| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pediatric Chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) |
| Prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia(CINV)nei bambini. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nausea and vomiting due to chemotherapy |
| Prevenzione di nausea e vomito indotti da chemioterapia(CINV)nei bambini. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10017947 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the three-day oral aprepitant regimen (aprepitant plus ondansetron), to ondansetron alone with respect to the efficacy endpoint of Complete Response (no vomiting and no use of rescue medication) in the 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy in Cycle 1 (overall phase). |
| Confrontare il regime di somministrazione per via orale di 3 giorni di aprepitant(aprepitant + ondansetron) verso il solo ondansetron (di seguito denominato regime di controllo)in relazione all’endpoint di efficacia rappresentato da risposta completa (scomparsa del vomito e nessuna assunzione di farmaci di soccorso) nelle 120 ore che seguono l’inizio della chemioterapia emetogena nel ciclo 1 (fase complessiva). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Efficacy:(1) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of Complete Response in the 0 to 24 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in C1 (acute phase).(2) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of Complete Response in the 25 to 120 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in C1 (delayed phase). (3) To compare the three-day oral aprepitant regimen, to the control regimen with respect to the efficacy endpoint of No Vomiting, regardless of rescue medication use, in the 120 hours following the initiation of emetogenic chemotherapy in C1 (overall phase). Safety:To assess the safety and tolerability of the three-day oral aprepitant regimen in patients who are receiving emetogenic chemotherapy in C1 |
| 1)confrontare il regime di somministrazione per via orale di tre giorni di aprepitant+ondansetron verso il regime di controllo in relazione all’endpoint di efficacia rappresentato da risposta completa da 0 a 24 ore successive all’inizio della chemioterapia emetogena nel ciclo 1 (fase acuta), 2)da 25 a 120 ore successive all’inizio della chemioterapia emetogena nel ciclo 1 (fase ritardata), 3)confrontare il regime aprepitant+ondansetron verso il regime di controllo in relazione all’endpoint di efficacia, rappresentato dall'assenza di episodi di vomito, indipendentemente dall’utilizzo di farmaci di soccorso, nelle 120 ore che seguono l’inizio della chemioterapia emetogena nel ciclo 1 (fase complessiva), 4)valutare la sicurezza e la tollerabilità del regime aprepitant+ondansetron in pazienti, da 0 a 17 anni d’età, sottoposti a chemioterapia emetogena nel ciclo 1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Patient is 0 (at least 37 weeks gestation and ≥ 3kg) to 17 years of age at time of study entry. 2. Parent/guardian (legally authorized representative) agrees to the patient's participation as indicated by parent/legal guardian signature on the informed consent form. Patients 12 to 17 years of age, or as required by local regulation, assents and has the ability to understand the nature and intent of the study including the ability to comply with study procedures, complete study questionnaires, and is willing to keep scheduled study visits. 3. Patient is scheduled to receive chemotherapeutic agent(s) associated with moderate, high risk or very high risk of emetogenicity for a documented malignancy, or a chemotherapy regimen not previously tolerated due to vomiting. 4. Patient is expected to receive ondansetron as part of their antiemetic regimen. 5. Female patient who has begun menses has a negative urine pregnancy test prior to randomization. A female patient who is of reproductive potential agrees to remain abstinent or use a barrier form of contraception for at least 14 days prior to, throughout, and for at least one month following the last dose of study medication. Women taking oral contraception must agree to add a barrier form of contraception. For countries where abstinence is not considered an acceptable method of birth control, a locally acceptable birth control method must be used. 6. Patient aged >10 years has a Karnofsky score ≥ 60; patient aged ≤ 10 years has a Lansky Play Performance score ≥ 60 (Appendix 6.2). 7. Patient has a predicted life expectancy of ≥ 3 months. |
| 1)età compresa tra 0 (almeno 37 settimane di gestazione e peso corporeo >= 3kg) e 17 anni al momento dell’inizio dello studio; 2)Consenso scritto dei genitori e/o del rappresentante legale e/o assenso paziente di partecipare allo studio 3)il regime chemioterapico previsto per il/la paziente con una neoplasia documentata deve essere associato a rischio moderato, elevato e molto elevato di emetogenicità, o deve essere un regime precedentemente non tollerato a causa di episodi di vomito 4)il regime antiemetico previsto per il/la paziente deve includere la somministrazione di ondansetron 5)per le pazienti in età fertile deve essere test gravidanza negativo e devono accettare metodo contraccettivo adeguato per almeno 1mese dopo l’ultima dose farmaco sperimentale 6) Il/La paziente di età >10 anni deve avere un punteggio Karnofsky >=60; il/la paziente di età <= 10 anni deve avere un punteggio Lansky Play Performace >=60 7)aspettativa di vita prevista per il/la paziente deve essere di almeno 3 mesi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Patient has vomited in the 24 hours prior to Treatment Day 1. 2. Patient is allergic to aprepitant, ondansetron, or any other 5-HT3 antagonist. 3. Patient has a symptomatic primary or metastatic CNS malignancy causing nausea and/or vomiting. Patient who is asymptomatic is allowed to participate. 4. Patient has abnormal laboratory values as follows (deviations from these guidelines require discussion with the Merck Clinical Monitor): a. Bone Marrow Function I. Peripheral absolute neutrophil count (ANC) <1000/mm3 II. Platelet count <100,000/ mm3 b. Liver Function I. AST>5.0 x upper limit of normal (ULN) for age II. ALT>5.0 x upper limit of normal (ULN) for age III. Bilirubin > 1.5 x upper limit of normal (ULN) for age c. Renal function I. A serum creatinine > 1.5 x upper limit of normal (ULN) for age 5. Patient has had benzodiazepine or opioid therapy initiated within 48 hours of study drug administration, except for single daily doses of triazolam, temazepam, or midazolam -Continuation of chronic benzodiazepine or opioid therapy is permitted provided it was initiated at least 48 hours prior to study drug administration. 6. Patient has been started on systemic corticosteroid therapy within 72 hours prior to study drug administration or is planned to receive a corticosteroid as part of the chemotherapy regimen. |
| 1)Il/la paziente ha avuto episodi di vomito nelle 24 ore precedenti il primo giorno di trattamento 2)fa uso di droghe illecite o presenta evidenze di abuso di alcol 3)Per il/la paziente è prevista la somministrazione di una terapia di salvataggio con cellule staminali in concomitanza al regime chemioterapico emetogeno 4)La paziente è in gravidanza o allattamento 5)Il/la paziente è allergico/a ad aprepitant, ondansetron o a qualsiasi altro antagonista della 5-HT3 6)è affetto/a da neoplasia primaria, sintomatica o metastatica dell’SNC, che causa nausea e/o vomito. Il/la paziente asintomatico/a può partecipare allo studio 7)anomalie nei valori dei paramentri di laboratorio indicati nel protocollo 8) L’anamnesi del/della paziente evidenzia una patologia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio ingiustificato nella somministrazione del farmaco sperimentale 9)Il/la paziente è affetto/a da un’infezione attiva (ad es. polmonite) o da una patologia non controllata 10)paziente sottoposto/a a una terapia a base di benzodiazepine o di oppioidi, iniziata entro 48 ore dalla somministrazione del farmaco sperimentale, fatta eccezione per singole dosi giornaliere di triazolam, temazepam o midazolam.Il proseguimento della terapia cronica a base di benzodiazepine o di oppioidi è consentito a condizione che tale terapia sia iniziata almeno 48 ore prima della somministrazione del farmaco sperimentale 11)paziente sottoposto/a a una terapia corticosteroidea sistemica entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco sperimentale, o è prevista la somministrazione di un corticosteroide nell’ambito del regime chemioterapico. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be the proportion of patients with Complete Response (No Vomiting and no use of rescue medication) in the 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy. |
L'endpoint primario di efficacia sarà dato dalla proporzione di pazienti con risposta completa (assenza di vomito e nessun uso di farmaci di salvataggio) nelle 120 ore dopo l'inizio
della chemioterapia emetogena. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy |
| 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia emetogena |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary efficacy endpoints will be (1) the proportion of patients with Complete Response in the 0 to 24 hours following initiation of emetogenic chemotherapy; (2) the proportion of patients with Complete Response in the 25 to 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy; and (3) the proportion of patients with No Vomiting, irrespective of use of rescue medication, in the 120 hours following initiation of emetogenic chemotherapy. |
Gli endpoint secondari saranno 1)la percentuale di pazienti con risposta completa da 0 a 24
ore dopo l'inizio della chemioterapia emetogena 2)la percentuale di pazienti con risposta
completa da 25 a 120 ore dopo l'inizio della chemioterapia emetogena 3) la percentuale di
pazienti con assenza di vomito, indipendentemente dall'uso di farmaci di salvataggio, nelle
120 ore dopo l'inizio della chemioterapia emetogena. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The proportions of patients with Complete Response and No Vomiting will be summarized at 3 time periods; 0 to 24 (acute), 25 to 120 (delayed), and 0 to 120 (overall) hours post initiation of emetogenic chemotherapy, with 0 to 120 hours the primary time point. |
Il numero di pazienti con risposta completa e/o assenza di vomito verranno suddivisi in 3 periodi di tempo rispetto all'inizio delle chemio terapia:
1)da 0 a 24 ore (fase acuta);
2)da 25 a 120 (fase ritardata);
3)da 0 a 120 (fase complessiva) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Croatia |
| Dominican Republic |
| Ecuador |
| Guatemala |
| Israel |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Panama |
| Peru |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| 15 Aug. 2013 |
| 15 Agosto 2013 |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 23 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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