Clinical Trial Results:
A PHASE II, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY EVALUATING THE SAFETY AND EFFICACY OF MEGF0444A IN COMBINATION WITH CARBOPLATIN, PACLITAXEL AND BEVACIZUMAB IN PATIENTS WITH ADVANCED OR RECURRENT NON-SQUAMOUS NON-SMALL CELL LUNG CANCER WHO HAVE NOT RECEIVED PRIOR CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED DISEASE
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-000711-85 |
Trial protocol |
CZ HU |
Global end of trial date |
29 Aug 2013
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
02 Jul 2016
|
First version publication date |
02 Jul 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
GO27811
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01366131 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Genentech Study ID: MEF4984g | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
|
||
Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124,, Basel, Switzerland, CH-4070
|
||
Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Mar 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
29 Aug 2013
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
This is a Phase II, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial designed to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics (PK) of MEGF0444A combined with paclitaxel + carboplatin + bevacizumab therapy in participants with histologically or cytologically documented inoperable, locally advanced, metastatic (Stage IV), or recurrent non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC). The primary objective of this trial was to evaluate the efficacy of MEGF0444A in combination with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab in participants with advanced or recurrent non-squamous NSCLC, as measured by progression free survival (PFS).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the United States Food and Drug Administration (USFDA) regulations, the International Conference on Harmonisation (ICH) E6 Guideline for Good Clinical Practice (GCP), and applicable local, state, and federal laws, as well as other applicable country laws.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jun 2011
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 20
|
||
Worldwide total number of subjects |
104
|
||
EEA total number of subjects |
68
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
57
|
||
From 65 to 84 years |
47
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
104 participants who met the study selection criteria were enrolled and randomized to one of the two treatment arms, MEGF0444A and Placebo. Control arm (52 participants): Placebo + Paclitaxel + Carboplatin + Bevacizumab; Experimental arm (52 participants): MEGF044A + Paclitaxel + Carboplatin Bevacizumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
MEGF0444A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received paclitaxel 200 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an area under the concentration time curve [AUC] of 6 milligrams/milliliter*minute [mg/mL*min]) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 milligrams per kilogram (mg/kg) IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received MEGF0444A at a fixed dose of 600 mg IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent doses of 600 mg every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by MEGF0444A. Paclitaxel and carboplatin were administered until disease progression (DP) or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and MEGF0444A were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEGF0444A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants also received MEGF0444A at a fixed dose of 600 mg IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent doses of 600 mg every 21 days until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received placebo matched to MEGF0444A IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent placebo administration every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by placebo. Paclitaxel and carboplatin were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and placebo were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received placebo matched to MEGF0444A IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent placebo administration every 21 days until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEGF0444A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an area under the concentration time curve [AUC] of 6 milligrams/milliliter*minute [mg/mL*min]) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 milligrams per kilogram (mg/kg) IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received MEGF0444A at a fixed dose of 600 mg IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent doses of 600 mg every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by MEGF0444A. Paclitaxel and carboplatin were administered until disease progression (DP) or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and MEGF0444A were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received placebo matched to MEGF0444A IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent placebo administration every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by placebo. Paclitaxel and carboplatin were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and placebo were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
MEGF0444A
|
||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 milligrams per square meter (mg/m^2) intravenous (IV) infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an area under the concentration time curve [AUC] of 6 milligrams/milliliter*minute [mg/mL*min]) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 milligrams per kilogram (mg/kg) IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received MEGF0444A at a fixed dose of 600 mg IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent doses of 600 mg every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by MEGF0444A. Paclitaxel and carboplatin were administered until disease progression (DP) or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and MEGF0444A were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received placebo matched to MEGF0444A IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent placebo administration every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by placebo. Paclitaxel and carboplatin were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and placebo were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Disease Progression (DP) or Death [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as time from randomization to the first occurrence of documented DP (according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], Version 1.1 [v 1.1]) or death from any cause on study, whichever occurred earlier, as determined by investigator. Death on study is defined as death from any cause within 30 days of last study treatment. Determination of DP for the purpose of treatment decisions and timing of the primary analysis was based on investigator assessment, using RECIST v 1.1. Tumor assessment was performed by RECIST v 1.1. DP was defined as at least a 20 percent (%) increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 millimeter (mm). The appearance of one or more new lesions is also considered progression. Analysis population included all participants who were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to DP or death, whichever occurred first (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months])
|
||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this outcome. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as time from randomization to the first occurrence of documented DP (according to RECIST v 1.1) or death from any cause on study, whichever occurred earlier, as determined by investigator. DP was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. Median and the 95% confidence interval (CI) were estimated using Kaplan-Meier survival methodology. Analysis population included all participants who were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to DP or death, whichever occurred first (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The unstratified Cox proportional hazard model was used to estimate the hazard ratio (the magnitude of the treatment effect) and the corresponding 95% CI.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEGF0444A
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0466 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.686
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.003 | ||||||||||||
upper limit |
2.835 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Objective Response (OR) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with OR based assessment of confirmed complete response (CR) or confirmed partial response (PR) as per RECIST v 1.1. Confirmed responses: persist on repeat imaging study at least 4 weeks after initial documentation of response. CR: disappearance of all target and non-target lesions; normalization of tumor markers. Non-pathological lymph nodes: short axis measures less than (<) 10 mm. PR: at least a 30% decrease in sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. DP: at least a 20% increase in sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and the sum must also demonstrate absolute increase of at least 5 mm. Appearance of one or more new lesions is also considered progression. Analysis population included all participants who were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to DP or death, whichever occurred first (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
MEGF0444A v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0095 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Objective Response | ||||||||||||
End point description |
Duration of objective response was defined as the first occurrence of objective response to DP or death due to any cause on study. DP was defined as at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to DP or death, whichever occurred first (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [2] - Data not available due to early study termination. [3] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from randomization until death from any cause. All deaths were included, without regard to whether they occur on study or following treatment discontinuation. Overall survival was censored at the date of last contact for participants who were alive. Analysis population included all participants who were randomized. The number 99999 signified data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until death (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months], and thereafter every 3 months until death [up to approximately 2.75 years])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The unstratified Cox proportional hazard model was used to estimate the hazard ratio (the magnitude of the treatment effect) and the corresponding 95% CI.
|
||||||||||||
Comparison groups |
MEGF0444A v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
104
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8465 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.076
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.525 | ||||||||||||
upper limit |
2.206 |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Died | ||||||||||||
End point description |
Analysis population included all participants who were randomized.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline until death (assessed at baseline, Day 15 of each cycle [21-day cycles], end of treatment or early termination [up to 24 months], and thereafter every 3 months until death [up to approximately 2.75 years])
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Scores | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30: included global health status/quality of life (QOL), functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social), symptom scales (fatigue, pain, nausea/vomiting), and single items (dyspnea, appetite loss, insomnia, constipation, diarrhea, and financial difficulties). Most questions used a 4-point scale (1 'Not at All' to 4 'Very Much'); 2 questions used a 7-point scale (1 'Very Poor' to 7 'Excellent'). Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; a higher score for Global QOL/functional scales indicates better level of QOL/functioning, or a higher score for symptom scale indicates greater degree of symptoms. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to early termination or end of treatment (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [4] - Data not available due to early study termination. [5] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in EORTC QLQ Lung Cancer Module 13 (LC-13) | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-LC13: consisted of 13 questions with one symptom scale for dyspnea of 3 items and 10 single items (cough, haemoptysis, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, pain in chest, pain in arm/shoulder, other pain, pain medication). Questions used 4-point scale (1 'Not at all' to 4 'Very much'. Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; higher score = greater degree of symptoms. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to early termination or end of treatment (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [6] - Data not available due to early study termination. [7] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Delay in Deterioration of Disease Symptoms of Cough, Dyspnea, Pain | ||||||||||||
End point description |
Delay in deterioration of disease symptoms was defined as time taken for clinically meaningful change (greater than or equal to [>/=] 10 points) in each of the symptoms: cough, dyspnea and pain. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to early termination or end of treatment (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [8] - Data not available due to early study termination. [9] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Impact on Global Health Status/QOL and Functional Scales by EORTC QLQ-C30 Improvement Category | ||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30: included global health status/QOL, functional scales (physical, role, cognitive, emotional, and social). Most questions used a 4-point scale (1 'Not at All' to 4 'Very Much'); health status/QOL questions used a 7-point scale (1 'Very Poor' to 7 'Excellent'). Scores were averaged and transformed to 0-100 scale; a higher score for Global QOL/functional scales indicates better level of QOL/functioning. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to early termination or end of treatment (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [10] - Data not available due to early study termination. [11] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Treatment-Related Symptoms | ||||||||||||
End point description |
Clinically meaningful treatment-related symptoms was defined as participants reporting “quite a bit” or “very much” symptoms for the symptom scales. Symptom scale (fatigue, pain, nausea/vomiting) scores averaged, transformed to 0-100 scale; higher score=greater degree of symptoms. Data not available as the study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to early termination or end of treatment (up to 24 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [12] - Data not available due to early study termination. [13] - Data not available due to early study termination. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Baseline (Day 1 Cycle 1) up to end of treatment or early termination (up to 24 months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population included all randomized participants who received at least one dose of study treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEGF0444A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min] IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received MEGF0444A at a fixed dose of 600 mg IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent doses of 600 mg every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by MEGF0444A. Paclitaxel and carboplatin were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and MEGF0444A were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received paclitaxel 200 mg/m^2 IV infusion on Day 1, carboplatin (at doses to achieve an AUC of 6 mg/mL*min) IV infusion on Day 1, and bevacizumab 15 mg/kg IV infusion on Day 1 of each 21-day cycle. Participants also received placebo matched to MEGF0444A IV infusion on Day 1 of Cycle 1, followed by subsequent placebo administration every 21 days. The preferred order of study treatment administration was paclitaxel, carboplatin, and bevacizumab, followed by placebo. Paclitaxel and carboplatin were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 6 cycles; bevacizumab and placebo were administered until DP or unacceptable toxicity, for a maximum of 24 months (34 cycles). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
17 Sep 2012 |
This amendment included study conduct modifications arising from the updated safety experience. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
The study was terminated because of lack of efficacy of study drug in participants with NSCLC. |