Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-000792-14
Sponsor's Protocol Code Number:	IPC 2009-004
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-04-11
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2011-000792-14

A.3

Full title of the trial

Etude de phase II évaluant la tolérance et l’efficacité d’un traitement de consolidation par Rituximab sous-cutané à faibles doses chez des patients présentant une leucémie lymphoïde chronique en réponse après traitement d’induction.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

LLCR - Lowdoz

A.4.1

Sponsor's protocol code number

IPC 2009-004

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Institut Paoli-Calmettes
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC)
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Mabthera
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Roche Registration LTD
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	United Kingdom
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RITUXIMAB
D.3.9.1	CAS number	174722-31-7
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB12570MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Anticorps monoclonal chimérique

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Leucémie lymphoïde chronique (LLC)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10060391
E.1.2	Term	Leukaemia lymphocytic chronic
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Augmentation du taux de réponse complète (RC) avec maladie résiduelle (MRD) négative après traitement de consolidation par rituximab à faibles doses en voie sous-cutanée dans la LLC.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Survie sans progression, survie sans traitement, survie globale
- Taux de conversion de réponse partielle (RP) en RC selon ICLLWG
- Suivi de la MRD
- Tolérance du traitement
- Etude de la qualité de vie (QLQ-C30)

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Etude biologique de modulation antigénique, pharmacocinétique et des fonctions immunitaires sous rituximab à faibles doses

E.3

Principal inclusion criteria

1. Leucémie lymphoïde chronique (Matutes 4 ou 5) ayant reçu un traitement d’induction et en réponse complète avec maladie résiduelle phénotypique sanguine positive ou en réponse partielle.
2. Age supérieur ou égal à 18 ans
3. Performance Status ≤ 2
4. Capable de compliance au protocole
5. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime
6. Consentement éclairé signé

E.4

Principal exclusion criteria

1. Cytopénie auto-immune symptomatique
2. Autre affection maligne non contrôlée
3. Sérologie HIV, ou HBV positive
4. Affection concomitante justifiant une corticothérapie ou autre traitement immunosuppresseur au long cours
5. Infection bactérienne, fungique ou virale non contrôlée
6. Maladie concomitante sévère (insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire sévère, insuffisance rénale chronique sévère avec clairance < 30 ml/mn, altération du bilan hépatique avec transaminases > 2.5 x normale, bilirubinémie conjuguée >1.5 x normale)
7. Allergie connue aux anticorps monoclonaux murins
8. Syndrome de Richter
9. Grossesse, allaitement
10. Patient déjà traité dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale
11. Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle)

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Le taux de RC est évalué selon les critères du NCI-ICLLWG. La MRD est étudiée en cytométrie de flux quatre couleurs sur sang périphérique selon le consensus international 13. L’évaluation est faite 3 mois après la fin du traitement de consolidation.

E.5.2

Secondary end point(s)

- Les survies sans progression, sans traitement et globale seront estimées à 3, 5 et 10 ans après l’inclusion.

- Suivi de la MRD
La MRD phénotypique sur sang périphérique sera réalisée à 3 reprises à 6 mois d’intervalle chez tous les patients, soit :
- 3 mois après la fin de traitement (bilan de fin de traitement)
- 6 mois après
- 12 mois après.
Chez les patients présentant une MRD négative, cette surveillance sera poursuivie durant toute l’étude (10 ans) tous les 6 mois, jusqu’à positivité de la MRD.

- Tolérance
Pour être jugés évaluables pour la toxicité, les patients doivent avoir reçu au moins une injection de Rituximab. Tous les événements indésirables seront recueillis et seront analysés en termes de fréquence et d'intensité. Les toxicités seront évaluées toutes les semaines et jusqu’à un mois après la fin du traitement de consolidation.
Tous les examens révélant une toxicité liée au traitement de l’étude doivent être répétés périodiquement jusqu'à réversion de la toxicité ou jusqu'à ce qu’elle soit présumée irréversible.
La toxicité est évaluée selon l’échelle de toxicité CTC-AE V4.0

- Qualité de vie
Le questionnaire QLQ-C30 (annexe 6) sera complété par les patients
- à l’inclusion,
- après 4 semaines de traitement
- et 3 mois après la fin du traitement.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

Yes

E.6.13.1

Other scope of the trial description

Qualité de vie

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	35

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-06-14

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-04-13

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Prematurely Ended
P.	Date of the global end of the trial	2020-07-22

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
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IMP with orphan designation in the indication
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