E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cervarix is indicated in females from 10 years of age onwards for the prevention of persistent infection, premalignant cervical lesions and cervical cancer (squamous-cell carcinoma and adenocarcinoma) caused by oncogenic human papillomaviruses (HPV) types 16 and 18. In addition, Cervarix has shown efficacy against persistent infection caused by oncogenic HPV types other than HPV-16 and HPV-18. |
Cervarix è indicato nelle donne dai 10 anni in poi per la prevenzione di infezione persistente, lesioni cervicali precancerose e cancro del collo dell'utero (carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma) causati da papillomavirus umani (HPV) oncogenici di tipo 16 e 18.Inoltre, Cervarix ha dimostrato l'efficacia contro l'infezione persistente causato da tipi di HPV oncogenici diversi da HPV-16 e HPV-18. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cervarix is a vaccine that protects women against infection caused by Human Papillomavirus (HPV) type 16 and 18.These viruses can infect the skin or the genitals, which can lead to cancer |
Cervarix è un vaccino che protegge le donne dall’infezione causata daiPapillomavirus Umani diTipo16e18,che possono infettare la pelle o gli organi genitali,potendo anche provocare il cancro |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063001 |
E.1.2 | Term | Human papilloma virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that the immunogenicity (as determined by ELISA) of GSK Biologicals' HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine administered according to a 2-dose schedule of 0,6 months in 9-14 year old females is non-inferior to that administered according to the standard 3-dose schedule of 0,1,6 months in 15-25 year old females,1 month after the last dose of study vaccine. |
Dimostrare (mediante ELISA) che l’immunogenicità del vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 somministrato secondo una schedula a 2 dosi a 0,6 mesi in ragazze di 9-14 anni è non-inferiore all’immunogenicità del vaccino somministrato in giovani donne di 15-25 anni secondo la schedula standard a 3 dosi a 0,1,6 mesi, un mese dopo l’ultima dose del vaccino in studio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.If the primary objective is reached, the following objective will be tested:to demonstrate that the immunogenicity(by ELISA)of GSK Biologicals' HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine administered according to a 2-dose schedule of 0,6 months in 9-14 year old females is non-inferior to that administered according to the standard 3-dose schedule of 0,1,6 months in 15-25 year old females, 6 months,12 months,18 months and 30 months after the last dose of study vaccine;2.To demonstrate that the immunogenicity(by ELISA) of GSK Biologicals’ HPV-16/18 L1 VLP AS04 vaccine administered according to a 2-dose schedule of 0,12 months in 9-14 year old females is noninferior to that administered according to the standard 3-dose schedule of 0,1,6 months in 15-25 year old females,1 month,6 months and 12 months after the last dose of study vaccine.For major details please refer to the protocol. |
1.Dimostrare (mediante ELISA) che l’immunogenicità del vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 somministrato secondo una schedula a 2 dosi a 0,6 mesi in ragazze di 9-14 anni è non-inferiore all’immunogenicità del vaccino somministrato in giovani donne di 15-25 anni secondo la schedula standard a 3 dosi a 0,1,6 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 30 mesi dopo l’ultima dose del vaccino in studio;2.Dimostrare (mediante ELISA) che l’immunogenicità del vaccino HPV-16/18 L1 VLP AS04 somministrato secondo una schedula a 2 dosi a 0,12 mesi in ragazze di 9-14 anni è non-inferiore all’immunogenicità del vaccino somministrato in giovani donne di 15-25 anni secondo la schedula standard a 3 dosi a 0,1,6 mesi, 1 mese, 6 mesi e 12 mesi dopo l’ultima dose del vaccino in studio. Per maggiori dettagli fare riferimento al protocollo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. A female between, and including, 9 and 25 years of age at the time of the first vaccination;2.Written informed consent obtained from the subject/from the parent(s)/LAR(s) of the subject prior to enrolment in the study. In addition, subjects below the legal age of consent should sign and personally date a written informed assent form;3.Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study; 4.Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study;5.Nonchildbearing potential is defined as pre-menarche, current tubal ligation,hysterectomy, ovariectomy or post-menopause; 6.Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject:a. has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination,b. has a negative pregnancy test on the day of vaccination, c.has agreed to continue adequate contraception during the entire vaccination period and up to two months after the last study vaccine dose. |
1.Soggetti che, e/o soggetti i cui genitori/tutore legale, siano ritenuti dallo Sperimentatore capaci e desiderosi di osservare quanto richiesto dal protocollo di studio;2.Soggetti femminili che al momento della prima vaccinazione abbiano un’età compresa tra 9 e 25 anni (che non abbiano ancora raggiunto il 26° compleanno);3.Consenso informato scritto ottenuto, prima dell’arruolamento nello studio, dal soggetto maggiorenne e dai genitori/tutore legale del soggetto minorenne; i soggetti minori, inoltre, possono firmare e datare un modulo di assenso informato scritto;4.Soggetti sani, come accertato attraverso l’anamnesi e la visita medica prima dell’arruolamento nello studio;5.Soggetti non a rischio di concepimento, cioè in fase pre-menarca o con legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia o in post-menopausa;6.Soggetti potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio se:a.hanno praticato un’adeguata contraccezione almeno da 30 giorni prima della vaccinazione, b.risultano negative al test di gravidanza urinario eseguito il giorno stesso della vaccinazione, c.sono d’accordo di continuare l’adeguata contraccezione per l’intero periodo delle vaccinazioni e fino a due mesi dopo l’ultima dose di vaccino in studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnant or breastfeeding;2.A female planning to become pregnant, likely to become pregnant (as determined by the investigator) or planning to discontinue contraceptive precautions during the entire vaccination period and up to two months after the last study vaccine dose;3.Previous vaccination against HPV or planned administration of another HPV vaccine during the study other than that foreseen in the protocol;4.Child in care;5.Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccine within 30 days preceding the first dose of study vaccine, or planned use during the study period (up to Month 36);6.Chronic administration (defined as more than 14 consecutive days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs within six months prior to the first vaccine/product dose. For corticosteroids, this will mean prednisone ≥ 20 mg/day (for adult subjects) or ≥ 0.5 mg/kg/day (for paediatric subjects), or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed;7.History of allergic disease, suspected allergy or reactions likely to be exacerbated by any component of the study vaccines;8.Cancer or autoimmune disease under treatment;9.Planned administration/administration of a vaccine/product not foreseen by the study protocol within 30 days before each dose of vaccine. Administration of routine meningococcal, hepatitis B, hepatitis A, inactivated influenza, diphtheria/tetanus and/or diphtheria/tetanus-containing vaccine up to 8 days before each dose of study vaccine is allowed. Enrolment will be deferred until the subject is outside of specified window;10.Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational product (pharmaceutical product or device);11.Previous administration of MPL or AS04 adjuvant;12.Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the 3 months preceding the first dose of study vaccine or planned administration during the study period. 13.Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required);14.Family history of congenital or hereditary immunodeficiency. 15.Major congenital defects or serious chronic illness;16.Acute or chronic, clinically significant pulmonary, cardiovascular, hepatic or renal functional abnormality, as determined by physical examination or laboratory screening tests, which in the opinion of the investigator precludes administration of the study vaccine;17.Acute disease and/or fever at the time of enrolment.Fever is defined as temperature ≥ 37.5°C (99.5°F) on oral, axillary or tympanic setting, or ≥ 38.0°C (100.4°F) on rectal setting;18. Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever may, be enrolled at the discretion of the investigator.Enrolment will be deferred until condition is resolved. |
1.Soggetto in gravidanza o in allattamento;2.Soggetto che durante l’intero periodo delle vaccinazioni e fino a due mesi dopo l’ultima dose di vaccino in studio, pianifichi una gravidanza o abbia probabilità di restare incinta, a giudizio dello Sperimentatore, o programmi d’interrompere le precauzioni contraccettive;3.Precedente vaccinazione anti-HPV o vaccinazione programmata, durante lo studio, con un altro vaccino anti-HPV diverso da quello previsto dal presente protocollo. 4.Minore legalmente affidato ad istituto/servizio/comunità socio-assistenziali;5.Utilizzo di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato, escluso il presente vaccino in studio, nei 30 giorni antecedenti la prima dose del vaccino in studio; o programmazione del loro uso durante lo studio clinico (fino al Mese 36);6.Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni consecutivi in totale) di immunosoppressori o di altri farmaci immuno-modulatori nei sei mesi antecedenti la prima vaccinazione. Per i corticosteroidi si intenda prednisone, o un equivalente, in dose ≥ 20 mg/die per i soggetti adulti o ≥ 0.5 mg/kg/die per i soggetti pediatrici. Sono consentiti steroidi topici e per inalazione;7.Storia di malattia allergica, di sospetta allergia o di reazioni allergiche che potrebbero essere aggravate da un qualsiasi componente del vaccino in studio;8.Cancro o patologia autoimmune in corso di trattamento;9.Somministrazione/programmazione della somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nei 30 giorni antecedenti ciascuna dose di vaccino. E’ permessa la somministrazione di vaccini di routine, come l’anti-meningococco, l’anti-epatite A e B, i vaccini inattivati per l’influenza e i vaccini contenenti gli antigeni di difterite/tetano fino a 8 giorni prima di ciascuna dose del vaccino in studio. L’arruolamento potrà essere posticipato fino a che il soggetto sarà fuori dalla finestra temporale richiesta;10.Contemporanea partecipazione, in qualsiasi momento del presente studio, ad un altro studio clinico, in cui il soggetto è stato o sarà esposto ad un prodotto ( farmaco o dispositivo) sperimentale o non sperimentale;11.Precedente somministrazione dell’adiuvante MPL (3-O-desacil-4’monofosforil lipide A) o AS04;12.Somministrazione d’immunoglobuline e/o di qualsiasi emo-derivato nei tre mesi antecedenti la prima dose del vaccino in studio o programmazione della loro somministrazione durante lo studio;13.Conferma o sospetto, in base alla storia medica e all’esame fisico del soggetto, di qualsiasi condizione d’immunosoppressione o d’immunodeficienza ( non sono richiesti test di laboratorio);14.Storia familiare d’immunodeficienza congenita o ereditaria;15.Difetti congeniti maggiori o gravi malattie croniche;16.Disfunzioni polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, dimostrate mediante visita medica o test di laboratorio e che, a giudizio del Medico Sperimentatore, precludano la somministrazione del vaccino in studio;17.Malattia acuta e/o febbre al momento dell’arruolamento.Si definisce febbre una temperatura ≥ 37,5°C alla misurazione orale, ascellare o timpanica oppure ≥ 38,0°C alla misurazione rettale; 18.Soggetti con malattie minori (come diarrea moderata, infezioni lievi del tratto respiratorio superiore) senza febbre, possono essere arruolate a discrezione del Medico Sperimentatore. L’arruolamento sarà posticipato fino alla risoluzione della malattia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity: Anti-HPV-16/18 seroconversion rates and antibody titres (by ELISA) 1 month after the last dose of study vaccine, in the group (0,6) and the group (0,1,6). |
Immunogenicità: Percentuali di sieroconversione e titoli anticorpali anti-HPV-16/18 misurati, mediante ELISA, un mese dopo l’ultima dose di vaccino in studio, nel Gruppo (0,6) e nel Gruppo (0,1,6). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 month after the last dose of vaccine. |
1 mese dopo l'ultima dose di vaccino. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
A.Immunogenicity: 1.Anti-HPV-16/18 seroconversion rates and antibody titres (by ELISA) at Day 0 and Months 7, 12, 18, 24 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 6) or at Day 0 and Months 13, 18, 24 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 12) in all subjects; 2.Anti-HPV-16/18 antibody titres (by PBNA) at Day 0 and Months 7, 12, 18, 24 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 6) or at Day 0 and Months 13, 18, 24 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 12) in a subset of subjects; 3.Anti HPV-16/18 specific T and B cell-mediated immune responses (frequency of cytokine-positive CD4 or CD8 T-lymphocytes and frequency of memory B-cells) at Day 0, Months 7, 12, 24 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 6) or at Day 0, Months 13, 18 and 36 (for subjects having received their last vaccine dose at Month 12) in a sub-cohort of subjects. B Safety: 1.The occurrence and intensity of solicited local symptoms during the 7-day period (day 0-6) following each vaccination in all groups;2.The occurrence, intensity and relationship to vaccination of solicited general symptoms during the 7-day period (day 0-6) following each vaccination in all groups;3.The occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited symptoms during the 30-day period (day 0-29) following each vaccination in all groups;4.The occurrence of pIMDs from first vaccination to 6 months after the last vaccine dose in all groups;5.The occurrence of MSCs throughout the study period (from Day 0 up to Month 36)in all groups; 6.The occurrence of SAEs throughout the study period (from Day 0 up to Month 36) in all groups; 7.The occurrence of SAEs related to the investigational product, to study participation, to GSK concomitant products or any fatal SAE throughout the study period (from Day 0 up to Month 36) in all groups;8.The occurrence of pregnancy and pregnancy outcomes throughout the study period (from Day 0 up to Month 36) in all groups; 9.The percentage of subjects completing the vaccination schedule in all groups. |
A. Immunogenicità: 1.Percentuali di sieroconversione e titoli anticorpali anti-HPV-16/18 misurati in tutti i soggetti, mediante ELISA, al Giorno 0 e ai Mesi 7, 12, 18, 24 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 6) o al Giorno 0 e ai Mesi 13, 18, 24 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 12); 2.Titoli anticorpali anti-HPV-16/18 misurati in un sotto-gruppo di soggetti, mediante PBNA, al Giorno 0 e ai Mesi 7, 12, 18, 24 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 6) o al Giorno 0 e ai Mesi 13, 18, 24 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 12); 3.Risposte immuni anti-HPV-16/18 mediate da cellule T e B specifiche, misurate in una sotto-coorte di soggetti in termini di frequenza di linfociti-T CD4 o CD8 positivi alle citochine e di frequenza di cellule B della memoria, al Giorno 0 e ai Mesi 7, 12, 24 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 6) o al Giorno 0 e ai Mesi 13, 18 e 36 (per i soggetti che hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino al Mese 12). B. Sicurezza: 1.Comparsa e intensità di sintomi locali evocati, nei 7 giorni (giorni 0-6) successivi ad ogni vaccinazione, in tutti i Gruppi di soggetti;2.Comparsa, intensità e correlazione con la vaccinazione di sintomi generali evocati*, nei 7 giorni (giorni 0-6) successivi ad ogni vaccinazione, in tutti i Gruppi di soggetti; 3.Comparsa, intensità e correlazione con la vaccinazione di sintomi non evocati*, nei 30 giorni (giorni 0-29) successivi ad ogni vaccinazione, in tutti i Gruppi di soggetti; 4.Comparsa di pIMDs (potential Immune-Mediated Diseases = potenziali malattie immuno-mediate) a partire dalla prima vaccinazione fino a 6 mesi dopo l’ultima dose di vaccino in tutti i Gruppi di soggetti; 5.Comparsa di MSCs (Medically Significant Conditions = condizioni medicalmente significative) durante tutta la durata dello studio, cioè dal Giorno 0 fino al Mese 36, in tutti i Gruppi di soggetti; 6.Comparsa di SAEs durante tutta la durata dello studio, cioè dal Giorno 0 fino al Mese 36, in tutti i Gruppi di soggetti; 7.Comparsa di SAEs correlati al prodotto in studio, alla partecipazione allo studio, a concomitanti farmaci di GSK o comparsa di qualsiasi SAE fatale durante tutta la durata dello studio, cioè dal Giorno 0 fino al Mese 36, in tutti i Gruppi di soggetti; 8.Verificarsi di gravidanze e loro esito, durante tutta la durata dello studio, cioè dal Giorno 0 fino al Mese 36, in tutti i Gruppi di soggetti; 9.Percentuale di soggetti che completano il ciclo vaccinale in tutti i Gruppi. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
7-12-18-24-36 months. |
7-12-18-24-36 mesi. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Immunogenicità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
- Stesso farmaco ad altro dosaggio |
- same IMP used at different dosage |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 41 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 41 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |