E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cystic fibrosis (CF) is a chronic and progressive genetic disease of the body's exocrine glands. CF especially affects the respiratory system. A common effect leads to massive production of abnormal mucus of high viscosity, which clogs the airways and leads to infections. Pulmonary infections are major causes of morbidity and mortality. Pseudomonas aeruginosa (PA) infections are most common in CF patients and chronic infection with PA ultimately occurs in virtually all patients. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
For CF patients there is a high risk of chronical respiratory infections caused by Pseudomonas aeruginosa bacteria. The prevention of infection with PA by the study medication is tested. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10011764 |
E.1.2 | Term | Cystic fibrosis NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to find out, if continuous long-term local application of specific egg yolk antibodies (IgY) directed against PA - initiated after successfully treated acute PA infection - can prolong the time to recurrence of a sputum culture positive for PA.
The objective to prevent infections with PA is also to diminish the need of antibiotics and minimize the problem of bacterial resistance against antibiotics. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Change in FEV 1.0 from start to each visit
- Change in BMI from start to each visit
- Number of exacerbations
- Number of days of illness in hospital and at home, i.e. out of school
or work
- Control of use of anti-pseudomonas antibiotics
- Serologic tests for PA precipitins
Safety
- Good tolerability and absence of adverse events
- Sputum or throat cough swab cultures for bacteria and fungi to ensure that there will not be any new bacteria (especially gram negative bacteria and mycobacteria) or fungi (especially A. fumigatus) appearing in the absence of PA. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) CF patients diagnosed according to specific clinical features and either a positive sweat chloride in double proofs or presence of disease-associated CFTR mutations in both alleles.
2) Males and females 5 years of age (being able to gargle).
3) CF patients having a FEV1 value between 50% and 130% of predicted value (according to Knudson formula).
4) CF patients who have had one to several sputum or throat cough swabs or endolaryngeal suction cultures positive for PA within the last three years and for whom PA has been successfully eradicated.
5) Sputum / throat cough swab/ endolaryngeal suction culture negative for PA and other gram-negative bacteria on study entry.
6) Patients and/ or their legal representative who are willing and able to give informed consent/ assent to participate in the study after thorough information.
7) Subjects of child bearing potential and who are sexually active must meet the contraception requirements (i.e. oral or injectable contraceptives, intrauterine devices, double-barrier method, contraceptive patch, male partner sterilization or condoms).
|
• CF-betegek, akiknél a diagnózist specifikus klinikai jellemzők és vagy pozitív verejtékklorid-vizsgálat (kétszeri méréssel), vagy a betegséggel kapcsolatos CFTR-mutációk mindkét allélban megfigyelhető jelenléte alapján állították fel
• ≥ 5 éves (toroköblítésre képes) férfi- és nőbetegek
• Olyan CF-betegek, akiknél a FEV1 a becsült érték 50%-a és 130%-a között van (a Knudson-képlet szerint)
• Olyan CF-betegek, akiknél az elmúlt három évben egy vagy több, köpetmintából, torokkenetből vagy endolaringeális szívással nyert mintából végzett tenyésztés PA-ra pozitív volt, és akiknél a PA-t sikeresen eradikálták.
• A köpetmintából, torokkenetből vagy endolaringeális szívással nyert mintából végzett tenyésztés a vizsgálatba való belépéskor PA-ra negatív.
• A beteg és/vagy törvényes képviselője alapos tájékoztatás után hajlandó és képes beleegyezést/hozzájárulást adni a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatban.
• A fogamzóképes és szexuálisan aktív alanyoknak teljesíteniük kell a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket (vagyis orális vagy injekciós fogamzásgátló, méhen belül eszköz, kettős mechanikus módszer, fogamzásgátló tapasz, sterilizált férfi partner vagy óvszer).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Microbiologic or serologic evidence of chronic infection with PA.
Definition of chronic PA infection: Three cultures (sputum or throat cough swabs or endolaryngeal suction) have been positive for PA for 6 consecutive months (at least 3 cultures have to be taken) or more.
2) Patients, who have positive sputum culture or throat cough swab or endolaryngeal suction culture for gram-negative bacteria, such as PA, S. maltophilia, B. cepacia, A. xylosoxidans (eradication before entry in study is possible) if treatment is to be expected which would be also effective against PA, Patients, who have positive sputum culture or throat cough swab or endolaryngeal suction culture for atypical Mycobacteria and / or Aspergillus fumigates, associated with clinical symptoms that may necessitate specific treatment.
3) History of allergy/hypersensitivity to hens' egg proteins (including medication allergy) that is deemed relevant to the trial by the investigator. “Relevance” in this context refers to any increased risk of hypersensitivity reaction to trial medication.
4) Patient with a known relevant substance abuse, including alcohol or drug abuse.
5) Start of a new concomitant or chronic medication for CF within 4 weeks before inclusion.
6) Clinically relevant diseases or medical conditions other than CF or CF-related conditions that, in the opinion of the investigator, would compromise the safety of the patient or the quality of the data. This includes, but is not limited to, significant hematological, hepatic, renal, cardiovascular, and neurological diseases (diabetic patients may participate if their disease is under good control prior to inclusion).
7) Participation in another study with an investigational drug within one month or 6 half-lives (whichever is greater) preceding the inclusion.
8) The patient is an employee of the investigator or the institution with direct involvement in the trial or other trials under the direction of the investigator or their members.
9) Patients who are pregnant cannot be included into the study. This will be tested at inclusion visit with a urine pregnancy test (in female patients older than 10 years with secondary sexual characteristics)
|
• Krónikus PA-fertőzés mikrobiológiai vagy szerológiai bizonyítéka.
A krónikus PA-fertőzés definíciója: Három tenyésztés (köpetmintából vagy torokkenetből vagy endolaringeális szívással nyert mintából) PA-ra pozitív volt 6 egymást követő hónapig (legalább 3 tenyésztést kell végezni) vagy hosszabb ideig.
• Olyan betegek, akiknél a köpetből vagy torokkenetből vagy endolaringeális szívással nyert mintából végzett tenyésztés Gram-negatív baktériumra (például PA, S. maltophilia, B. cepacia, A. xylosoxidans) pozitív (a vizsgálatba való belépés előtti eradikáció lehetséges), ha olyan kezelés várható, amely PA ellen is hatásos lenne. Olyan betegek, akiknél a köpetből vagy torokkenetből vagy endolaringeális szívással nyert mintából végzett tenyésztés atípusos Mycobacteriumokra és/vagy Aspergillus fumigatusra pozitív, és ez specifikus kezelést igénylő klinikai tünetekkel jár.
• Tyúktojásfehérjékkel szembeni allergia/túlérzékenység az anamnézisben (beleértve a gyógyszerallergiát), amely a vizsgáló szerint a vizsgálat szempontjából releváns. A „releváns” itt azt jelenti, hogy növeli a vizsgálati készítménnyel szembeni túlérzékenységi reakció kockázatát.
• A betegnél releváns szerhasználat ismert, ideértve az alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélést.
• Új egyidejűleg használatos vagy krónikus CF-gyógyszer elkezdése a beválasztást megelőző 4 hétben.
• CF-től vagy CF-fel kapcsolatos állapotoktól eltérő, klinikailag releváns betegségek vagy orvosi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét. Idetartoznak, de nem kizárólag, a szignifikáns hematológiai, máj-, vese-, kardiovaszkuláris és neurológiai betegségek (cukorbetegek részt vehetnek, ha betegségük a beválasztást megelőzően jól kontrollált).
• Részvétel egy vizsgálati készítménnyel végzett másik vizsgálatban a beválasztást megelőző egy hónapon vagy 6 felezési időn (amelyik nagyobb) belül.
• A beteg a vizsgáló vagy az intézmény alkalmazottja, közvetlen részvétellel a vizsgálatban vagy a vizsgáló vezetése alatt álló más vizsgálatokban.
• Terhes betegek nem választhatók be a vizsgálatba. Ezt a beválasztási viziten, vizeletből végzett terhességi teszttel fogjuk ellenőrizni (10 évesnél idősebb, másodlagos nemi jellegeket mutató nőbetegeknél)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time from start of treatment (=Day 0) to the first recurrence of PA in the sputum or throat cough swab. |
A kezelés elkezdésétől (=0. nap) a PA (Pseudomonas aeruginosa) köpetben, torokkenetben vagy endolaringeális szívással vett mintában észlelt első kiújulásáig eltelt idő. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
each quarterly visit and at unscheduled additional visits because of exacerbations or adverse events or non-compliance |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change in FEV 1.0 from start to each visit
- Change in BMI from start to each visit
- Number of exacerbations
- Number of days of illness in hospital and at home, i.e. out of school
or work
- Control of use of anti-pseudomonas antibiotics
- Serologic tests for PA precipitins
Safety
- Good tolerability and absence of adverse events
- Sputum or throat cough swab or endolaryngeal suctioncultures for bacteria and fungi to
ensure that there will not be any new bacteria (especially gram
negative bacteria and mycobacteria) or fungi (especially A.
fumigatus) appearing in the absence of PA.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
last visit last patient |
utolsó beteg utolsó vizite |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |