demostrar la no inferioridad de la monoterapia con TENOFOVIR versus la combinación de LAMOVUDINA más ADEFOVIR en pacientes con HEPATITIS CRONICA B resistentes a LAMOVUDINA, en el mantenimiento de la carga viral indetectable (ADN-VHB por debajo del LIMITE INFERIOR DE CUANTIFICACIÓN), (considerando un límite de no inferioridad del 15%). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To estimate the number of patient (%) with undetectable viral load (DNA-VHB below the lower limit of quantification) at 12, 24 and 36 weeks of treatment ? To assess throughout the 48 weeks of the trial the incidence of resistance-mutations in patients with treatment failure (detection of viral replication). ? To estimate the number of patients (%) with AgHBe and AgHBs loss and seroreversion at 12, 24, 36 and 48 weeks. ? To assess the changes in AgHBs levels at 12, 24, 36 and 48 weeks ? To assess the treatment adherence ? To estimate the incremental cost between therapies ? To collect both clinical and laboratory adverse events |
? Determinación del porcentaje de pacientes con carga viral indetectable (ADN-VHB por debajo del LIMITE INFERIOR DE CUANTIFICACIÓN) en las semanas 12, 24 y 36 del estudio. ? Evaluación de la incidencia de mutaciones de resistencia a lo largo de las 48 semanas del estudio en los pacientes que presenten rebote virológico (reaparición de la carga viral durante el periodo del estudio; es decir, ADN-VHB mayor del LIMITE INFERIOR DE CUANTIFICACIÓN). ? Determinación del porcentaje de pacientes que, durante las semanas 12, 24, 36 y 48 alcanzan pérdida y seroconversión del AgHBe / AgHBs. ? Determinación de los cambios de los niveles del AgHBs en las semanas 12, 24, 36 y 48 ? Comparación del grado de cumplimiento terapéutico ? Cálculo del coste incremental ? Documentación de los acontecimientos adversos |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Male and female patients over 18 years of age ? HBsAg positive at the beginning of the trial (basal visit) ? Patients with LAM resistant Chronic Hepatitis B ? Patients with LAM and ADV treatment for at least the last 6 months prior to the beginning of the trial ? Patients with undetectable HBV-DNA. ? Patients with compensated liver disease |
? Varones o mujeres, mayores de 18 años. ? AgHBs positivo en suero en la visita basal ? Pacientes con HCB y resistencia a LAM evidenciada por test de resistencias o antecedentes de rebote virológico documentados en la historia clínica. ? Pacientes que se encuentren en tratamiento con LAM+ADV y que hayan recibido este tratamiento durante un mínimo de 6 meses antes del inicio del estudio. ? ADN-VHB indetectable al inicio del estudio (ADN-VHB por debajo del LIC) ? Pacientes con hepatopatía compensada. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Intolerance to any treatment component. ? Co-infection with other viruses such as HCV, HDV or HIV. ? Identified viral mutations associated with resistance to ADF. ? Presence of hepatocellular carcinoma ? Patients with severe or moderate renal failur ? Liver or kidney transplant or severe renal, lung or neurological diseases that under investigator criteria may interfere in the patient?s participation during the clinical trial. ? Pregnancy or breastfeeding. ? Treatment within the last 30 days with any experimental (non-authorised) drug. ?Any other disease or condition that might render the patient ineligible for the trial. |
?Intolerancia a alguno de los componentes del régimen terapéutico. ?Coinfección con otros virus, tales como VHC, VHD y VIH. ?Mutaciones del VHB asociadas a resistencia a ADV. ?Presencia de carcinoma hepatocelular. ?Trasplante hepático o renal, o enfermedades renales, pulmonares o neurológicas graves que pudieran interferir en la participación del paciente en el estudio. ? Mujeres embarazadas o en período de lactancia. ? Tratamiento con cualquier medicamento en investigación (no aprobado) durante los últimos 30 días. ? Cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, haga al paciente inapropiado para su reclutamiento o que pueda interferir en su participación y en la conclusión del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
? The percentage of patients with sustained virological response (undetectable HBV-DNA levels or HBV-DNA below the lower limit of quantification) after 48 weeks of treatment. |
? Evaluación del porcentaje de pacientes que se mantienen con respuesta virológica sostenida (niveles de ADN-VHB indetectables, ADN-VHB por debajo del LIC) a las 48 semanas del estudio, mediante la técnica cuantitativa de detección de ADN-VHB que se utilice en la práctica clínica habitual en cada uno de los centros participantes |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? The percentage of patients with sustained virological response (undetectable HBV-DNA levels or HBV-DNA below the lower limit of quantification) after 12, 24 and 36 weeks of treatment. ? Proportion of patients with treatment failure (detectable HBV-DNA levels or HBV-DNA level that exceeds the lower limit of quantification) in each treatment group. ? Virological response at 12, 24 and 36 weeks of treatment assessed as percentage of patients with HBeAg or HBsAg loss or seroreversion ? Variations in HBsAg levels after 12, 24, 36 and 48 weeks of treatment. ? Treatment?s adherence assessed with the Morisky-Green scale. ? Drug safety. Number of serious adverse events (clinical or laboratory abnormalities). ? Incremental cost between therapies by means of a cost-minimization analysis |
? Evaluación del porcentaje de pacientes que se mantienen con respuesta virológica sostenida (niveles de ADN-VHB indetectables, ADN-VHB por debajo del LIC) durante las visitas de seguimiento del estudio, 12, 24 y 36 semanas, mediante la técnica cuantitativa de detección de ADN-VHB que se utilice en la práctica clínica habitual en cada uno de los centros participantes: ? Comparación de la proporción de pacientes con rebote virológico (reaparición de la carga viral durante el periodo del estudio; es decir, ADN-VHB mayor del LIC) en cada brazo que desarrolla resistencias a ADV o a TDF durante las 48 semanas de tratamiento. ? Comparación de la respuesta virológica en las semanas 12, 24, 36 y 48: - Pérdida del AgHBe y seroconversión (Anti-HBe) en los pacientes AgHBe positivo al inicio del estudio. - Pérdida del AgHBs y seroconversión (Anti-HBs). ? Determinación de los cambios (disminución) de los niveles del AgHBs en las semanas 12, 24, 36 y 48. ? Comparación del grado de cumplimiento terapéutico entre ambos grupos de tratamiento o Mediante la escala Morisky-Green y mediante el registro de la toma de medicación ? Evaluación de la seguridad. Determinación de los acontecimientos adversos graves (clínicos y de laboratorio) y su relación con los fármacos administrados en cada visita. ? Cálculo del coste incremental de los pacientes tratados con TDF frente a los tratados con LAM+ADV mediante un análisis de minimización de costes ? after 48 weeks of treatment. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? after 12, 24 and 36 weeks of treatment. ? after 12, 24, 36 and 48 weeks of treatment. ? after 12, 24 and 36 weeks of treatment. ? after 12, 24, 36 and 48 weeks of treatment. ? after 48 weeks of treatment. ? after 48 weeks of treatment. |
? tras 12, 24 y 36 semanas de tratamiento ? tras 12, 24, 36 y 48 semanas de tratamiento ? tras 12, 24 y 36 semanas de tratamiento ? tras 12, 24, 36 y 48 semanas de tratamiento ? tras 48 semanas de tratamiento ? tras 48 semanas de tratamiento ? tras 48 semanas de tratamiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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?The end of the trial will coincide with the day of the last visit for the last recruited patinet |
? La fecha de finalización del ensayo coincidirá con la fecha de la última visita para el último paciente reclutado. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |