E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pediatric Chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) |
Prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia (NAVIQ) en pacientes pediátricos. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nausea and vomiting due to chemotherapy |
Náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia . |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052401 |
E.1.2 | Term | Vomiting post chemotherapy |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10056989 |
E.1.2 | Term | Nausea post chemotherapy |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the three-day oral aprepitant regimen (aprepitant plus ondansetron), to ondansetron alone with respect to the efficacy endpoint of Complete Response (no vomiting and no use of rescue medication) in the 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy in Cycle 1 (overall phase). |
Comparar el régimen de aprepitant oral de tres días (aprepitant y ondansetrón) frente a ondansetrón solo (en adelante denominado el tratamiento de control) con respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa (ausencia de vómitos y de uso de medicación de rescate) en las 120 horas siguientes al comienzo de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1 (fase total). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy: (1) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of Complete Response in the 0 to 24 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in Cycle 1 (acute phase). (2) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of Complete Response in the 25 to 120 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in Cycle 1 (delayed phase). (3) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of No Vomiting, regardless of rescue medication use, in the 120 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in Cycle 1 (overall phase).
Safety: To assess the safety and tolerability of the three-day oral aprepitant regimen in patients from birth to 17 years of age who are receiving emetogenic chemotherapy in Cycle 1. |
Eficacia: 1-Comparar el régimen de aprepitant oral de 3 días con el tto. de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa en las 0 a 24 horas siguientes al inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1 (fase aguda). 2-Comparar el régimen de aprepitant oral de 3 días con el tto de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de respuesta completa en las 25 a 120 horas siguientes al inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1 (fase tardía). 3- Comparar el régimen de aprepitant oral de 3 días con el tto de control con respecto al criterio de valoración de la eficacia de ausencia de vómitos, independientemente del uso de medicación de rescate, en las 120 h. siguientes al inicio de la quimioterapia emetógena en el ciclo 1 (fase total). Seguridad:Evaluar la seguridad y tolerabilidad del régimen de aprepitant oral de 3 días en pacientes del nacimiento hasta los 17 años de edad que reciban quimioterapia emetógena en ciclo 1. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.El paciente tiene entre 0 (al menos 37 semanas de gestación y mayor o igual a 3 kg de peso) y 17 años de edad en el momento de incorporarse al estudio. 2.Los padres/tutor (representante legal autorizado) acceden a la participación del paciente, lo que queda reflejado por la firma de los padres/tutor legal en el documento de consentimiento informado. Los pacientes de 12 a 17 años, o según lo exigido por la legislación nacional, consienten y tienen la capacidad de comprender la naturaleza y la finalidad del estudio, incluida la capacidad para cumplir los procedimientos del estudio y rellenar el diario del estudio, y están dispuestos a acudir a visitas programadas del estudio. 3.Está previsto que el paciente reciba agente(s) quimioterapéutico(s) asociado(s)con un riesgo moderado, alto o muy alto de emetogeneidad para una neoplasia maligna documentada o un régimen de quimioterapia que no haya tolerado previamente por vómitos. 4.Está previsto que el paciente reciba ondansetrón como parte de su régimen antiemético. 5.Las pacientes que hayan tenido la menstruación deberán tener resultados negativos en una prueba de embarazo en orina realizada antes de la aleatorización. Las pacientes mujeres en edad fértil aceptan mantener la abstinencia o utilizar un método anticonceptivo de barrera desde al menos 14 días antes, durante y durante al menos un mes después de la última dosis de la medicación del estudio. Las pacientes que tomen anticonceptivos orales deben acceder a emplear además un método anticonceptivo de barrera. En los países donde la abstinencia no se considere un anticonceptivo aceptable, deberá utilizarse un método anticonceptivo aceptable en dicho país. 6. Los pacientes de mas de 10 años de edad deberán presentar una puntuación de Karnofsky mayor o igual a 60; los pacientes de menor o igual a 10 años deberán presentan una puntuación funcional del juego de Lansky mayor o igual a 60. 7.El paciente tiene una esperanza de vida mayor o igual a 3 meses. 2.2.2 Criterios de inclusión para los ciclos opcionales (ciclos 2 6) Estos criterios se utilizarán además de los criterios de inclusión del ciclo 1: a.Los padres/tutor (representante legal autorizado) acceden a la participación del paciente, lo que queda reflejado por la firma de los padres/tutor legal en el documento de consentimiento informado. Los pacientes de 12 a 17 años, o según lo exigido por la legislación nacional, consienten y tienen la capacidad de comprender la naturaleza y la finalidad del estudio, incluida la capacidad para cumplir los procedimientos del estudio, y están dispuestos a acudir a visitas programadas del estudio. b.La participación en el estudio durante un ciclo de quimioterapia posterior es considerada adecuada por el investigador y no supondrá ningún riesgo injustificado para el paciente. c.En opinión del investigador, el paciente ha completado de forma satisfactoria el ciclo precedente de quimioterapia y los procedimientos del estudio relacionados. Si un paciente tiene vómitos o utiliza medicación de rescate durante un ciclo del estudio, podrá participar en un ciclo posterior del estudio siempre que haya cumplido todos los procedimientos necesarios del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.El paciente ha vomitado en las 24 horas previas al día 1 de tto. 2.El paciente consume actualmente algún tipo de droga ilícita o presenta indicios de un consumo excesivo de alcohol (definido por los criterios DSM IV) según el criterio del investigador. 3.El paciente va a recibir tto. de rescate con células madre junto con el ciclo de quimioterapia emetógena relacionado con el estudio. 4.La paciente está embarazada o amamantando. (Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada antes de la entrada en el estudio.) 5.El paciente es alérgico al aprepitant, al ondansetrón o a cualquier otro antagonista 5 HT3. 6.El paciente tiene una neoplaisa maligna sintomática, primaria o metastásica, en el SNC que provoca náuseas y/o vómitos. Podrán participar en el estudio los pacientes asintomáticos. 7. El paciente presenta alteraciones en los valores analíticos siguientes (las desviaciones con respecto a estas directrices deben comentarse con el monitor clínico de Merck): a) Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) periféricos menor a 1.000/ mm3; Recuento de plaquetas <100.000/mm3 . b) Función hepática: AST mayor a 5,0 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad; ALT mayor a5,0 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad; Bilirrubina mayor a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad; c) Función renal; Creatinina sérica mayor a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad 8.El paciente presenta antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo injustificado durante la administración del fármaco del estudio al paciente. 9.El paciente tiene una infección activa (p. ej., una neumonía) o cualquier enfermedad no controlada (p. ej., cetoacidosis diabética, obstrucción digestiva) distinta de la neoplasia maligna que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o hacer que la administración del fármaco del estudio suponga un riesgo injustificado para el paciente. 10.El paciente ha empezado a recibir tratamiento con benzodiazepinas o con opiáceos en las 48 h. previas a la administración del fármaco del estudio, excepto dosis únicas diarias de triazolam, temazepam o midazolam. Se autoriza la continuación del tratamiento crónico con benzodiazepinas o con opiáceos siempre que se haya iniciado al menos 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio. 11.El paciente ha empezado a recibir tto. con corticosteroides sistémicos en las 72 h. previas a la administración del fármaco del estudio o está previsto que reciba un corticosteroide como parte del régimen de quimioterapia. Excepciones: Los pacientes tratados de forma crónica (mayor de 72 horas) con esteroides a diario pueden participar siempre que la dosis del esteroide no sea mayor a 0,14 mg/kg (hasta 10 mg) de prednisona al día o equivalente. Como asistencia de apoyo, los pacientes podrán recibir una sola dosis de un corticosteroide en los 3 días previos (pero no el día de administración del fármaco del estudio) siempre que la dosis sea inferior al equivalente de 20 mg de prednisona. 12.El paciente está tomando warfarina. 13.El paciente ha participado alguna vez en un estudio con aprepitant o fosaprepitant o ha tomado un fármaco no aprobado (en investigación) en las últimas 4 semanas. Nota:los pacientes incluidos en estudios experimentales con quimioterápicos comercializados (ya sea explícitamente para niños o solo comercializados para adultos y administrados habitualmente a niños con los ajustes posológicos oportunos) podrán participar si cumplen todos los demás criterios de inclusión. 14. 17. Otros medicamentos excluidos: NOTA: la lista de fármacos con efectos sobre CYP3A4 y antieméticos de la tabla 2 1 no es exhaustiva. Deberá consultarse al promotor en casos individuales si el paciente está tomando un fármaco con efectos sobre CYP3A4 o un antiemético que no figuren en la lista Criterios de exclusión para los ciclos opcionales (ciclos 2 6) Los criterios de exclusión del ciclo 1 se aplicarán a los pacientes que se incorporen a los ciclos 2 6, con la excepción del criterio de exclusión 13, ya que guarda relación con el uso de aprepitant en las 4 últimas semanas. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia será la proporción de pacientes con respuesta completa (ausencia de vómitos y de uso de medicación de rescate) en las 120 horas siguientes al comienzo de la quimioterapia emetógena. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
120 horas siguientes al comienzo de la quimioterapia emetógena. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia serán: (1) la proporción de pacientes con respuesta completa en las 0 a 24 horas siguientes al inicio de la quimioterapia emetógena; (2) la proporción de pacientes con respuesta completa en las 25 a 120 horas siguientes al inicio de la quimioterapia emetógena; (3) la proporción de pacientes sin vómitos, con independencia del uso de medicación de rescate, en las 120 horas siguientes al comienzo de la quimioterapia emetógena. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Las proporciones de pacientes con respuesta completa y ausencia de vómitos se resumirán en 3 períodos; 0 a 24 (agudo), 25 a 120 (tardío) y 0 a 120 horas (total) después del inicio de la quimioterapia emetógena, siendo el intervalo de 0 a 120 horas el punto temporal principal. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
Denmark |
Dominican Republic |
Ecuador |
France |
Greece |
Guatemala |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Panama |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovenia |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |