| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 to Diabetes Mellitus |
| Diabetes Mellitus Tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 Diabetes |
| Diabetes tipo 2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10067585 |
| E.1.2 | Term | Type 2 diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to test the hypothesis that LY2963016 administered once daily (QD) is noninferior to Lantus administered QD, as measured by change in hemoglobin A1c (HbA1c) from baseline to 24 weeks, when used in combination with OAMs |
El objetivo principal de este estudio es evaluar la hipótesis de que LY2963016 (administrado una
vez al día [QD]) no es inferior a Lantus (QD), cuando se utiliza en combinación de fármacos
antidiabéticos orales (ADO), según se determina mediante el cambio observado al cabo de 24
semanas en la concentración basal de hemoglobina A1c (HbA1c). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare safety of LY2963016 relative to Lantus (eg, incidence of anti-insulin antibodies, hypoglycemia, adverse events [AEs]) when used in combination with OAMs. To compare LY2963016 relative to Lantus for other efficacy variables (eg, change in HbA1c at 4, 8, 12, 16, and 20 weeks, 7-point self-monitored blood glucose profiles [as plasma equivalent values], percentage of patients with HbA1c <7%, percentage of patients with HbA1c ?6.5%). To compare LY2963016 relative to Lantus with regard to intrapatient blood glucose (BG) variability, basal insulin dose, and weight, when used in combination with OAMs. To test the hypothesis that Lantus is noninferior to LY2963016 (QD), as measured by change in HbA1c from baseline to 24 weeks, when used in combination with OAMs. To compare LY2963016 relative to Lantus for patient-reported outcomes (PRO) as measured by responses to the Adult Low Blood Sugar Survey (ALBSS) and the Insulin Treatment Satisfaction Questionnaire (ITSQ). |
Comparar la seguridad de LY2963016 y Lantus cuando se administran en combinación con ADO.
Comparar LY2963016 y Lantus en relación con otras variables de eficacia.
Comparar LY2963016 y Lantus en relación con la variabilidad intrapaciente de
glucemia, la dosis de insulina basal y el peso corporal, cuando se administran en
combinación con ADO.
Evaluar la hipótesis de que Lantus no es inferior a LY2963016 (QD), cuando
ambos fármacos se administran en combinación con ADO, según se determina
mediante el cambio observado al cabo de 24 semanas respecto a la concentración
basal de HbA1c.
Comparar LY2963016 y Lantus en relación con los resultados percibidos por el
paciente (RPP), según se determina mediante la Encuesta sobre los Episodios de
Bajada de Azúcar en Sangre (LBSS) y el Cuestionario de Satisfacción con la
Terapia Insulínica (ITSQ). |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| [1] Have T2DM based on the disease diagnostic criteria World Health Organization (WHO) classification. [2] Are ?18 years of age. [3] Have been receiving 2 or more OAMs at stable doses for the 12 weeks prior to Visit 1, with or without Lantus. Note: use and dose of oral agents in combination with insulin must be in accordance with the local product label. Patients taking metformin and who are found to have a contraindicated serum creatinine level (?1.4 mg/dL for females, ?1.5 mg/dL for males, or based on country-specific label) must be willing to discontinue use of metformin at randomization. If on two OAMs at study entry and there is a need to discontinue one of those agents due to country labeling requirements or clinical parameters, that patient would not meet entry criteria. [4] Have an HbA1c ?7.0% and ?11.0% if insulin naïve; if previously on Lantus, then HbA1c ?11.0%. [5] Body mass index (BMI) ?45 kg/m2. [6] As determined by the investigator, are capable and willing to do the following: ? perform SMBG ? complete patient diaries as required ? use covered insulin vial and syringe according to study instructions ? are receptive to diabetes education ? comply with required study treatment and study visits. [7] Have given written informed consent to participate in this study in accordance with local regulations |
[1] Presentar DMT2, basándose en los criterios diagnósticos de la enfermedad
(según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
[2] Edad _18 años.
[3] Haber estado recibiendo dosis estables de 2 o más ADO durante las 12
semanas previas a la visita 1, combinados o no con Lantus. Nota: La
administración de ADO en combinación con insulina (tanto en lo relativo a la
posología como a la dosis de los mismos) debe realizarse de acuerdo con la
ficha técnica del producto.
Los pacientes que estén recibiendo metformina y presenten una concentración
de creatinina sérica que motive que dicha administración esté contraindicada
(_ 1,4 mg/dl [123,8 μmol/L] en mujeres, _ 1,5 mg/dl [132,6 μmol/L] en
varones, o la concentración especificada en la ficha técnica local) deben estar
dispuestos a discontinuar la administración de metformina en el momento de
aleatorización.
En caso de que un paciente esté tomando 2 ADO en el momento de inclusión
en el estudio y haya de interrumpirse la administración de uno de dichos
fármacos debido a los requisitos recogidos en la ficha técnica local o a
parámetros clínicos, se considerará que dicho paciente no satisface los
criterios de inclusión.
[4] En caso de no haber recibido tratamiento previo con insulina, deberá
presentarse una concentración de HbA1c _ 7,0% y _ 11,0%; si el paciente ha
recibido Lantus previamente, deberá presentarse una concentración de HbA1c
_ 11,0%.
[5] Índice de masa corporal (IMC) _ 45 kg/m2.
[6] Según el criterio del investigador, ser capaz y estar dispuesto a:
Realizar las determinaciones de glucemia.
Completar los diarios del paciente, según se requiera.
Hacer uso del vial (cubierto) y de la jeringuilla de insulina de acuerdo con
las instrucciones del estudio.
Recibir formación relativa a la diabetes.
Mostrar cumplimiento terapéutico y realizar las visitas del estudio.
[7] Haber proporcionado el consentimiento informado para participar en este
estudio, de acuerdo con la regulación local |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| [8] Have used any other insulin except Lantus, including commercial and investigational insulins within the previous 30 days. [9] Have been exposed to a biosimilar insulin glargine within the previous 90 days. [10] Have a history of taking basal bolus therapy or who, in the investigator's opinion, require mealtime insulin in order to achieve target control. [11] Have used short-acting glucagon like peptide (GLP-1) agonist (eg, exenatide) or long-acting GLP-1 agonist (eg, liraglutide) within the previous 90 days. [12] Have used pramlintide (eg, Symlin®) within the previous 30 days. [13] Have excessive insulin resistance at study entry (total insulin dose ?1.5 U/kg). [14] Have had more than one episode of severe hypoglycemia within 6 months prior to entry into the study. [15] Have known hypersensitivity or allergy to Lantus or its excipients. [16] Are receiving chronic (lasting longer than 14 consecutive days) systemic glucocorticoid therapy (excluding topical, intra-articular, intraocular, and inhaled preparations) or have received such therapy within 4 weeks immediately preceding Visit 1. [17] Have obvious signs or symptoms, or laboratory evidence, of liver disease (alanine aminotransferase [ALT]; or aspartate minotransferase [AST] greater than 2.5 times the upper limit of the reference range, as defined by the central laboratory); or albumin value above or below the normal reference range, as defined by the central laboratory. [18] Have one of the following concomitant diseases: significant cardiac (eg, congestive heart failure Class III or IV) or gastrointestinal disease (eg, significant gastroparesis). [19] Have a history of renal transplantation, are currently receiving renal dialysis or have a serum creatinine greater than 2.0 mg/dL [20] Have had a blood transfusion or severe blood loss within 3 months prior to Visit 1 or have known hemoglobinopathy, hemolytic anemia, or sickle cell anemia. [21] Patients with active cancer or personal history of cancer within the previous 5 years (with the exception of basal cell carcinoma or carcinoma in situ). [22] Are investigator-site personnel directly affiliated with this study and/or their immediate families. Immediate family is defined as a spouse, parent, child, or sibling, whether biological or legally adopted. [23] Have any other condition (including known drug or alcohol abuse or psychiatric disorder) that precludes the patient from following and completing the protocol. [24] Are Lilly employees. [25] Are currently enrolled in, or discontinued within the last 30 days from, a clinical trial involving an investigational product or non-approved use of a drug or device other than LY2963016, or concurrently enrolled in any other type of medical research judged not to be scientifically or medically compatible with this study. [26] Have previously completed or withdrawn from this study. [27] Are pregnant or intend to become pregnant during the course of the study or are sexually active women of childbearing potential not actively practicing birth control by a method determined by the investigator to be medically acceptable. [28] Women who are breastfeeding |
[8] Haber recibido en el transcurso de los 30 días previos cualquier otra insulina
(excepto Lantus), incluidas cualquier insulina disponible comercialmente o en
fase de investigación.
[9] Haber recibido una insulina glargina biosimilar en el transcurso de los 90 días
previos.
[10] Haber recibido con anterioridad tratamiento basal-bolo o requerir, de acuerdo
con el criterio del investigador, la administración de una insulina en las
comidas, a fin de alcanzar un control glucémico adecuado.
[11] Haber recibido tratamiento en el transcurso de los 90 días previos con un
agonista del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) de acción rápida (por
ejemplo, exenatida) o con un agonista del GLP-1 de acción prolongada (por
ejemplo, liraglutida).
[12] Haber recibido pramlintida (por ejemplo, Symlin®) en el transcurso de los 30
días previos.
[13] Presentar, en el momento de inclusión en el estudio, una resistencia excesiva a
insulina (dosis total de insulina _ 1,5 U/kg).
[14] Haber experimentado más de un episodio de hipoglucemia grave en el
transcurso de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
[15] Presentar hipersensibilidad o alergia conocidas a Lantus o a sus excipientes.
[16] Estar recibiendo tratamiento sistémico y crónico (durante más de 14 días
consecutivos) con glucocorticoides (entre los que no se incluyen las
preparaciones tópicas, intraarticulares, intraoculares o inhaladas), o haber
recibido dicho tratamiento en el transcurso de las 4 semanas previas a la visita 1.
[17] Presentar claros signos o síntomas clínicos, o indicios analíticos de
enfermedad hepática (valores de alanina transaminasa [ALT] o de aspartato
transaminasa [AST] que se encuentren más de 2.5 veces por encima del límite
superior del intervalo de referencia, definido por el laboratorio central), o unos
valores de albúmina superiores o inferiores al intervalo normal de referencia,
definido por el laboratorio central.
[18] Padecer de forma concomitante 1 de las siguientes enfermedades: enfermedad
cardiaca (por ejemplo, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV) o
enfermedad gastrointestinal (por ejemplo, gastroparesis de carácter grave).
[19] Presentar antecedentes de trasplante renal, estar sometiéndose en la actualidad
a diálisis, o presentar una concentración de creatinina sérica superior a 2,0
mg/dl (177 mol/l).
[20] Haber recibido una transfusión de sangre o haber sufrido una hemorragia
grave, en el transcurso de los 3 meses previos a la visita 1, o presentar
hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia falciforme.
[21] Asimismo, se excluirá del estudio a aquellos pacientes con cáncer activo o que
hayan presentado cáncer en el transcurso de los 5 años previos (excepto
carcinoma basocelular o carcinoma in situ).
[22] Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el
estudio, y/o familiares cercanos. Los "familiares cercanos" incluyen al
cónyuge, los progenitores, hermanos o hijos, tanto biológicos como adoptados
legalmente.
[23] Padecer cualquier otra enfermedad (incluidas toxicomanías, alcoholismo o
trastornos psiquiátricos) que impida que el paciente siga y complete el
protocolo.
[24] Ser empleado de Lilly.
[25] Estar participando en la actualidad o haber abandonado en el transcurso de los
últimos 30 días un ensayo clínico, en el que se administre un producto en fase
de investigación o se administre un fármaco o se haga uso de un dispositivo
para una indicación no recogida en la ficha técnica (excepto LY2963016), o
estar participando en la actualidad en cualquier otro tipo de investigación
médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto
de vista científico o médico.
[26] Haber completado o haber sido retirado de este estudio.
[27] Estar embarazada o tener intención de quedarse embarazada durante el
transcurso del estudio, o ser una mujer activa sexualmente en edad fértil que
no esté tomando medidas anticonceptivas que el investigador considere
médicamente aceptables.
[28] Mujeres que se encuentren en etapa de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de la eficacia es el cambio observado entre la concentración
basal y la concentración final de HbA1c, definida ésta como el valor alcanzado en la 24º semana
(o en la última observación posbasal extrapolada [LOCF]) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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